戊酸雌二醇聯合地屈孕酮對流產清宮術后宮腔粘連和卵巢激素分泌的影響

劉 芳 鐘 倩 胡杏軍

清宮術是常用的流產治療術，治療期間因受宮腔暴露時長及操作范圍有限的缺陷影響，易出現刮傷或殘留清理不凈等問題，從而繼發宮腔粘連、宮頸炎及卵巢激素分泌紊亂等問題[1]。為有效降低流產清宮術后并發癥發生率，保障術后宮頸激素分泌功能及維持良好宮頸環境尤為重要。地屈孕酮是一種調節子宮內膜分泌功能的孕激素，具有防控雌激素大量分泌引起的子宮增生問題[2]。戊酸雌二醇是一種長效雌激素制劑，可促進宮頸腺體上皮細胞增生，促進宮頸黏液分泌，使雌激素水平升高[3]。近年來，有研究發現戊酸雌二醇對稽留流產清宮術后子宮內膜修復效果顯著，戊酸雌二醇聯合地屈孕酮可顯著降低人工流產術后宮腔粘連發生率，但這些激素治療藥物對卵巢分泌功能的影響研究較少[4]。本研究就戊酸雌二醇聯合地屈孕酮對流產清宮術后宮腔粘連和卵巢激素分泌的影響進行分析?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取江門市中心醫院2020 年1 月至2021 年6 月收治的100 例接受流產清宮術治療患者為研究對象，將其隨機分為觀察組和對照組，各50 例。觀察組年齡20～40 歲，平均（34.13±3.37）歲，孕次1～3 次，平均（2.02±0.29）次，流產次數2～3 次，平均（2.33±0.26）次，胚胎停孕時間20～48 d，平均（38.14±3.26）d；對照組年齡22～39 歲，平均（33.86±3.13）歲，孕次1～3 次，平均（2.00±0.26）次，流產次數2～3 次，平均（2.40±0.28）次，胚胎停孕時間21～50 d，平均（38.83±3.03）d。兩組患者年齡、孕次、流產次數及胚胎停孕時間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標準

納入標準：1）符合《婦產科學》（第8 版）[5]中稽留流產診斷標準且經B 型超聲診斷確診；2）無生殖道炎癥或糜爛等癥狀；3）無精神障礙性疾病或溝通障礙性疾??；4）無其他臟器功能障礙疾病；5）簽署了知情同意書。

排除標準：1）先天性雌激素分泌障礙性疾??；2）有清宮術禁忌證；3）近期接受過糖皮質激素或其他激素類藥物治療；4）對雌激素或孕激素有過敏或禁忌證；5）宮腔發生惡性腫瘤病變。

1.3 治療方法

對照組患者術前接受嚴格的健康指標檢測，術前于宮頸旁及宮腔注射1%利多卡因浸潤麻醉，在宮腔鏡指引下采用負壓吸引器吸附法清除蛻膜等妊娠殘留物，術后填塞宮紗和靜脈滴注500 ml 含0.8 g 頭孢呋辛（武漢久安藥業，國藥準字H20063877，規格2.25 g）的0.9%氯化鈉注射液，于患者術后首次月經第5 天給予地屈孕酮片（Abbott Biologicals B.V.，荷蘭，注冊證號H20130110），首次劑量3 片/d，次日以后1 片/次，2 次/d，連續治療20 d。

觀察組在對照組治療基礎上，術后第1 天開始口服戊酸雌二醇片（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20130009，規格：1 mg×21 片），2 片/d，口服，連續治療21 d，后期依據康復情況由醫生指導用藥。

1.4 觀察指標

1）術后宮腔粘連程度：術后經B 型超聲診斷，重度：宮腔上端及輸卵管開口位置完全閉塞，粘連面積＞3/4 宮腔，宮壁出現粘連；中度：輸卵管開口位置及宮腔上端部分閉塞，1/4 宮腔≤粘連面積≤3/4宮腔，無宮壁粘連；輕度：輸卵管開口位置與宮腔上端粘連，且粘連面積＜1/4 宮腔[6]。2）比較兩組宮腔粘連發生率、宮腔積液發生率、血清C 反應蛋白（CRP）水平及月經復潮時間（術后至首次月經間隔時間）。所有患者術前及術后均接受血清炎癥指標CRP 檢測，同時術后3 周進行電話隨訪了解患者月經恢復時間。3）卵巢激素水平：包括卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）及雌二醇（E2）水平，采用明德生物的CF10 全自動化學發光免疫分析儀及配套試劑盒進行檢測。

1.5 統計學分析

采用SPASS 20.0 統計軟件進行數據分析，計量資料以表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 術后宮腔粘連、宮腔積液發生率、月經復潮時間及血清CRP 水平比較

觀察組患者術后宮腔粘連發生率、月經復潮時間及血清CRP 水平均顯著低于對照組（P＜0.05），兩組術后宮腔積液發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者術后宮腔粘連、宮腔積液發生率、月經復潮時間及血清CRP 水平比較

2.2 術后宮腔粘連程度比較

兩組患者術后均有不同程度的宮腔粘連，其中觀察組中度宮腔粘連患者占比顯著低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者術后宮腔粘連程度比較[例(%)]

2.3 卵巢激素水平比較

治療前，兩組患者FSH、LH 及E2水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者FSH、LH 及E2水平明顯下降，且觀察組FSH、LH 及E2水平顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者卵巢激素水平比較(x±s)

3 討論

稽留流產是一種嚴重危害孕齡女性健康的重要因素，其多為死胎，易破壞宮腔內環境誘發宮腔黏膜脫落或宮腔壁粘連，從而增加了宮腔異物清除的困難[7]。傳統的清宮術包括手術剝離和負壓抽吸兩種方式，這些治療措施很難將殘留物剝離干凈，易繼發術后宮腔感染[8]。為增加宮腔可視面積防止異物殘留，內窺鏡逐漸應用于清宮術治療中，同時為保障術后月經正常，目前多數清宮術后采用內服避孕藥治療，但不合理用藥容易誘發清宮術后性激素分泌異常，此外清宮術后子宮內膜損傷或增厚也會導致術后懷孕失敗等問題，因此促進術后子宮內膜修復及功能恢復尤為重要[9]。地屈孕酮是常用的孕激素，其具有促進衰老子宮內膜蛻化更新的功能，可防止局部組織增生；戊酸雌二醇是常用的子宮內膜修復藥，其可軟化蛻膜組織減少二次損傷，目前有大量研究證實戊酸雌二醇聯合地屈孕酮可有效改善清宮術后宮頸環境，子宮壁粘連或增厚[10-11]。但作為外源激素，使用戊酸雌二醇或地屈孕酮對術后月經復潮時間及卵巢激素分泌的影響研究較少。

本研究基于相關報道，為證實戊酸雌二醇聯合地屈孕酮應用于稽留流產清宮術后患者的療效及對卵巢激素分泌影響給予進一步研究。結果顯示，觀察組患者宮腔粘連發生率及血清CRP 水平均顯著低于對照組，觀察組中度宮腔粘連患者占比顯著低于對照組，提示戊酸雌二醇聯合地屈孕酮應用于清宮術后療效好于單一地屈孕酮治療，同時戊酸雌二醇聯合地屈孕酮能有效預防宮腔粘連，防止術后炎癥。觀察組治療后FSH、LH 及E2水平均顯著低于對照組，同時觀察組月經復潮時間顯著短于對照組，此結果進一步證明戊酸雌二醇聯合地屈孕酮治療更有利于促進卵巢激素分泌趨于正常，促進月經復潮時間恢復正常。

綜上所述，戊酸雌二醇聯合地屈孕酮不僅可以有效降低流產清宮術后宮腔粘連發生率，同時可顯著改善術后患者的卵巢激素分泌功能。