脾胃康顆粒對腹瀉型腸易激綜合征患者療效及血清5-HT和CGRP的影響*

張 暢，馬青原

(1.廣東省第二中醫院，廣東 廣州 510095；2.云南省中醫醫院，云南 昆明 650021)

腸易激綜合征是以反復腹痛為主，伴排便異常或習慣改變的常見消化系統疾病[1]。本病在亞洲地區發病率約為5～10%。根據排便習慣異常，其可分為便秘型、腹瀉型、混合型、不定型等4個亞型。在我國，臨床以腹瀉型腸易激綜合征(diarrhea-predominant pattern irritable bowel syndrome，IBS-D)最為常見[2]。目前治療以改善排便習慣的改變與主要癥狀為重點，由于本病的發病機制仍未闡明，故而治療上缺乏令人滿意的干預手段，因此需要更多手段以補充完善[3]。脾胃康顆粒是臨床驗方，具有運脾祛濕，扶正解毒的作用。通過中醫證候療效評價脾胃康顆粒對IBS-D的作用，為中醫藥治療腸易激綜合征提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月—2019年12月廣東省第二中醫院消化內科68例IBS-D患者為研究對象，采用平行設計，以隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組34例。觀察組中男18例，女16例；年齡38～65周歲，平均年齡(45.87±6.52)周歲；病程1～5 a，平均病程(3.34±1.84)a。對照組中男19例，女15例；年齡35～65周歲，平均年齡(47.25±5.83)周歲；病程1～6 a，平均病程(3.25±1.21)a。2組患者一般資料比較，沒有統計學差異(P>0.05)，因而具有可比性。

1.2 診斷標準 西醫診斷根據羅馬IV標準：腹部疼痛反復出現，近72周內每周至少發作1 d。排便異常，尤其是至少25%的排便為Bristol 6-7型，而1～2型排便小于25%。中醫診斷根據《腸易激綜合征中醫診療專家共識意見》[4]中“IBS-D”、“脾虛濕盛證”：主癥為大便溏瀉、腹部隱痛；次癥為勞累或受涼后發作或加重，神疲倦怠、納呆；舌脈為舌淡，可有齒痕，苔白膩，脈弱。

1.3 納入標準 符合IBS-D的西醫及中醫診斷標準。近3個月內電子胃腸鏡未見器質性病變。既往IBS病史。近2周內未使用可用于治療IBS-D的藥物。同意參與臨床研究，并簽署知情同意書。

1.4 排除標準 其他類型腸易激綜合征。合并嚴重肝腎、心腦功能異常者。存在傳染病、腸道感染性疾病者。對藥物治療過敏者。

1.5 治療方法 對照組予鹽酸帕羅西汀及匹維溴銨治療。其中，鹽酸帕羅西汀平片(中美天津史克制藥有限公司生產，國藥準字H10950043，規格：每片20 mg)，口服，每次20 mg，每天1次；匹維溴銨片(法國MYLAN LABORATORIES SAS公司生產，國藥準字H20160396，規格：每片50 mg)，口服，每次50 mg，每天3次。觀察組予脾胃康顆粒治療。脾胃康顆粒為中藥配方顆粒(廣東一方制藥有限公司生產)，每劑含有相當于中藥生藥紫蘇葉、白頭翁各20 g，白術、白芍、枳殼、柴胡、黃柏、白豆蔻各10 g，砂仁、甘草各5 g，口服，每次1劑，以100 mL溫水沖服，每天2次。2組均連續治療4周。

1.6 觀察指標 觀察2組患者治療前后癥狀和體征，采用中醫證候評分進行綜合療效評價。同時采用腸易激綜合征癥狀嚴重程度量表(symptom severity scale of irritable bowel syndrome，IBS-SSS)與腸易激綜合征生活質量評價量表(quality of life scale of irritable bowel syndrome，IBS-QOL)進行總體癥狀及生活質量評價[4-5]。酶聯免疫法檢測2組患者治療前后血清5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)和降鈣素相關基因肽(calcitonin gene-related peptide，CGRP)的含量水平。

1.7 療效標準 根據《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]制定療效評價標準。顯效：IBS-D癥狀與體征顯著改善，中醫證候積分減少超過70%；有效：IBS-D癥狀與體征有所改善，中醫證候積分減少超過30%，但小于70%；無效：IBS-D癥狀與體征無改善，甚或加重，中醫證候積分減少小于30%。

2 結果

2.1 2組患者綜合療效比較 觀察組總有效率為91.18%，明顯高于對照組70.59%，2組比較，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者總體療效情況比較

2.2 2組患者治療前后中醫證候評分、IBS-SSS和IBS-QOL比較 2組患者中醫證候評分、IBS-SSS和IBS-QOL比較，差異無統計學意義(P>0.05)，因此具有可比性。

觀察組患者治療后中醫證候評分低于治療前，具有統計學差異(t=4.91，P=0.00)；對照組患者治療后中醫證候評分低于治療前，差異無統計學意義(t=2.26，P=0.03)；觀察組患者治療后中醫證候評分低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。

觀察組患者治療后IBS-SSS低于治療前，具有統計學差異(t=4.76，P=0.00)；對照組患者治療后IBS-SSS低于治療前，差異無統計學意義(t=2.34，P=0.02)；觀察組患者治療后IBS-SSS低于對照組，差異無統計學意義(P<0.05)。

觀察組患者治療后IBS-QOL高于治療前，具有統計學差異(t=4.12，P=0.00)；對照組患者治療后IBS-QOL高于治療前，差異無統計學意義(t=1.04，P=0.30)；觀察組患者治療后QOL高于對照組，具有統計學差異(P<0.05)。具體見表2。

表2 2組患者治療前后中醫證候評分、IBS-SSS和IBS-QOL比較

2.3 2組患者治療前后血清5-HT和CGRP含量比較 2組患者血清5-HT和CGRP含量比較，差異無統計學意義(P>0.05)，因此具有可比性。

觀察組患者治療后血清5-HT含量低于治療前，具有統計學差異(t=4.91，P=0.00)；對照組患者治療后血清5-HT含量低于治療前，差異無統計學意義(t=2.26，P=0.03)；觀察組患者治療后血清5-HT含量低于對照組，差異無統計學意義(P<0.05)。

觀察組患者治療后血清CGRP含量低于治療前，具有統計學差異(t=7.79，P=0.00)；對照組患者治療后血清CGRP含量低于治療前，差異無統計學意義(t=1.32，P=0.19)；觀察組患者治療后血清CGRP含量低于對照組，差異無統計學意義(P<0.05)。

表3 2組患者治療前后血清5-HT和CGRP含量比較

3 討論

IBS-D呈良性過程，癥狀多有反復，時好時壞則容易一項患者之心理健康，故而除了改善其主要癥狀外，還需要加強情志異常的治療[7]。鹽酸帕羅西汀是強效高選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，其不僅能夠抗抑郁，還能緩解IBS-D的臨床癥狀[8]。匹維溴銨主要作用于胃腸道的鈣離子拮抗劑，其能高選擇性抑制鈣離子進入平滑肌細胞以發揮減少平滑肌高反應性及增加腸道蠕動作用，故而用于對癥治療腸道功能紊亂有關的疼痛、排便異常和胃腸不適[9]。誠然，對癥用藥能夠短期改善患者癥狀，但IBS-D的發病機制尚未明確，故而缺乏針對性，仍有待進一步研究。

祖國醫學對于本病的認識較為豐富，認為肝郁、脾虛為IBS發生之重要病機，而虛實夾雜則是導致遷延難愈的關鍵因素[10]。中焦脾胃失去健運，水濕、痰瘀等病理產物會阻遏氣機，抑制腸道失司，肝木無以條達，則可橫逆犯脾，以致脾氣不生，發為泄瀉。濕從中生，氣機失調為標，脾失健運，陽氣不旺為本，法當調肝補脾，化濕止瀉。針對虛實夾雜之病機，遣方用藥時應平衡扶正補虛與健脾祛濕之力。脾胃康顆粒是臨床驗方，前期研究表明其能改善脾虛型腹瀉患者的臨床表現，縮短止瀉時間[11]。脾胃康顆粒方中紫蘇葉理氣和營，《藥品化義》論其“辛溫能散，氣薄能通，味薄發泄”，故取其辛香，以治抑郁之氣，故能開胸膈，醒脾胃，解郁結而利氣滯；加之本品善于解毒，《本草乘雅半偈》言其為致新推陳之宣劑。白術補脾燥濕，可祛諸經中濕邪而調理脾胃、顧護中焦，乃扶植脾胃之要品(《本草匯言》)。二者合用，可運脾祛濕，扶正解毒，為君藥。白芍可安脾經，緩急止痛，《醫學啟源》言其可補脾胃而止瀉利，入肝經，又可和血瀉肝。枳殼行痰消積，破肺中不利之氣的同時，還能健脾開胃，調五臟而下其氣，消脹滿以除腸風。柴胡疏肝升陽，《本草經解》言其輕清以升達膽氣，膽氣條達，則諸臟從之宣化，故用之以散中焦結氣。三者疏肝健脾，緩急止痛，為臣藥。白頭翁清熱解毒，《本草正義》言其主熱毒滯下，苦固能泄，但其味苦又薄，具輕清發散之力，故升舉脾胃清氣，以除里急后重之用。黃柏清熱燥濕，瀉火解毒，少佐以其苦寒迅利，疏肝脾而泄濕熱，清膀胱而排瘀濁，使濕毒從小便而出，然其性寒而味苦，故用量宜少。豆蔻行氣寬中，暖胃消食，砂仁行氣調中，和胃醒脾。以此四藥寒溫并用，平調陰陽，以期條暢氣機，健脾祛毒，和胃止瀉，為佐藥。甘草調和諸藥，為使藥。結合本研究結果，脾胃康顆粒能夠改善IBS-D的中醫證候，減少患者IBS-SSS和IBS-QOL評分，提示其不僅能夠降低患者癥狀嚴重程度，還可提高患者的生活質量。

內臟高敏感性是IBS-D的重要作用機制之一，主要包括外周敏化與中樞敏化，前者為背根節神經元的持續異常興奮作用所致，5-HT與CGRP為其重要誘發因子[12]。5-HT可增強胃腸道和中樞神經系統之間投射的敏感性，又能直接作用平滑肌以增強腸道運動。5-HT持續高水平或其受體敏化是內臟慢性高敏感型的重要機制之一[13]。CGRP則是在外周感覺傳入神經中產生直接傷害性作用，并能促進神經遞質釋放、抑制神經遞質降解以參與內臟傷害性信息傳入，從而間接推動內臟高敏感性的發生[14]。再者，還有研究表明，外周敏化對IBS-D中醫證候分布具有重要意義，外周敏化與肝失疏泄所致脾失健運的病機關系密切。5-HT主要與腹痛、腹脹、納呆、善太息呈正相關，而CGRP則與大便溏、身重、口苦、心煩呈正相關[15]。結合本研究結果，脾胃康顆粒能夠顯著減少5-HT與CGRP的水平，提示其能減少IBS-D外周敏化，對IBS-D患者的內臟高敏感性可能具有抑制作用。

綜上，脾胃康顆粒能夠改善IBS-D的中醫證候，不僅能夠減少IBS-D患者的癥狀嚴重程度，還能提高患者的生活質量，其作用與降低患者5-HT與CGRP的分泌有關，但具有機制尚待進一步研究。