布南色林與舍曲林治療精神分裂癥的療效及對(duì)患者服藥依從性及糖脂代謝的影響

馬慶堯 薛 斌

精神分裂癥是一種致殘率高、復(fù)發(fā)率高的嚴(yán)重精神障礙疾病，患者多表現(xiàn)為解決問(wèn)題能力、分析能力和行為能力下降，嚴(yán)重者可能會(huì)影響生活自理能力[1]。精神分裂癥多起病緩慢，且并無(wú)典型精神癥狀，嚴(yán)重?fù)p害患者認(rèn)知功能，臨床多表現(xiàn)為嚴(yán)重、慢性精神分裂癥，而且精神殘疾的發(fā)病率較高。研究發(fā)現(xiàn)，在治療期間，因患者依從性較差，嚴(yán)重影響治療療程，極易反復(fù)發(fā)作，出現(xiàn)反復(fù)住院現(xiàn)象，影響其生命質(zhì)量[2]。所以，想要促進(jìn)精神分裂癥患者康復(fù)，就需要適合的治療藥物，從而強(qiáng)化精神分裂癥患者的治療力度。舍曲林是臨床精神分裂癥的常用治療藥物，作為一種強(qiáng)有力的D2拮抗劑，能夠增強(qiáng)額葉皮質(zhì)D2受體和紋狀體活力，進(jìn)而改善精神分裂癥患者臨床癥狀[3]。但另有研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用舍曲林治療雖然患者無(wú)明顯不良反應(yīng)，但會(huì)降低其機(jī)體糖脂代謝能力，進(jìn)而提升血糖、血脂水平，長(zhǎng)久以來(lái)可增加糖尿病患病風(fēng)險(xiǎn)[4]。布南色林是一種與以往精神分裂癥治療藥物作用機(jī)制具有明顯不同的新型抗精神病藥物，可有效改善患者的陰性、陽(yáng)性癥狀，逐漸成為精神分裂癥治療的新選擇[5]。然而布南色林與舍曲林的治療效果有何差異，目前尚無(wú)明確定論。本研究就布南色林與舍曲林治療精神分裂癥的療效及對(duì)患者服藥依從性及糖脂代謝的影響進(jìn)行分析。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取丹東市第三醫(yī)院2018 年6 月至2021 年6 月收治的60 例精神分裂癥患者作為研究對(duì)象，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字分組法將其依照1∶1 的比例分為觀察組與對(duì)照組，各30 例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；住院治療；患者及家屬知情并簽署了同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：入院前服用其他抗精神病藥物；對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏；不能配合研究或中途退出；由藥物、乙醇等其他原因?qū)е碌木裾系K。

1.3 方法

對(duì)照組：患者口服鹽酸舍曲林片（輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10980141），初始劑量為50 mg/次，1 次/d，逐漸增加至100～200 mg/d，分次口服。

觀察組：患者口服布南色林片（住友制藥(蘇州)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20170045），初始劑量為4 mg/次，2 次/d，餐后口服。根據(jù)患者的年齡及癥狀，可適當(dāng)增減劑量，維持劑量為8～16 mg/d，每日劑量不應(yīng)超過(guò)24 mg。兩組患者均治療3 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

1）陰性與陽(yáng)性癥狀量表（PANSS）評(píng)分與住院時(shí)間：治療前與治療后應(yīng)用PANSS 對(duì)患者各項(xiàng)癥狀嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)價(jià)，其中陰性7 項(xiàng)，陽(yáng)性7 項(xiàng)，每項(xiàng)1～7 分，分?jǐn)?shù)越低代表患者癥狀越輕[7]；記錄兩組患者的住院時(shí)間。2）糖代謝：觀察并記錄兩組患者治療前與治療后糖化血紅蛋白、餐后2 h 血糖與空腹血糖水平。3）脂代謝：抽取兩組患者空腹肘靜脈血，抗凝處理，并采用全自動(dòng)血生化分析儀檢測(cè)其血脂代謝指標(biāo)水平，其中包括三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）。4）依從性：應(yīng)用本院自行改編的治療依從性行為評(píng)定量表對(duì)患者的服藥依從性進(jìn)行評(píng)價(jià)，其中包括按時(shí)用藥、合理劑量、控制飲食3 項(xiàng)基本內(nèi)容，每項(xiàng)內(nèi)容最高33 分，總分為100 分，＞81 分為完全依從，71～81 分為基本依從，＜71 分為不依從[7]。服藥依從率（%）=（完全依從例數(shù)+基本依從例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 PANSS 評(píng)分與住院時(shí)間比較

治療前，兩組患者陽(yáng)性癥狀與陰性癥狀評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者陽(yáng)性癥狀與陰性癥狀評(píng)分降低，且觀察組低于對(duì)照組，觀察組住院時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者PANSS 評(píng)分與住院時(shí)間比較()

表2 兩組患者PANSS 評(píng)分與住院時(shí)間比較()

2.2 糖代謝情況比較

兩組患者治療前糖化血紅蛋白、餐后2 h 血糖與空腹血糖水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者糖化血紅蛋白、餐后2 h 血糖與空腹血糖水平升高，但觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者糖代謝情況比較()

表3 兩組患者糖代謝情況比較()

2.3 脂代謝水平比較

兩組患者治療前TG、HDL、LDL 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者HDL 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組患者TG、LDL 水平升高，但觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者脂代謝水平比較(mmol/L,)

表4 兩組患者脂代謝水平比較(mmol/L,)

2.4 服藥依從性比較

觀察組服藥依從性較對(duì)照組高（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組患者服藥依從性比較

3 討論

非典型抗精神病藥物對(duì)于精神疾病的控制方面雖然療效良好，但患者會(huì)出現(xiàn)代謝異常和體重增加現(xiàn)象，進(jìn)而影響治療依從性[8]。因此，對(duì)于精神分裂癥患者，在選擇藥物時(shí)，除了需要選擇能夠有效控制患者臨床癥狀的藥物外，還要選擇對(duì)患者機(jī)體糖代謝與脂代謝影響較小的藥物，進(jìn)一步提升患者服藥依從性[9]。布南色林是一種非典型抗精神病藥物，2008 年在日本上市，臨床試驗(yàn)表明，布南色林能夠明顯減輕精神分裂癥患者的臨床癥狀，療效顯著[10]。舍曲林屬于5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）類抗抑郁藥物的一種，可選擇性抑制5-HT 再攝取，且臨床不良反應(yīng)發(fā)生率較低[11]。因此，本研究對(duì)比了布南色林與舍曲林對(duì)精神分裂癥的治療效果，希望能夠?yàn)榫穹至寻Y的治療提供參考意見(jiàn)。

本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者陽(yáng)性癥狀與陰性癥狀評(píng)分降低，且觀察組較對(duì)照組低，觀察組住院時(shí)間較對(duì)照組短。表明應(yīng)用布南色林與舍曲林均能夠減輕精神分裂癥患者陰性、陽(yáng)性癥狀，但布南色林效果更優(yōu)，能夠進(jìn)一步縮短患者住院時(shí)間。這是因?yàn)樯崆謱儆谝环N高效抗抑郁藥物，治療劑量能夠阻斷人血小板攝取5-羥色胺，而且具有高強(qiáng)度選擇性，對(duì)于5-HT 受體、GABA 受體、多巴胺受體以及腎上腺受體均具有一定的親和力，可減輕精神分裂癥患者的陰性與陽(yáng)性癥狀。而布南色林屬于第二代非典型抗精神病藥物，對(duì)于5-HT 受體，多巴胺D2、D3受體均具有較強(qiáng)親和力，能夠改善精神分裂癥患者的社會(huì)功能與認(rèn)知功能，進(jìn)而減輕患者臨床癥狀。王占璋等[12]發(fā)現(xiàn)，布南色林對(duì)于多巴胺受體的親和力比利培酮高94 倍，比氟哌啶醇高20 倍，對(duì)于腎上腺素受體的親和力比舍曲林高20 倍，因此布南色林對(duì)于精神分裂癥的治療效果更優(yōu)，與本研究結(jié)果相符。另外，與大多數(shù)第二代抗精神病藥物相比，布南色林對(duì)于多巴胺受體的親和力明顯高于5-HT 受體，而阿哌利唑、氯氮平、利培酮、舍曲林等在大鼠體內(nèi)D2受體和D3受體的占有率最高，因此提示布南色林改善患者臨床癥狀效果更優(yōu)[13]。治療后兩組患者糖化血紅蛋白、餐后2 h 血糖與空腹血糖水平均升高，但觀察組低于對(duì)照組；治療后兩組患者HDL 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組患者TG、LDL 水平升高，但觀察組低于對(duì)照組。提示應(yīng)用布南色林治療對(duì)精神分裂癥患者糖脂代謝影響較小。以往研究針對(duì)抗精神類藥物對(duì)患者機(jī)體血清催乳素、血糖、血脂的影響研究較多，但尚無(wú)統(tǒng)一定論。但目前研究證實(shí)，非典型抗精神病藥物雖然是精神分裂癥的首選治療藥物，但會(huì)造成患者一定的不良反應(yīng)，其中代謝異常與體重增加較常見(jiàn)[14]。研究發(fā)現(xiàn)，舍曲林、氨磺必利治療后會(huì)導(dǎo)致患者體重增加，而布南色林對(duì)于患者體重糖脂代謝影響較小[15]，與本研究結(jié)果相似。這是因?yàn)?-HT 被認(rèn)為是一種飽腹感的信號(hào)物質(zhì)，其中5-HT2c、和5-HT1A 受體參與5-HT 介導(dǎo)的食物攝取，而5-HT2c 受體對(duì)于拮抗劑有著較低親和力，這也可能是布南色林不增加患者體重與改善糖脂代謝的一項(xiàng)重要原因。觀察組患者服藥依從性明顯高于對(duì)照組。由此證明應(yīng)用布南色林能夠進(jìn)一步提升患者服藥依從性，這是因?yàn)椴寄仙謱?duì)于患者糖代謝與脂代謝影響較小，并不會(huì)明顯增加患者體重。

綜上所述，布南色林與舍曲林能夠?qū)穹至寻Y起到很好的治療效果，但布南色林的治療效果優(yōu)于舍曲林，能進(jìn)一步減輕臨床癥狀，縮短住院時(shí)間，對(duì)糖脂代謝影響較小，能夠提升患者治療依從性。