血尿酸、hs-CRP、MMP-9與老年急性腦梗死發病及預后的相關性分析

云 冰， 張貽新， 王恩行

急性腦梗死是臨床常見神經系統疾病，臨床癥狀較復雜，可在短期內破壞患者神經系統及運動系統，嚴重威脅患者生命健康，故了解急性腦梗死病情發展并予以積極有效地干預對改善患者預后極為重要[1]。研究證實，有的血清標志物于病變早期出現異常變化，可準確有效地反映血液循環情況[2]。如血尿酸與腦血管疾病發生及死亡風險密切相關，其水平越高，病情越嚴重，患者預后越差[3]。

有報道顯示，超敏C反應蛋白(high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)可通過局部富集巨噬細胞及單核細胞進一步加重神經元破壞程度，在腦組織缺血再灌注損傷等疾病發生中具有重要的預測價值[2]。

另有研究證實，基質金屬蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9，MMP-9)在腦血管疾病患者中的水平明顯上調，可反映腦組織損傷程度[4,5]。然而目前關于血尿酸、hs-CRP、MMP-9與老年急性腦梗死患者病情及預后的研究較少，因此本研究旨在對其進行探究，報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選擇2020年6月-2021年9月我院收治的老年急性腦梗死患者73例作為觀察組。入組標準：(1)均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南 2018 》[6]中急性腦梗死診斷標準；(2)經CT或MRI確診為急性腦梗死；(3)均于發作后72 h內入院；(4)年齡≥60歲；(5)患者或家屬均同意參與本研究并簽訂知情同意書；(6)經醫院倫理委員會審批通過。排除標準：(1)伴隨肝、腎疾病；(2)其他原因所致腦功能障礙；(3)無隨訪資料；(4)伴隨精神性疾病或不配合研究。選擇同期于我院進行體檢的健康老年人50例作為對照組。

1.2 血清標本采集 觀察組、對照組分別于入院后次日清晨、體檢當日抽取空腹肘靜脈血3 ml，于室溫下靜置30 min后放入LC-LX-L40B臺式高速低溫離心機(北京卓遠航程科技發展有限公司提供)中以每分鐘4000轉的速度離心10 min，分離上層血清并置于4 ℃冰箱(福意聯集團北京福意電器有限公司提供)中等待檢測。

1.3 血尿酸、hs-CRP、MMP-9水平檢測 血尿酸水平采用日立7600-020ED全自動生化分析儀(日本日立提供)檢測，hs-CRP、MMP-9水平均通過ELISA法檢測，hs-CRP、MMP-9 ELISA試劑盒均購于北京奇松生物科技有限公司，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.4 觀察指標 (1)比較對照組、觀察組患者血尿酸、hs-CRP、MMP-9水平；(2)采用美國國立衛生院卒中量表 (National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS)評分對老年急性腦梗死患者神經功能損傷程度進行評估，并按損傷程度分為輕度組(NIHSS評分<6分)、中度組(NIHSS評分6～13分)、重度組(NIHSS評分≥14分)，比較3組不同程度神經功能損傷組血尿酸、hs-CRP、MMP-9水平；(3)通過Pearson相關性分析法分析血尿酸、hs-CRP、MMP-9水平與老年急性腦梗死患者NIHSS評分的相關性；(4)采用美國國立衛生院神經功能缺損(modified rankin scale，mRS)評分對老年急性腦梗死患者發病后6個月神經功能恢復情況進行評價，并根據恢復情況將其分為預后良好組(mRS評分0～2分)、預后不良組(mRS評分3～6分)，比較兩組血尿酸、hs-CRP、MMP-9水平；(5)通過Pearson相關性分析法分析血尿酸、hs-CRP、MMP-9水平與老年急性腦梗死患者mRS評分的相關性。

2 結 果

2.1 兩組一般資料及血尿酸、hs-CRP、MMP-9水平比較 兩組間性別、年齡無統計學差異(P>0.05)。觀察組血尿酸、hs-CRP、MMP-9水平均較對照組顯著升高(P<0.05)(見表1)。

2.2 不同程度神經功能損傷組患者血尿酸、hs-CRP、MMP-9水平及NIHSS評分比較 中、重度組血尿酸、hs-CRP、MMP-9水平及NIHSS評分均較輕度組顯著升高(P<0.05)；重度組血尿酸、hs-CRP、MMP-9水平及NIHSS評分均較中度組顯著升高(P<0.05)(見表2)。

2.3 血尿酸、hs-CRP、MMP-9水平與急性腦梗死患者NIHSS評分的相關性分析 血尿酸水平與急性腦梗死患者NIHSS評分呈低度正相關(r=0.356，P<0.05)，hs-CRP、MMP-9水平與急性腦梗死患者NIHSS評分呈高度正相關(r=0.754、0.708，P<0.05)(見圖1～圖3)。

2.4 不同預后組患者血尿酸、hs-CRP、MMP-9及mRS評分水平比較 預后不良組血尿酸、hs-CRP、MMP-9水平及mRS評分均較預后良好組顯著升高(P<0.05)(見表3)。

2.5 血尿酸、hs-CRP、MMP-9水平與急性腦梗死患者mRS評分的相關性分析 血尿酸水平與急性腦梗死患者mRS評分呈中度正相關(r=0.449，P<0.05)，hs-CRP、MMP-9水平與急性腦梗死患者mRS評分呈高度正相關(r=0.899、0.953，P<0.05)(見圖4～圖6)。

表1 兩組血尿酸、hs-CRP、MMP-9水平比較

表2 不同嚴重程度患者血尿酸、hs-CRP、MMP-9水平及NIHSS評分比較

圖1 血尿酸水平與NIHSS評分相關性分析 圖2 hs-CRP水平與NIHSS評分相關性分析 圖3 MMP-9水平與NIHSS評分相關性分析

表3 不同預后組患者血尿酸、hs-CRP、MMP-9水平比較

圖4 血尿酸水平與mRS評分相關性分析 圖5 hs-CRP水平與mRS評分相關性分析 圖6 MMP-9水平與mRS評分相關性分析

3 討 論

急性腦梗死起病急驟、進展迅速，若未予以及時有效地救治可導致患者死亡，患者有不同程度的神經系統后遺癥，臨床預后較差[7]。目前臨床尚未發現可判斷急性腦梗死患者發生及預后轉歸的有效方法[8]。血清學指標測定便捷性較高，且經濟實惠，可在短時間內反復測量，因此本文選擇血尿酸、hs-CRP、MMP-9探究與老年急性腦梗死患者病情及預后關系。

既往研究認為血尿酸水平上調僅可作為老年痛風的生化特征，然而隨著研究的不斷深入，大量證據表明，其亦可作為影響腦血管疾病的獨立風險因素[9,10]。本研究結果顯示，觀察組血尿酸水平較對照組顯著升高，且隨病情嚴重程度增加而升高，這與曲小泉[11]、金小慶[12]等人研究結果一致，提示尿酸在老年急性腦梗死患者血清中的水平明顯上調，這可能是由于在急性腦梗死發作階段，黃嘌呤氧化酶系統增強并產生大量自由基促進血尿酸水平升高，同時伴隨氧化應激形成，可引發脂質過氧化，可對血管內膜造成直接損傷。NIHSS評分可反映急性腦梗死患者神經功能缺損情況，mRS評分可反映患者神經功能恢復情況，在判斷患者臨床癥狀及預后方面具有重要價值[13]。本相關性分析也表明血尿酸與發病及預后聯系緊密，可作為判斷病情嚴重程度及預后的重要指標。

機體出現急性炎癥性反應或組織受損時其血清中hs-CRP含量顯著上調，并進一步誘導動脈粥樣硬化產生及粥樣斑塊破裂，進而引發血栓形成及栓塞[14]。如有研究顯示，hs-CRP水平異常上調的人群，其頸動脈斑塊發生率亦隨之增加，且經CT檢查可顯示腦梗死面積增大，說明hs-CRP水平異常上調在反映機體炎癥及腦梗死嚴重程度方面具有重要意義[15]。本研究結果表明hs-CRP水平與急性腦梗死患者NIHSS評分及mRS評分呈正相關，與孫媛媛[16]、李鳳展[17]等研究結果一致，提示hs-CRP水平變化在反映老年急性腦梗死患者病情嚴重程度及預后方面具有重要意義。這可能是腦梗死早期即出現hs-CRP水平異常上調，其可通過誘導巨噬細胞分泌MMP-9而聚集血小板，并進一步促進糖蛋白表達及血管平滑肌增生，最終導致動脈硬化及斑塊不穩定的發生。MMP-9可降解細胞外基質并破壞血腦屏障，進而加速腦水腫轉化，其水平上調可作為急性腦梗死患者危險因素[18]。

本研究結果表明MMP-9水平與NIHSS評分及mRS評分呈正相關，與包蕾[19]、張珂[20]等研究結果一致，可作為評估老年急性腦梗死患者疾病進展及預后的臨床標志物。究其原因，可能是由于MMP-9可特異性降解基底膜及膠原蛋白并誘導硬化斑塊發生降解，進而促進斑塊破裂及血栓產生，最終引發腦梗死；除此之外，MMP-9作為促炎因子，其水平異常上調可促進炎癥反應加劇，并引發動脈斑塊破裂及缺血區域損傷程度進一步加重，最終促進急性腦梗死病情進展及預后不良[21]。

綜上所述，老年急性腦梗死患者血尿酸、hs-CRP、MMP-9水平均顯著上調，且隨病情嚴重程度增加而上調，可作為評估急性腦梗死患者病情及預后的重要參考指標。