血管生成素通過平衡α-變形桿菌(α-Proteobacteria)和毛螺菌科細(xì)菌(Lachnospiraceae)維持腸道微生物動(dòng)態(tài)平衡

鄧秋怡 譯 王文策 校

摘要：抗菌肽(AMP)在維持腸道健康方面發(fā)揮著重要作用，并且與炎癥性腸病（IBD）相關(guān)。本研究旨在闡明血管生成素(ANG)（一種腸道分泌的AMP）對(duì)腸道微生物群的影響及其與IBD 的相關(guān)性。在不同的共棲結(jié)腸炎模型和糞便微生物區(qū)系移植模型中，評(píng)價(jià)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶對(duì)微生物區(qū)系的影響及其在結(jié)腸炎中的作用。通過16S rDNA 測(cè)序確定ANG 調(diào)節(jié)的細(xì)菌，并通過細(xì)菌定植分析它們?cè)诮Y(jié)腸炎中的功能。用微生物學(xué)和生化方法進(jìn)一步研究了ANG 的物種特異性抗菌活性及其潛在機(jī)制。在IBD 糞便樣本中表征了ANG 水平和關(guān)鍵細(xì)菌。ANG 調(diào)節(jié)微生物群組成并抑制腸道炎癥。具體來說，小鼠中的Ang1 缺乏導(dǎo)致毛螺菌的保護(hù)性腸道共生菌株減少，但α- 變形桿菌的共生菌株增加。ANG 與α- 變形桿菌的直接結(jié)合導(dǎo)致細(xì)菌膜完整性的致命破壞，從而促進(jìn)毛螺菌的生長，而α- 變形桿菌對(duì)此有拮抗作用。口服ANG1 可逆轉(zhuǎn)Ang1 缺陷小鼠的菌群失調(diào)并減輕結(jié)腸炎的嚴(yán)重程度。在患者中建立了ANG、已鑒定細(xì)菌和IBD 狀態(tài)之間的相關(guān)性。這些發(fā)現(xiàn)證明了ANG 在塑造腸道微生物組成從而維持腸道健康方面的新作用，表明ANG 微生物區(qū)軸可被開發(fā)為與生態(tài)失調(diào)相關(guān)的腸道疾病的潛在預(yù)防和/或治療方法。

關(guān)鍵詞：血管生成素；腸道微生物；α- 變形桿菌；毛螺菌科細(xì)菌；結(jié)腸炎

資料來源：Sun D,et al.Gut 2021;70(4):666-676.