針刺風池對后循環缺血性眩暈患者腦部鏡像同倫功能連接的影響

袁小佳，徐彧，李小圳，陳正光

（北京中醫藥大學東直門醫院，北京 100700）

后循環缺血性眩暈（PCIV）的病理基礎是后循環缺血（包括后循環梗死和后循環短暫腦缺血發作），臨床主要表現為眩暈、復視、肢體麻木或無力，構音或吞咽障礙等，其眩暈或頭暈反復發作，而且后循環短暫腦缺血發作患者較前循環短暫腦缺血發作患者具有更高的中風風險[1]，給患者工作和生活帶來巨大困擾。后循環缺血性眩暈屬于中醫“眩暈”范疇，文獻報道針灸治療該病具有顯著有效性，其中風池穴是應用頻率最高的穴位[2-3]。雖然多項研究顯示針刺風池可改善后循環局部供血，但從眩暈發作的病理機制來看，眩暈是由前庭覺、視覺和深感覺的不匹配引起，既往研究報道針刺風池可調節視網膜相關基因表達而治療眼部疾病[4]，所以針刺風池穴可能存在更深層的中樞效應。近年來靜息態功能磁共振成像（rs-fMRI）因無創性、實時性及高時間空間分辨率等優點，被廣泛應用于腦功能變化研究中，體素鏡像同倫連接（VMHC）是fMRI的一種分析方法，用于評估兩側大腦半球間自發活動的同步性，可反映兩側大腦信息整合和協調功能[5]。目前已被應用于抑郁癥、厭食癥和糖尿病腎病等疾病中樞病理機制的研究中[6-8]。本研究擬采用VMHC方法分析針刺前、后PCIV患者腦鏡像同倫連接變化，進一步探討針刺風池治療PCIV的效應機制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 一般資料 納入2021年1月—12月就診于北京中醫藥大學東直門醫院腦病科診斷為后循環缺血性眩暈患者20例，男性11例，女性9例，年齡38～70 歲，平均（58.89±10.58）歲；DHI評分 8～36 分，平均（19±3.15）分；病程 1周～20年，平均（5.58±2.18）年。健康對照組共納入12例，其中男性4例，女性 8例，年齡 25～40歲，平均年齡（28.83±1.26）歲。兩組性別分布無統計學差異（P=0.52），兩組年齡對比具有統計學差異（t=11.52，P=0.001）。

1.1.2 診斷標準 西醫診斷標準符合《中國后循環缺血的專家共識》[9]中后循環缺血性眩暈的診斷標準。中醫診斷標準參照《中醫內科常見病診療指南》“眩暈”診斷標準，即臨床表現為頭暈目眩，視物旋轉，輕則閉目即止，重者如坐舟船，甚則仆倒。

1.1.3 納入標準 患者組：1）符合上述診斷標準且處于眩暈發作一周內，病程大于兩周；2）年齡38～70歲，性別不限，右利手；3）神志正常，否認精神疾患，可配合磁共振檢查及針灸治療者；4）患者及家屬均知情同意，并簽訂知情同意書。健康對照組：1）無暈動癥及其他頭暈相關病史；2）年齡25～70歲，性別不限，右利手；3）神志正常，否認精神疾患，可配合磁共振檢查者；知情同意并簽訂知情同意書。

1.1.4 排除標準 1）其他疾病引起的眩暈，如良性位置性眩暈、梅尼埃病、前庭神經炎和外傷等；2）既往腦梗死、顱內占位、腦出血及其他嚴重心、肺功能損傷疾病等；3）治療部位有嚴重皮膚損傷或有凝血障礙患者；4）妊娠期及哺乳期婦女。

1.2 研究方法 所有受試者均進行常規磁共振和功能成像掃描。初次掃描后，患者組行針刺治療。1）針刺取穴：雙側風池；2）針刺方法：針灸操作由同一針灸醫師進行；選用0.25 mm×40 mm毫針（貴州安迪藥械有限公司），垂直進針20 mm，捻針時以平補平瀉手法，捻轉10 s，留針15 min；出針后，立即重復功能成像掃描。

1.3 MRI數據采集 掃描方法：使用GE3.0T磁共振掃描儀，掃描前囑受試者保持清醒、閉目。掃描參數如下：rs-fMRI掃描參數：TR 2 000 ms，TE 30 ms，翻轉角 90°，FOV 200 mm×200 mm，間隔掃描 40層，層厚3 mm，體素3.1 mm×3.1 mm×3.1 mm，共采集180個時相。

1.4 數據預處理 在MATLAB 2018b平臺上使用rs-fMRI數據處理助手（DPARSF，http：//rfmri.org/）對數據進行預處理[10]，數據預處理過程包括：1）將原始的DICOM格式圖像轉換成NIFIT格式；2）去除前5個時間點；3）時間層校正；4）頭動校正，剔除平動＞3 mm或轉動＞3°的被試數據；5）配準及標準化，將每個被試的大腦配準到蒙特利爾神經病學研究所（MNI）標準空間；6）回歸協變量，去除頭動、白質信號、腦脊液信號等協變量影響；7）平滑，以半高寬度為8 mm進行高斯平滑；8）濾波，采用0.01～0.08 Hz的帶通濾波器進行濾波；9）標準化對稱；10）將VMHC值經FisherZ轉換，使其符合正態分布，得到zVMHC圖用于統計分析，每個體素均表示其與鏡像體素的功能連接強度。

1.5 統計分析 采用SPSS25.0對臨床基本資料進行統計分析，計數資料采用χ2檢驗，計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用獨立樣本 t檢驗；采用靜息態腦功能處理分析軟件（DPABI，Version6.1）對針刺前、后兩組VMHC圖像進行配對t檢驗，比較組間差異；患者組和健康對照組VMHC圖以性別、年齡為協變量進行t檢驗；采用GRF對所得T圖進行校正（體素水平 P＜0.005，cluterP＜0．05）。采用 Pearson相關系數對差異腦區VMHC平均值與患者的DHI評分進行相關性分析，采用P=0.05的閾值確定顯著性水平。

2 結果

2.1 針刺前后患者VMHC比較 相較于針刺前，針刺后顳下葉、頂上回和楔前葉VMHC值增高（見表1，圖1），未發現針刺后VMHC降低腦區。

表1 針刺前后患者VMHC值差異腦區

圖1 針刺前后患者VMHC差異腦區

2.2 患者VMHC值與DHI評分的相關性分析 提取針刺前后差異腦區VMHC值，與DHI評分進行Pearson相關性分析，未發現具有統計學相關性腦區。

2.3 患者與健康組VMHC比較 以性別、年齡為協變量，未發現患者與健康組VMHC值具有統計學差異的腦區。

3 討論

后循環缺血約占缺血性腦血管病的20%，其最常見臨床表現即為眩暈。針灸治療眩暈具有操作簡便、療效顯著等特點。《臨證指南醫案》指出：“眩暈者……本于肝風，當與肝風、中風、頭風門合而參之。”“風”為眩暈發生的始動因素，且內風常由外風引動，內風、外風相互作用，故治療首當從風。明代《針灸聚英》指出：“頭暈目眩，要覓于風池”，風池穴屬于足少陽膽經，具有平肝息風的功效，是治療風證及眩暈的主要穴位，文獻報道針刺風池可改善基底動脈對二氧化碳的反應性，調節椎、基底動脈血流速度[11-12]，fMRI研究報道[13]針刺風池可激活視覺中樞及前庭功能相關腦區，提示針刺風池穴對特定腦功能具有調節效應。本研究采用靜息態功能成像的VMHC方法，發現了針刺風池后PCIV患者局部腦區VMHC值增高，主要分布在顳下回、頂上回和楔前葉，提示上述腦區雙側大腦自發神經活動的同步性增強。

根據《血管源性頭暈/眩暈診療中國專家共識》顯示，血管源性頭暈/眩暈的中樞定位在小腦、腦干、丘腦和前庭皮質區，與目前研究提示的中樞前庭通路及多感覺前庭皮質定位重合。眩暈是一種多感覺綜合征，前庭、視覺和深感覺系統中，任一系統信號的不匹配均可引起眩暈發作，其中前庭系統雖為雙側系統，但兩側信息不匹配即可出現眩暈，半球間功能連接的異常可能參與了PCIV的發病過程。前庭功能主要包括凝視穩定、空間感知、導航、認知和身體自我意識。顳下回作為視覺加工的高級區域，同時參與高級認知功能。既往研究報道顳葉皮質可通過整合視覺和前庭信息，協調眼睛和頭部運動。fMRI研究顯示顳下回相關的功能連接異常出現在多種前庭疾病中。后循環缺血性眩暈多伴眼動異常，前庭眼反射在維持平衡和眩暈發病機制中占有重要地位，研究報道結合眼動特征可對后循環缺血進行更準確的定位診斷。以上均提示視覺系統在前庭疾病發作中的重要地位，且前庭障礙患者常表現出視覺依賴，過度視覺依賴甚至可進展為視性眩暈。本研究中針刺后顳下回鏡像同倫連接的增強，提示針刺風池可能通過調整前庭和視覺信息整合而減輕眩暈。

楔前葉在視覺空間信息處理和情景記憶檢索的高度整合中發揮核心作用，同時是多感覺前庭皮質網絡的一部分；額上回是涉及運動、工作記憶、靜息狀態和認知控制的重要區域，研究報道額上回和楔前葉存在結構和功能聯系，提示這些腦區與前庭功能異常相關。最近針刺風池的效應機制研究中也發現了楔前葉局部活動及功能連接改變[13]，本研究發現針刺后楔前葉和額上葉VMHC值的增高，提示針刺風池可調整雙側前庭信息整合，可能是針刺風池治療后循環缺血性眩暈的重要腦功能基礎及效應機制之一。

本研究中VMHC值與DHI評分無明顯相關性，可能與樣本量較小有關，而且影像數據為即時效應差異腦區，可能不能包括PCIV眩暈相關的所有病理腦區。研究中，與健康人群相比，患者組VMHC值并未發現差異腦區，此結果可能與所納入患者病程差別較大，患者之間前庭適應及代償程度有一定差別相關，另可能與研究樣本量較小及對照組年齡未完全匹配相關。由于本研究觀察的是針刺風池穴的即時效應，按療程針刺治療的累積效應可能具有更明顯的腦功能活動改變，擴大樣本量并按病程對患者進行分組研究，將有助于眩暈病機的深入探索。

綜上所述，針刺風池可增強后循環缺血性眩暈患者雙側大腦鏡像同倫連接，調整前庭功能和視覺中樞相關腦區局部活動和信息整合，為風池穴效應機制的探索提供新的功能影像學分析方法，并為針刺治療眩暈提供更多理論支持。