急性分水嶺腦梗死患者血清LOX-1、ANGPTL8水平與神經(jīng)功能缺損程度、預(yù)后的關(guān)系研究

李芬林， 孫曉曉， 矯朝波

急性分水嶺腦梗死是臨床常見的腦梗死類型之一，據(jù)統(tǒng)計(jì)，腦梗死患者中約有10%左右的患者屬于急性分水嶺腦梗死[1]。急性分水嶺腦梗死的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，尚無(wú)明確定論，許多研究認(rèn)為腦組織低灌注和微栓塞參與了急性分水嶺腦梗死的發(fā)生及發(fā)展過(guò)程[2,3]。凝集素樣氧化低密度脂蛋白受體-1(lectin-like oxidized low density lipoprotein receptor-1,LOX-1)通過(guò)與氧化型低密度脂蛋白特異性結(jié)合，參與血管內(nèi)皮損傷的調(diào)控過(guò)程[4]，在腦卒中、動(dòng)脈粥樣硬化等疾病的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中扮演著重要的角色[5,6]。血管生成素樣蛋白8(angiopoietin-like protein 8，ANGPTL8)是一種脂肪生成因子，參與調(diào)節(jié)脂代謝[7]。研究表明，ANGPTL8與動(dòng)脈壁厚度有一定的相關(guān)性，可能影響動(dòng)脈斑塊的穩(wěn)定性[8]。本研究將通過(guò)檢測(cè)急性分水嶺腦梗死患者血清LOX-1、ANGPTL8水平，探討其與患者神經(jīng)功能缺損及預(yù)后的關(guān)系。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2018年6月-2021年7月我院收治的105例急性分水嶺腦梗死患者作為研究組，其中男56例，女49例，年齡52～75歲，平均年齡(63.79±7.18)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)頭部CT、核磁共振成像等檢查，結(jié)果均符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014》[9]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診急性分水嶺腦梗死；(2)發(fā)病時(shí)間6～48 h；(3)為首次發(fā)病；(4)患者及其家屬對(duì)研究?jī)?nèi)容知情并同意，配合度較好。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并腦出血；(2)合并血液系統(tǒng)或免疫系統(tǒng)疾病；(3)合并惡性腫瘤；(4)有既往神經(jīng)功能損害史；(5)合并精神系統(tǒng)疾病，配合度差。另選取同期在我院參加體檢的100例健康者作為對(duì)照組，其中男53例，女47例，年齡53～72歲，平均年齡(62.88±5.87)歲。兩組性別、年齡相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究所有實(shí)驗(yàn)程序均符合《赫爾辛基宣言》。

1.2 方 法

1.2.1 酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測(cè)血清中LOX-1、ANGPTL8水平 所有研究對(duì)象采集空腹靜脈血5 ml置于真空采血管中，分離血清，采用ELISA法檢測(cè)血清LOX-1、ANGPTL8水平(試劑盒購(gòu)自武漢伊艾博科技有限公司)，比較組間血清LOX-1、ANGPTL8水平。

1.2.2 神經(jīng)功能缺損評(píng)價(jià) 采用NIHSS美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分方法[10]評(píng)估患者的神經(jīng)功能缺損情況，根據(jù)得分情況將患者分為兩組[11]：輕度神經(jīng)功能缺損組(NIHSS評(píng)分≤4分)和中重度神經(jīng)功能缺損組(NIHSS評(píng)分>4分)。

1.2.3 預(yù)后評(píng)價(jià) 患者出院后，對(duì)患者進(jìn)行為期90 d的隨訪，隨訪結(jié)束時(shí)采用改良Rankin量表對(duì)患者預(yù)后情況評(píng)分，評(píng)分≤2納入預(yù)后良好組，評(píng)分>2納入預(yù)后不良組[12]。

2 結(jié) 果

2.1 研究組與對(duì)照組血清LOX-1、ANGPTL8水平比較 結(jié)果顯示，研究組患者血清LOX-1、ANGPTL8水平均顯著高于對(duì)照組，兩組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表1)。

表1 研究組與對(duì)照組血清LOX-1、ANGPTL8 水平比較

2.2 輕度神經(jīng)功能缺損組與中重度神經(jīng)功能缺損組血清LOX-1、ANGPTL8水平比較 結(jié)果顯示，中重度神經(jīng)功能缺損組患者血清LOX-1、ANGPTL8水平均顯著高于輕度神經(jīng)功能缺損組，兩組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表2)。

表2 輕度神經(jīng)功能缺損組與中重度神經(jīng)功能缺損組 血清LOX-1、ANGPTL8水平比較

2.3 預(yù)后良好組和預(yù)后不良組血清LOX-1、ANGPTL8水平比較 結(jié)果顯示，預(yù)后不良組患者血清LOX-1、ANGPTL8水平均顯著高于預(yù)后良好組，兩組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表3)。

表3 預(yù)后良好組和預(yù)后不良組血清LOX-1、ANGPTL8 水平比較

2.4 血清LOX-1、ANGPTL8水平對(duì)急性分水嶺腦梗死患者神經(jīng)功能缺損程度的評(píng)估價(jià)值 以神經(jīng)功能缺損程度為狀態(tài)變量(輕度=0，中重度=1)，以血清LOX-1、ANGPTL8水平為檢驗(yàn)變量繪制ROC曲線。結(jié)果顯示，血清LOX-1、ANGPTL8評(píng)估急性分水嶺腦梗死患者中重度神經(jīng)功能缺損的AUC分別為0.763、0.852；二者聯(lián)合評(píng)估急性分水嶺腦梗死患者中重度神經(jīng)功能缺損的AUC為0.894，顯著優(yōu)于LOX-1、ANGPTL8單獨(dú)評(píng)估(Z二者聯(lián)合-LOX-1=2.918、Z二者聯(lián)合-ANGPTL8=1.992，P=0.004、0.046)，且二者聯(lián)合后特異性有所提高(見表4和圖1)。

2.5 血清LOX-1、ANGPTL8水平對(duì)急性分水嶺腦梗死患者預(yù)后的評(píng)估價(jià)值 以預(yù)后情況為狀態(tài)變量(預(yù)后良好=0，預(yù)后不良=1)，以血清LOX-1、ANGPTL8水平為檢驗(yàn)變量繪制ROC曲線。結(jié)果顯示，血清LOX-1、ANGPTL8評(píng)估急性分水嶺腦梗死患者預(yù)后不良的AUC分別為0.856、0.814；二者聯(lián)合評(píng)估急性分水嶺腦梗死患者預(yù)后不良的AUC為0.932，顯著優(yōu)于LOX-1、ANGPTL8單獨(dú)評(píng)估(Z二者聯(lián)合-LOX-1=2.651、Z二者聯(lián)合-ANGPTL8=3.265，P=0.008、0.001)(見表5和圖2)。

表4 血清LOX-1、ANGPTL8水平對(duì)急性分水嶺腦梗死患者神經(jīng)功能缺損程度的評(píng)估價(jià)值

表5 血清LOX-1、ANGPTL8水平對(duì)急性分水嶺腦梗死患者預(yù)后的評(píng)估價(jià)值

圖1 血清LOX-1、ANGPTL8水平對(duì)急性分水嶺腦梗死患者神經(jīng)功能缺損程度的評(píng)估價(jià)值

圖2 血清LOX-1、ANGPTL8水平對(duì)急性分水嶺腦梗死患者預(yù)后的評(píng)估價(jià)值

3 討 論

當(dāng)腦部血液供應(yīng)出現(xiàn)異常，部分腦組織會(huì)出現(xiàn)壞死，導(dǎo)致腦梗死的發(fā)生。分水嶺腦梗死是腦梗死的一種特殊亞型，指的是兩條相鄰的大動(dòng)脈交界區(qū)之間存在狹窄或阻塞，進(jìn)而導(dǎo)致缺血性病變，最終引發(fā)腦梗死[13]。腦組織出現(xiàn)壞死會(huì)引發(fā)不同程度的神經(jīng)損傷，嚴(yán)重影響患者的工作和生活。因此，研究急性分水嶺腦梗死的發(fā)病機(jī)制對(duì)于盡早評(píng)估患者病情及預(yù)后、開發(fā)新的治療手段具有重要意義。

LOX-1是一種跨膜糖蛋白，廣泛表達(dá)于人體各個(gè)組織中[14]。正常狀態(tài)下機(jī)體LOX-1水平較低，但某些病理狀態(tài)會(huì)誘導(dǎo)LOX-1水平上調(diào)，且隨著病情的進(jìn)展，表達(dá)部位也會(huì)有所擴(kuò)展[15]。LOX-1可通過(guò)誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能異常等多個(gè)調(diào)節(jié)機(jī)制影響動(dòng)脈粥樣斑塊的穩(wěn)定性，最終導(dǎo)致心腦血管疾病的發(fā)生。易旭等[16]研究發(fā)現(xiàn)在出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化小鼠的動(dòng)脈組織中LOX-1水平顯著上調(diào)，且是小鼠出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素之一。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，研究組患者血清LOX-1水平顯著上調(diào)，發(fā)生中重度神經(jīng)功能缺損的患者血清LOX-1水平顯著高于輕度神經(jīng)功能缺損的患者，預(yù)后不良組患者血清LOX-1水平也要顯著高于預(yù)后良好組，這提示高水平LOX-1可能是導(dǎo)致患者出現(xiàn)神經(jīng)功能缺損及預(yù)后不良的原因之一。血清LOX-1對(duì)患者神經(jīng)功能缺損和預(yù)后的評(píng)估效能較好，當(dāng)血清LOX-1水平大于177.63 ng/ml，提示患者發(fā)生中重度神經(jīng)功能缺損的可能性較大；當(dāng)血清LOX-1水平大于188.52 ng/ml，提示急性分水嶺腦梗死患者預(yù)后不良的可能性較大。

ANGPTL8在調(diào)節(jié)機(jī)體糖脂代謝方面發(fā)揮著重要的作用，廣泛表達(dá)于脂肪組織中。研究表明[17]，在脂質(zhì)代謝異常的患者中，總膽固醇含量越高，其血清ANGPTL8水平也越高，而脂質(zhì)代謝異常是影響動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性的重要原因之一，當(dāng)動(dòng)脈斑塊破裂，極易形成急性血栓，導(dǎo)致腦組織局部缺血缺氧，引發(fā)腦梗死。本研究結(jié)果顯示，研究組患者血清ANGPTL8水平顯著高于對(duì)照組，發(fā)生中重度神經(jīng)功能缺損的患者血清ANGPTL8水平顯著高于輕度神經(jīng)功能缺損的患者，而預(yù)后不良組患者血清ANGPTL8水平也要顯著高于預(yù)后良好組，這提示ANGPTL8可能通過(guò)調(diào)節(jié)脂代謝使動(dòng)脈脂質(zhì)沉積增多、動(dòng)脈斑塊不穩(wěn)定，進(jìn)而導(dǎo)致腦梗死的發(fā)生，影響神經(jīng)功能[18]。血清ANGPTL8對(duì)患者神經(jīng)功能缺損和預(yù)后的評(píng)估也有較好的評(píng)估效能，當(dāng)血清ANGPTL8水平大于1230.72 ng/L，提示患者發(fā)生中重度神經(jīng)功能缺損的可能性較大；當(dāng)血清ANGPTL8水平大于1394.66 ng/L，提示急性分水嶺腦梗死患者預(yù)后不良的可能性較大。另外，血清LOX-1與ANGPTL8二者聯(lián)合的評(píng)估效能顯著大于其各自單獨(dú)檢測(cè)。

綜上所述，急性分水嶺腦梗死患者血清LOX-1、ANGPTL8表達(dá)水平均上調(diào)，二者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)評(píng)估急性分水嶺患者神經(jīng)功能缺損程度及預(yù)后有一定的參考價(jià)值。