胰島素藥物穩定性的影響因素及提升對策

藍華英(天津生物工程職業技術學院，天津 300462)

0 引言

胰島素屬于一種專門應用在糖尿病治療當中的藥物，在開啟之后可以進行多次的使用，通過注射胰島素藥物可以調節患者體內的血糖，同時，促進身體的機體代謝。而在胰島素藥物的使用過程當中，對患者治療效果起到關鍵影響的是該藥物的穩定性，如果胰島素藥物本身的穩定性不夠，則會極大地影響到患者的治療效果。在胰島素藥物的穩定性因素當中，主要包括了物理穩定性、化學穩定性和生物穩定性3種。其中，物理穩定性指的是存放胰島素藥物的環境，溫度以及濕度等；化學穩定性指的是氧化水解等相關反應對胰島素藥物的影響；生物穩定性指的是存放藥物的環境當中所滋生出來的微生物。任何一種穩定性被破壞，都會導致胰島素的效果降低。

當前我國對于胰島素藥物穩定性的研究存在著認識不足的情況，在保存和使用胰島素藥物上的相關規定并不規范，尤其是針對胰島素在開啟之后的儲存時間備受爭議。在過往的研究當中，主要是針對藥物制劑穩定性展開研究，但是并沒有針對胰島素這一藥物的特殊性展開研究。對此，本文將重點探討與分析胰島素藥物的穩定性，從該藥物的保存、使用和管理3個層面有針對性地提出預防的策略，從而提升胰島素藥物在臨床使用過程當中的穩定性與安全性，確保該藥物的效果。

1 胰島素藥物分類

根據胰島素藥物的作用時間長短，可以分為超短效、短效、中效、長效和預混胰島素。如果是從藥物的純度程度來進行分類，可以分為標準品和高成品，純度越高的胰島素所產生的效果就會越高。從來源上進行分類，可以把胰島素分為豬胰島素、牛胰島素和人胰島素三種。由此可以看出，胰島素的種類較多，在具體的用藥過程當中需要根據醫師的具體安排來進行使用。

2 胰島素藥物啟用后的安全使用期限

胰島素藥物的穩定性在不同條件下會有所不同，受到胰島素穩定性的影響，藥物在開啟之后的有效期長短會存在不同，從1周到1個月不等。

2.1 7到10天為有效期的研究

范栩妃等通過搜集的方式，共搜集了82瓶已開啟的胰島素作為標本，分別檢測該標本在1～7天、8～15天、15～30天時間內，3個不同的時間段當中不同抽吸頻率的細菌培養的情況，從而分析出胰島素藥物在啟用7天時間內為安全期；戴光惠等在醫院當中收集了96瓶正處于使用期的胰島素作為標本進行研究，在不同的時間與不同的溫度下檢測其細菌性情況，得出在一周內啟封的胰島素處于無菌的狀態。官華芳在溫度為4～8 ℃的冰箱當中，在確保無菌的狀態下放入42瓶胰島素，分別按照每天抽吸2次、4次、6次等不同頻率展開研究，然后每天完成抽吸后進行細菌檢測，引入對照組與研究組的實驗方式，通過比較對比發現胰島素藥物在抽吸后的8天時間內處于安全期［1］。

2.2 28天時間左右的研究

駱偉等在研究胰島素的時候，通過結合高效液相色譜法之后發現胰島素在啟用之后的28天內并未出現細菌等微生物。

2.3 30天時間左右的研究

徐貴霞等在實驗的時候，根據每天抽吸胰島素2次、5次、10次等，每天都進行細菌培養，最終發現30天內用完是安全的。

在當前我國對胰島素藥物穩定性以及胰島素的有效期的研究上，還存在著一些問題：(1)部分研究試驗的開展是在實驗室開展的，而實驗室當中的無菌條件等各個因素都要比醫院病區當中的治療環境要更好；(2)部分研究當中在開展的時候，其樣本的數量并不夠，代表性上存在不足的情況，導致實驗的真實性存在一定的偏差；(3)大部分的研究當中，其主要實驗的方法都是采用細菌檢出率的方式來進行，但是這種方式忽略了胰島素在啟封后的含量［2］。

3 胰島素藥物的影響因素

3.1 物理因素—溫度

胰島素作為一種肽類的激素，在存放的過程當中容易因為溫度的變化而出現變性以及失活的情況，當儲存的溫度高于25 ℃或者是低于0 ℃以下的時候，胰島素藥物內部的三維構象將會遭到破壞，從而導致穩定性降低。但是胰島素是否需要長期放于冰箱內冷藏，當前的研究當中說法不一。結合相關的臨床實際研究和胰島素使用說明書可以得知，在胰島素開啟之后可放置在室溫當中保存，未開封的可以在8 ℃左右的冰箱內進行儲存。但是胰島素在冰箱內低溫保存的過程當中，由于其化學穩定性要比生物穩定性更小，在啟用后反復把胰島素往返于冷熱環境當中，更容易導致胰島素出現失效的情況。低溫儲存的胰島素如果要對其進行使用，需要在常溫的狀態下進行1 h左右的復溫才可使用，不然當藥液注入人體之后，會導致人的身體肌肉受到刺激出現緊張的情況，加劇患者的身體疼痛感同時會導致注射部位的脂肪出現萎縮等不良的情況。

3.2 生物因素—抽吸次數

大多的研究當中都有談到隨著穿刺次數的增加，胰島素注射液當中會因此出現一定數量的不溶性微粒從而污染藥液。抽吸導致胰島素藥物穩定性降低的原因主要有：第一，胰島素瓶塞經過反復的穿刺之后，其封閉性的效果會逐漸降低，同時，在多次抽吸之后會把外界的微粒以及空氣等物質帶入到瓶內，對瓶內的藥物產生污染。第二，瓶塞在經過多次的抽吸之后，穿刺處的空隙會逐漸的增大，導致了在進針的時候極為容易帶入外界附著的微生物，增加藥液的細菌陽性率。

3.3 化學因素—藥物特性及化學結構

胰島素藥物所含有的防腐劑可以有效地防止微生物的生長，能較好地維持胰島素藥物的穩定性。通過《醫院感染管理規范》當中的內容可以得知，在進行靜脈注射時所使用的無菌液體，在開啟之后其有效期為2 h，由于胰島素藥物的內部含有酚類等抑菌物質，可以抑制微生物的繁殖與生長，這是胰島素區別于其他無菌液體的重要特點之一。但是，在相關的研究當中發現隨著室溫的升高以及時間的延長，藥物當中的防腐劑的抑菌能力會逐步的降低，同時，胰島素藥物自身會發生降解現象，從而導致胰島素藥物的穩定性逐步降低［3］。胰島素藥物在光照之后容易出現水解的情況，尤其是太陽光當中的紫外線會催化藥品和加速胰島素的氧化分解，對此，可以通過無菌紗塊包裹胰島素瓶口的方式來防止紫外線的照射。

4 提高胰島素藥物的穩定性的對策

4.1 確保保存環境的適宜和穩定

首先，醫院當中要定時對病區的環境溫度進行監測，要根據具體的不同季節和時段進行溫度的調控。由于胰島素注射液在開啟之后，不同的時間和時段之下溫度保存都會有所不同，如果不對病區環境溫度進行及時的調控，可能會導致胰島素藥物的穩定性降低和細菌污染力度加大。通過實時的監測，及時的調整胰島素的儲存環境，進行避光的保存，能有效提升胰島素的穩定性，確保藥物在合適的溫度條件下能夠發揮出最大的治療效果［4］。

其次，可以通過借鑒核磁共振當中的光譜分析等新的方法來評估胰島素藥物前后使用的變化，以此來進一步找到保存胰島素的有效方式。

最后，在國外的相關研究當中有提到影響胰島素藥物穩定性的重要因素之一為熱穩定性，也就是說溫度越高越有可能會破壞胰島素藥物的穩定性。對此，生產商在生產胰島素藥物時候，應當要根據熱穩定性的情況提供詳細的信息，為胰島素藥品的保存提供更多的參考依據。

4.2 使用環節避免污染

為了能夠進一步提升胰島素藥物在使用過程當中的穩定性，降低環境當中的微生物對胰島素藥液的污染率，可以采取以下的方式。

首先，護士在抽藥前后應當要采用無菌乙醇棉棒進行消毒，消毒時間需要保持在1 min左右，并且在抽藥之后要立即用瓶口的貼封把瓶塞的穿刺處密封起來。

其次，醫院的醫務人員在抽藥的時候可以使用小號的一次性針頭，而不是采用常規的針頭，因為小號的一次性針頭能夠確保瓶口穿刺處足夠的小，防止穿刺處因為針的來回穿刺而逐漸擴大，最后導致外界細菌進入。在抽藥的過程當中，醫務人員在使用針頭的時候，應當斜面向上和胰島素的瓶塞成60°的斜角再插到根部，減少瓶塞表面的細菌進入到瓶中的次數，以及防止針頭暴露在空氣當中被細菌所感染［5］。

最后，應當要采用彈性好和密閉性更強的丁基膠塞，通過使用這種丁基膠塞，能夠在拔針后讓穿刺處的孔口閉合時間更快，進一步減少細菌的殘留。

4.3 加強胰島素存儲使用環節的管理

首先，醫院可以根據院內患者的數量和胰島素的使用劑量以及頻次，有針對性地同時安排一個病區內的所有患者共同使用一支胰島素，防止胰島素藥物的反復多次使用，最大限度地保證了胰島素藥物的穩定性。在使用胰島素的時候，根據胰島素的使用量盡量改用小包裝瓶胰島素［6］。通過這種方式不僅能提升藥物的穩定性，還能避免剩余的胰島素出現浪費的情況。

其次，在針對胰島素藥物穩定性的監測與管理當中，應當要重視信息技術的結合，從而提高胰島素藥物的穩定性效果。比如，可以通過使用多功能胰島素注射盒，在盒內設置專門的溫濕度傳感器等智能設備，針對盒子內部的溫度在超出設定值的時候，溫濕度傳感器能夠及時警報，提醒醫務人員要及時調整盒內的溫濕度，以此來確保胰島素藥物的穩定性［7］。

最后，醫院的藥物管理部門可以專門成立糖尿病的專項教育小組，結合會議、講座等各種方式針對胰島素藥物穩定性等相關內容開展標準化的教育，引導和倡導醫務人員在使用胰島素注射的時候，要記住胰島素使用前后的藥液質量、保存環境等相關內容，從而確保胰島素儲存的安全性以及使用時的精確度。除了要有相關培訓以外，還需要有落到實處的考核，如定期抽查醫務人員對于胰島素藥物使用的基本情況，還有醫院存放胰島素藥物的區域溫濕度是否符合標準。對于不符合標準的應當要有相應的處罰，以此提醒醫務人員要重視胰島素藥物的存放與保管。

5 結語

胰島素的藥物穩定性主要包括了物理、生物和化學穩定性3種，但因其藥物的特性，在受到溫濕度、抽吸角度與次數、光照等多種因素影響，胰島素藥物的穩定性會受到極大的影響。針對這種情況，醫院應當要監測好病區當中的環境溫度，同時，應當要提升胰島素使用過程當中的生物穩定性，醫務人員可以通過使用小號的一次性針頭，減少胰島素藥瓶瓶口與細菌的接觸，最后還應當重視信息技術的結合，優化胰島素藥物的監測與管理。