鹽酸羥考酮緩釋片和硫酸嗎啡緩釋片對結直腸癌重度疼痛患者的效果及對炎癥因子水平和免疫指標的影響

劉明明，黃仕豪

（寧都縣人民醫院腫瘤內科，江西 寧都 342800）

結直腸癌（colorectal cancer）屬于消化道惡性腫瘤，易侵犯內臟器官及組織，影響器官及組織的正常功能，且致死率高[1]。晚期結直腸癌患者多存在重度癌性疼痛，給患者造成生理及精神上的雙重打擊，既影響患者生存質量，也影響患者健康狀況[2]。臨床在結直腸癌重度疼痛患者的治療中多需給予鎮痛藥物緩解疼痛，減輕癌痛對患者生存質量的影響[3]。鹽酸羥考酮與硫酸嗎啡皆為臨床癌痛患者的常用止痛藥物，能夠達到鎮痛止痛效果[4]。但不同藥物的鎮痛效果存在差異，且所產生的藥物不良反應也對用藥安全性存在影響。基于此，本研究主要觀察鹽酸羥考酮與硫酸嗎啡兩種常用止痛藥物在直腸癌重度疼痛患者中的應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015 年1 月-2021 年7 月寧都縣人民醫院收治的結直腸癌重度疼痛患者69 例。納入標準：符合結直腸癌診斷標準者；符合重度疼痛評價指標者；意識清醒、配合用藥者。排除標準：合并肝腎功能不全者；合并免疫系統疾病者；合并精神疾病者。采用隨機數字表法分為MST 組（34 例）和OXY 組（35 例）。MST 組男18 例，女16 例；年齡46～69 歲，平均年齡（56.26±7.23）歲；病程2～7 年，平均病程（5.23±1.05）年；入院時VAS 評分5～8 分，平均VAS 評分（7.92±0.44）分。OXY 組35 例，男19 例，女16 例；年齡47～70 歲，平均年齡（56.23±7.20）歲；病程2～8 年，平均病程（5.21±1.03）年；入院時VAS評分5～8 分，平均VAS 評分（7.89±0.45）分。兩組性別、年齡、病程、入院時VAS 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究所有患者均知情同意且簽署知情同意書。

1.2 方法 MST 組給予硫酸嗎啡緩釋片[萌蒂（中國）制藥有限公司，國藥準字J20180029，規格：10 mg/片]治療，初始劑量20 mg/次，1 次/12 h。OXY 組給予鹽酸羥考酮緩釋片[萌蒂（中國）制藥有限公司，國藥準字，J20180029，規格：10 mg×10 片]治療，初始劑量10 mg/次。兩組皆根據用藥后疼痛評估情況調整劑量，疼痛加重可增加劑量，疼痛緩解則維持原劑量。

1.3 觀察指標 觀察兩組用藥后藥物起效時間、藥物止痛效果[以VAS 量表評分結果進行評價，以“（用藥前VAS 評分-用藥后VAS 評分）/用藥前VAS 評分×100%”為公式進行計算，＞75%為明顯緩解、50%～75%為中度緩解、25%～50%為輕度緩解、＜25%為未緩解。止痛效果=1-未緩解率]、不良反應發生情況、炎癥因子水平[白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、血清C 反應蛋白（CRP）]、機體免疫功能（CD3+、CD4+、CD8+）、KPS 評分（量表總分100 分，＞80 分為生活自理，50～70 分為生活半自理，＜50 分為生活需別人幫助，評分與健康狀況呈正相關）改善情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0 統計學軟件對本研究數據進行處理，計數資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗；計量資料以（）表示，行t檢驗；以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組藥物起效時間比較 OXY 組藥物起效時間為（45.72±5.85）min，短于MST 組的（88.64±7.63）min（t=26.269，P=0.000）。

2.2 兩組止痛效果比較 OXY 組止痛效果優于MST組（χ2=4.139，P=0.042），見表1。

表1 兩組止痛效果比較[n（%）]

2.3 兩組不良反應發生情況比較 OXY 組不良反應總發生率低于MST 組（χ2=4.438，P=0.035），見表2。

表2 兩組不良反應發生情況比較[n（%）]

2.4 兩組炎癥因子水平比較 兩組治療后IL-6、TNF-α、CRP 水平低于治療前，且OXY 組低于MST組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組炎癥因子水平比較（）

表3 兩組炎癥因子水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.5 兩組機體免疫功能比較 兩組治療后CD3+、CD4+指標高于治療前，CD8+指標低于治療前，且OXY 組CD3+、CD4+指標高于MST 組，CD8+指標低于MST 組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組機體免疫功能比較（，%）

表4 兩組機體免疫功能比較（，%）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.6 兩組KPS 評分比較 兩組治療后KPS 評分高于治療前，且OXY 組高于MST 組（P＜0.05），見表5。

表5 兩組KPS 評分比較（，分）

表5 兩組KPS 評分比較（，分）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

3 討論

結直腸癌重度疼痛直接影響患者正常生活，疼痛應激也易引發多種不良反應，如減弱機體免疫功能，加重機體炎癥水平等，極大影響患者健康狀況[5]。所以臨床多給予結直腸癌重度疼痛患者止痛藥物治療，通過藥物鎮痛起到干預效果，減輕疼痛程度、減少疼痛應激[6]。在藥物選擇上，阿片類鎮痛藥物的應用較為廣泛，如臨床常用的鹽酸羥考酮與硫酸嗎啡[7，8]，兩種藥物皆能夠起到鎮痛、鎮靜效果，對于緩解重度疼痛的效果較為顯著。但上述兩種藥物皆存在一定藥物不良反應，且止痛效果上存在差異，本研究對其臨床效果進行觀察。

本研究結果顯示，OXY 組藥物起效時間短于MST 組（P＜0.05）；OXY 組止痛效果優于MST 組（P＜0.05），相比其他阿片類藥物，鹽酸羥考酮具有更強的鎮痛效果。鹽酸羥考酮為雙相吸收峰，所以藥物服用后起效更快，且鎮痛時間更長，且用藥后血藥濃度相對穩定，也能夠保持更高疼痛緩解效率，有利于減輕患者因疼痛引起的不適感[9]。同時，本研究顯示，OXY 組不良反應發生率低于MST 組（P＜0.05），說明鹽酸羥考酮的不良反應更少，用藥安全性更高。鹽酸羥考酮在體內代謝緩慢，長時間用藥不會使機體對藥物產生耐藥作用[10]。此外，本研究結果還顯示，兩組治療后IL-6、TNF-α、CRP 水平低于治療前，且OXY 組低于MST（P＜0.05）；兩組治療后機體免疫功能優于治療前，且OXY 組優于MST 組（P＜0.05），提示鹽酸羥考酮的應用使機體免疫功能及炎癥反應得到明顯改善，說明鹽酸羥考酮更有利于改善機體免疫功能、減輕機體炎癥[11]。相關研究指出[12]，鹽酸羥考酮具有較強的調控機體炎癥因子作用。本研究還發現，OXY 組KPS 評分高于MST 組（P＜0.05），提示使用鹽酸羥考酮后患者健康狀況更好。鹽酸羥考酮能夠較好地減輕疼痛程度，提高機體免疫功能，對改善患者健康狀況起積極作用。

綜上所述，鹽酸羥考酮緩釋片與硫酸嗎啡緩釋片在結直腸癌重度疼痛患者的治療中皆能夠起到鎮痛效果，但鹽酸羥考酮起效更快，鎮痛止痛效果更好，藥物不良反應更少，且能夠有效調節炎癥因子水平，提高機體免疫功能，改善患者健康狀況，臨床應用價值更高。