女性不同生理周期性激素六項(xiàng)參考區(qū)間驗(yàn)證

時秀云　張?jiān)蕵?biāo)　鄭綺菡

摘要：目的 通過驗(yàn)證不同生理周期健康女性性激素六項(xiàng)的生物參考區(qū)間，證實(shí)實(shí)驗(yàn)室所選用的參考區(qū)間能夠符合本地人群特征。方法 明確健康女性不同的生理周期并篩選合適的參考人群，實(shí)施性激素六項(xiàng)參考區(qū)間的小樣本驗(yàn)證，判斷生物參考區(qū)間的適用性。結(jié)果 （1）卵泡早期E₂有18例數(shù)據(jù)通過；（2）卵泡中期E2有18例數(shù)據(jù)通過；卵泡中期P有18例數(shù)據(jù)通過；卵泡中期FSH有18例數(shù)據(jù)通過；卵泡中期LH有18例數(shù)據(jù)通過；（3）排卵高峰期E₂有20例數(shù)據(jù)通過；（4）黃體中期E₂有20例數(shù)據(jù)通過；黃體中期P有18例數(shù)據(jù)通過；黃體中期FSH有18例數(shù)據(jù)通過；黃體中期LH有19例數(shù)據(jù)通過；（5）周期中期高峰FSH有20例數(shù)據(jù)通過；周期中期高峰LH有18例數(shù)據(jù)通過；（6）絕經(jīng)前PRL有19例數(shù)據(jù)通過；絕經(jīng)后PRL有19例數(shù)據(jù)通過；（7）睪酮T有20例數(shù)據(jù)通過。結(jié)論 根據(jù)生物參考區(qū)間驗(yàn)證的判斷標(biāo)準(zhǔn)，可知不同生理周期性激素六項(xiàng)的生物參考區(qū)間均驗(yàn)證通過，能夠符合本地人群特征。

關(guān)鍵詞：性激素六項(xiàng)；參考區(qū)間；驗(yàn)證；實(shí)驗(yàn)室管理

近年來，由于各種因素造成女性性激素水平異常、月經(jīng)紊亂、不孕不育的患者增多，故性激素項(xiàng)目的準(zhǔn)確檢查尤為重要。而生物參考區(qū)間作為性激素項(xiàng)目性能參數(shù)之一，更應(yīng)該適用于受檢人群，避免過度診療。本文按照美國病理家學(xué)會（CAP）在實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理要求和中國合格評定國家認(rèn)可委員會（CNAS）在實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可要求[1]中的內(nèi)容，對女性性激素六項(xiàng)采取小樣本驗(yàn)證方案進(jìn)行生物參考區(qū)間的驗(yàn)證。

1材料及方法

1.1 女性不同生理周期劃分

征求臨床醫(yī)生意見，明確女性不同生理周期劃分界限，并據(jù)此篩選合適的健康人群采集樣本進(jìn)行性激素項(xiàng)目的檢測。

1.2 臨床樣本篩選要求及健康調(diào)查

篩選單縣本地不同年齡段的健康成年女性個體，妊娠婦女除外。篩選的參考個體至少應(yīng)有良好的生活習(xí)慣、無近期服藥史、無高血壓及家族遺傳病史、月經(jīng)周期規(guī)律（月經(jīng)期滿28～30 d）等，并按照《健康調(diào)查表》中的內(nèi)容填寫相關(guān)信息，如是否為月經(jīng)期和月經(jīng)期天數(shù)（即從月經(jīng)來潮第一天開始計算），以便事后安排樣本采集事項(xiàng)。

1.3 檢測設(shè)備及試劑耗材

采用美國貝克曼化學(xué)發(fā)光檢測系統(tǒng)DXI800，試劑耗材使用原裝配套。

1.4 方法

1.4.1 檢測系統(tǒng)準(zhǔn)備

開始實(shí)施參考區(qū)間驗(yàn)證前，需先對檢測系統(tǒng)進(jìn)行可靠性評價，至少應(yīng)滿足試驗(yàn)當(dāng)天室內(nèi)質(zhì)控要求，選用室間質(zhì)評成績滿意的檢測系統(tǒng)進(jìn)行檢測。

1.4.2 參考個體準(zhǔn)備及樣本采集

首先完成合格參考個體的篩選，然后依據(jù)《健康調(diào)查表》中的信息對合格的參考個體進(jìn)行分組，并編制《女性性激素項(xiàng)目生理周期調(diào)查表》。樣本采集時需提前1～2 d通知待采集人員，并明確告知采集注意事項(xiàng)。具體患者采集時的注意事項(xiàng)及相關(guān)要求可見科室編制的《檢驗(yàn)項(xiàng)目手冊》。

1.4.3 參考區(qū)間驗(yàn)證方案

參考區(qū)間驗(yàn)證方案的制定可參考行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《臨床實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)項(xiàng)目參考區(qū)間的制定》[2]、CNAS文件《醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量和能力認(rèn)可準(zhǔn)則在臨床化學(xué)檢驗(yàn)領(lǐng)域的應(yīng)用說明》，及科室編制的《生物參考區(qū)間驗(yàn)證和建立程序》中的內(nèi)容。一般從參考人群中至少選出20人，剔除離群值后不滿20例需補(bǔ)足，然后對20例樣本進(jìn)行檢測，并將檢驗(yàn)結(jié)果與待驗(yàn)證的參考區(qū)間限值比較。若落在參考區(qū)間限值外的測定值不超過2個，則驗(yàn)證通過。需說明的是，同一性激素項(xiàng)目在不同的生理周期檢測水平變動較大，試驗(yàn)時需按照不同的生理周期對不同的性激素項(xiàng)目進(jìn)行分組檢測，每組至少有20例數(shù)據(jù)。女性不同生理周期界定及相關(guān)性激素項(xiàng)目為卵泡早期（月經(jīng)第5～7天）檢測E2，卵泡中期（月經(jīng)第12～14天）檢測E₂、P、FSH、LH，排卵高峰期（月經(jīng)周期的第14天左右）檢測E₂，黃體中期（月經(jīng)第22天左右）檢測E₂、P、FSH、LH，周期中期高峰（下次月經(jīng)來潮前14天）檢測FSH、LH。

另外，泌乳素和睪酮項(xiàng)目檢測水平相對穩(wěn)定，不以女性生理周期的變化而發(fā)生較大波動。故泌乳素和睪酮項(xiàng)目女性參考區(qū)間的驗(yàn)證，會篩選不同年齡段的成年健康女性作為參考人群，同上實(shí)施小樣本驗(yàn)證。

1.4.4 統(tǒng)計學(xué)處理

利用EXCEL 2003軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計學(xué)分析。

2結(jié)果

廠家提供的參考區(qū)間如下。卵泡早期E₂：15.16～127.81 pg/ml；卵泡中期E₂：19.86～148.13 pg/ml；卵泡中期P：0.31～1.52 ng/ml；卵泡中期FSH：3.85～8.78mIU/ml；卵泡中期LH：2.12～10.89 mIU/ml；排卵高峰期E₂：29.42～442.62 pg/ml；黃體中期E₂：30.34～274.24 pg/ml；黃體中期P：5.16～18.56 ng/ml；黃體中期FSH：1.79～5.12 mIU/ml；黃體中期LH：1.2～12.86 mIU/ml；周期中期高峰FSH：4.54～22.51 mIU/ml；周期中期高峰LH：19.18～103.03 mIU/ml。卵泡早期E2有18例數(shù)據(jù)通過；卵泡中期E₂有18例數(shù)據(jù)通過；卵泡中期P有18例數(shù)據(jù)通過；卵泡中期FSH有18例數(shù)據(jù)通過；卵泡中期LH有18例數(shù)據(jù)通過；排卵高峰期E₂有20例數(shù)據(jù)通過；黃體中期E₂有20例數(shù)據(jù)通過；黃體中期P有18例數(shù)據(jù)通過；黃體中期FSH有18例數(shù)據(jù)通過；黃體中期LH有19例數(shù)據(jù)通過；周期中期高峰FSH有20例數(shù)據(jù)通過；周期中期高峰LH有18例數(shù)據(jù)通過。見表1～2。

廠家提供的參考區(qū)間：絕經(jīng)前的泌乳素水平為70.808～566.464 mIU/L，絕經(jīng)后的泌乳素水平為58.088～416.368 mIU/L。由此可知，絕經(jīng)前PRL有19例數(shù)據(jù)通過；絕經(jīng)后PRL有19例數(shù)據(jù)通過。另外，健康女性睪酮分泌水平不受生理周期及年齡的影響，相對穩(wěn)定，經(jīng)驗(yàn)證有20例數(shù)據(jù)通過。見表3。

3討論

生物參考區(qū)間是解釋檢驗(yàn)結(jié)果正常還是異常的重要依據(jù)，是分析檢驗(yàn)信息的重要參數(shù)，實(shí)驗(yàn)室明確檢驗(yàn)項(xiàng)目的生物參考區(qū)間意義重大。受年齡、性別、民族、居住地、體質(zhì)、生理、生活習(xí)慣、遺傳背景、生物學(xué)變異等因素影響，實(shí)驗(yàn)室需慎重建立或驗(yàn)證生物參考區(qū)間。

參考文獻(xiàn)

[1] 叢玉隆，馮仁豐，陳曉東.臨床實(shí)驗(yàn)室管理學(xué)[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2004：72-73， 89-102，123-129.

[2] 中華人民共和國衛(wèi)生部.臨床實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)項(xiàng)目參考區(qū)間的制定：WS/T 402—2012[S].北京：中華人民共和國衛(wèi)生部，2012.