維A 酸片聯合蒽環類藥物治療急性早幼粒細胞白血病的療效及對血脂及凝血功能的影響

孟華 張紅霞

急性早幼粒細胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)為一種惡性腫瘤疾病,是血液系統一種十分常見的疾病,以急性早幼粒細胞增多、凝血功能異常作為主要癥狀,該疾病發病十分迅速,患者在疾病早期就存在彌散性血管內凝血等相關情況,容易使患者自身感染風險顯著增加。另外部分APL 的臨床表現是急性白血病癥狀,具有貧血相關癥狀,部分患者還存在其他癥狀,例如心悸、胸悶、皮膚黏膜出血、其他部位出血以及面色蒼白、頭暈、乏力、虛弱、發熱,骨關節疼痛等。APL 不僅伴有彌散性血管內凝血,還存在原發性纖維蛋白溶解亢進引起的出血,對患者健康安全造成十分嚴重的影響［1］,而早期治療十分重要,能改善患者預后,促進康復。對于該種疾病常見的治療方式為采取藥物保守治療,常用藥物為蒽環類藥物,該種藥物能促進人體早幼粒細胞分化,但是在治療過程中發現,單一進行用藥,效果不顯著,并且患者還容易發生耐藥性,因此多數學者建議采用聯合用藥方式治療。維A 酸為APL 誘導治療相關藥物,能促進人體早幼粒細胞向成熟轉化［2,3］。本文探究維A 酸片聯合蒽環類藥物治療APL 的效果及其對血脂及凝血功能的影響,具體內容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021 年2 月～2022 年2 月本院收治的APL 患者200 例為研究對象,隨機分為觀察組與對照組,每組100 例。納入標準：①經過骨髓檢查、血生化檢查,確診為APL；②患者和家屬均知情同意本次研究；③預計生存期＞6 個月；④均為首次確診。排除標準：①近期服用對凝血功能造成影響的藥物；②伴有凝血功能障礙；③近期接受外科大手術治療者；④對本次研究藥物過敏。觀察組中男63 例,女37 例；年齡21～66 歲,平均年齡(43.52±2.78)歲；臨床分型：M3a 型70 例,M3b 型30 例。對照組中男65 例,女35 例；年齡22～66 歲,平均年齡(43.85±2.14)歲；臨床分型：M3a 型71 例,M3b 型29 例。兩組患者一般資料對比差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料對比(n,)

表1 兩組一般資料對比(n,)

注：兩組對比,P＞0.05

1.2 方法

1.2.1 對照組 采用蒽環類藥物治療,給予患者柔紅霉素(深圳萬樂藥業有限公司,國藥準字H44024361)治療,靜脈滴注1.0 mg/kg,1 次/d,連續治療4 周。

1.2.2 觀察組 在對照組基礎上采用維A 酸片(山東良福制藥有限公司,國藥準字H10970053)治療,按體表面積每天口服45 mg/m2,最高服用劑量≤0.12 g/d,分2～4 次服用,療程4～8 周。若患者在治療前白細胞計數較高,需采用高三尖杉酯堿(杭州民生藥業有限公司,國藥準字H33020007)治療,1～4 mg/d,以4～6 d 為1 個療程。待患者白細胞計數降低后,停止用藥。

1.3 觀察指標及判定標準 ①對比兩組治療相關指標,包括凝血指標恢復正常時間、血液學指標緩解時間(若患者中性粒細胞計數＞1.5×109/L、血小板計數＞100×109/L,則為血液學指標緩解)。②對比兩組治療效果,療效判定標準：顯效：治療后,患者臨床癥狀消失,早幼細胞和原粒細胞水平＜5%；有效：患者臨床癥狀緩解,患者早幼粒細胞數和原粒細胞水平在5%～20%；無效：未達到上述標準。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。③對比兩組治療前后凝血功能指標,分別于治療前后采用全自動血凝分析儀測定FBG 和APTT。④對比兩組血脂指標,包括TC、TG、HDL-C、LDL-C。

1.4 統計學方法 采用SPSS25.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療相關指標對比 觀察組凝血指標恢復正常時間、血液學指標緩解時間均短于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療相關指標對比(,d)

表2 兩組治療相關指標對比(,d)

注：與對照組對比,aP＜0.05

2.2 兩組治療效果對比 觀察組治療總有效率高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療效果對比(n,%)

2.3 兩組治療前后凝血功能指標對比 治療前,兩組APTT、FBG 水平對比,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,觀察組APTT 短于對照組、FBG 水平高于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后凝血功能指標對比()

表4 兩組治療前后凝血功能指標對比()

注：與對照組對比,aP＜0.05

2.4 兩組血脂指標對比 觀察組TC、TG、LDL-C 水平均低于對照組,HDL-C 水平高于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表5。

表5 兩組血脂指標對比(,mmol/L)

表5 兩組血脂指標對比(,mmol/L)

注：與對照組對比,aP＜0.05

3 討論

相關研究顯示,APL 發病率不斷增加,為急性髓細胞白血病亞型之一,人體凝血功能發生障礙后,容易造成顱內出血,增加患者死亡風險［4］。患者維持治療常用藥物為維A 酸片與甲氨蝶呤,但是患者使用該種藥物后,依舊存在復發情況,導致患者治療難度增加,對患者自身病情預后造成影響［5-8］。由于該種疾病無顯著的臨床特點,部分患者在早期容易發生彌漫性血管內凝血,對于該種情況未及時處理,容易對患者健康安全造成危害,而對于早期治療的患者來說,需要密切進行觀察,預防大出血造成不良事件。

目前臨床對于該疾病的治療方法較多,包括藥物化療、骨髓移植手術治療、免疫治療等,而對于該種疾病的誘導治療,臨床主要采用聯合蒽環類藥物進行治療,為該疾病的標準治療,能顯著提高患者生存率。對于該疾病,國際尚未進行藥物療效之間的前瞻性試驗,在本次研究中尚未出現復發患者,雖然患者病例數較少以及隨訪時間較短,但是可以采用分層治療,減少患者化療強度,不會對治療造成影響［9-14］。另外患者在進行鞏固治療完畢后,均達到細胞遺傳學完全緩解,由此證明治療的有效性。在患者進行維持治療期間,采用全反式維甲酸(ATRA)聯合小劑量化療,其療效維持較短,總療程在2 年左右,由此提示,患者對于維持治療具有顯著的耐受性。但是關于該疾病的維持治療還是存在爭議,部分研究治療組織聯合協作組報道,強調了鞏固治療結束時的骨髓完全緩解(mCR),同時肯定了ATRA 在患者維持治療過程中的相關作用。

維A 酸片在治療過程中,能對患者細胞的成熟以及分化產生顯著誘導作用,和蒽環類藥物聯合應用具有顯著的協同效果,能減少耐藥性的產生,預防不良反應發生。維A 酸和柔紅霉素在治療過程中較常應用,其中柔紅霉素作為周期非特異性化療藥物,能夠對RNA 和DNA 的合成產生抑制作用,尤其對于RNA 具有較強的抑制作用,抗瘤譜較廣,對于多種腫瘤均具有作用,尤其適用于急性白血病。維A 酸同時還能作用在患者維甲酸受體A(RARA)蛋白部分,能促進細胞成熟和轉化,從而提高治療效果［15,16］。本次研究結果顯示,觀察組患者實施聯合治療后,臨床療效好,同時患者凝血指標恢復時間、血液學指標的緩解時間較短,由此證明上述兩種藥物聯合治療后,能對患者自身癥狀進行改善,對于機體凝血功能進行糾正,具有較高的安全性。隨著對于白血病的治療方式不斷增加,使得維A 酸藥劑被廣泛應用,對于白血病患者采用維A 酸治療,能將患者治療效果顯著提高,在給患者進行用藥過程中,部分患者伴有維甲酸綜合征(RAS)反應,例如胸悶氣短、心臟功能衰弱以及高熱等,嚴重影響患者身體健康。當患者出現上述反應時,需要將維A 酸片的用藥劑量顯著減少,RAS 反應若較為強烈［17］,需要停止應用維A 酸藥劑。另外采用藥物治療雖然能促進患者白血病細胞分解,導致患者白血病細胞增長速率降低,但是對于白血病細胞難以殺滅。多項研究認為,采用聯合用藥,能預防病情反復,減少RAS 反應,且根據相關實驗證明,采用聯合用藥后,能顯著改善患者病情,降低患者急性幼粒細胞數值、白細胞數值,預防患者發生RAS 反應。

臨床研究顯示,在對該疾病治療的全過程中,ATRA 的應用容易發生合并癥,可以稱作分化綜合征,以呼吸窘迫、胸腔積液、發熱、低血壓、急性腎衰竭以及心包積液作為主要臨床表現,在意大利血液病研究協助組推薦的關于ATRA 應用的標準計量中,兒童大約為25 mg/(m2·d)、成人則為45 mg/(m2·d)。采用低劑量ATRA 治療,可顯著降低RAS 和假性腦瘤發生率。在研究過程中,RAS 發生率＜10%,低于歐洲協助組的報道［18,19］。值得注意的是,部分患者早期采用維A 酸治療過程中,伴有頭痛等癥狀,針對該情況,可以將藥物的用量減少,能緩解患者的不良反應,提高患者耐受性。在本次研究中,觀察組的血脂和凝血功能指標均優于對照組,且治療總有效率較高,由此說明,采用維A 酸片聯合蒽環類藥物治療效果顯著,能夠改善患者凝血功能,使血脂指標恢復正常水平［20］。

綜上所述,對于APL 患者采用維A 酸片聯合蒽環類藥物,能提高患者治療效果,值得進一步推廣與探究。