感染性休克患者聯合應用烏司他丁、血必凈的效果

吳生堅

感染性休克在我國屬于一種常見的疾病，具有較高的發病率和死亡率，主要的臨床癥狀有煩躁不安、血壓下降、呼吸困難等，若治療不及時，則容易誘發多個重要器官功能異常，對生命安全造成威脅[1]。目前，在臨床上以藥物治療為主，對疾病進展有一定的控制作用，但從臨床實踐中得出，長時間進行單一藥物治療，不僅會使部分患者出現耐藥性，還會使不良反應風險提高，導致整體治療效果不理想。因此，需要探尋出一種安全、有效的治療方法，以強化治療效果，促進機體康復。感染性休克中兩種藥物聯合治療比單一治療的效果更理想，且該疾病的表現為全身炎癥、血流動力學等方面病情加劇[2]。因此，在治療上可針對該方面予以患者針對性的藥物。血必凈對炎癥介質的合成和釋放具有抑制作用，對機體免疫力進行調節；烏司他丁屬于蛋白酶抑制劑，主要通過對炎性蛋白酶進行抑制，以此發揮抗炎作用[3]。鑒于此，本次研究選擇2019年6月-2021年6月龍巖市第二醫院收治的120例感染性休克患者為對象，分析在其治療中聯合采用血必凈、烏司他丁的臨床效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年6月-2021年6月龍巖市第二醫院收治的120例感染性休克患者作為觀察對象進行前瞻性研究，（1）納入標準：①與文獻[4]《中國嚴重膿毒癥/膿毒性休克治療指南（2014）》關于感染性休克診斷標準相符；②存在全身炎性反應綜合征；③收縮壓在90 mmHg以下，或在原有收縮壓的基礎上下降幅度在40 mmHg以上，且持續時間超過1 h；④患者及其家屬已了解相關情況，并在知情同意書上簽名。（2）排除標準：①對本次所用藥物存在過敏反應；②腎、肺和心等重要器官存在器質性病變；③存在吸煙或吸毒史；④屬于低血容量休克、心源性休克和過敏性休克。按數表法將其隨機分為參考組（61例）和研究組（59例）。參考組：男女患者分別36、25例；年齡25～63歲，平均（45.38±8.79）歲；病程1.5～4年，平均（3.02±0.24）年。研究組：男女分別有35、24例；年齡24～66歲，平均（45.89±9.01）歲；病程1.7～3.6年，平均（3.09±0.36）年。參考組和研究組臨床資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。醫院醫學倫理委員會已經審批通過本研究。

1.2 方法

兩組在入院后均接受輔助通氣、吸氧、維持水電解質、止咳化痰、維持酸堿平衡和適量糖皮質激素等常規治療，同時根據血培養結果予以抗生素治療。在此基礎上，參考組予以血必凈（天津紅日藥業股份有限公司，國藥準字Z20040033，規格：10 ml/支）治療，將血必凈30 ml與0.9%氯化鈉注射液10 ml混合，以靜脈滴注的方式給藥，1次/d。研究組在參考組的基礎上聯合烏司他丁（廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字H19990132，規格：2.5萬單位）治療，將烏司他丁20 000 U與5%葡萄糖注射液100 ml混合，給藥方式為靜脈滴注，2次/d。血必凈治療方式與參考組一致。兩組持續治療7 d。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）對比兩組治療前、治療7 d后采用脈搏指示連續心排血量（PICCO）監測技術測定的體循環阻力（SVR）、心排血指數（CI）、心輸出量（CO）水平變化情況。（2）對比兩組治療前、治療7 d后炎癥因子[白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]水平變化情況。分別在清晨收集患者空腹外周靜脈血5 ml，根據3 000 r/min離心轉速10 min，分離血清。采用酶聯免疫吸附法對上述指標進行檢測從南京信帆生物技術有限公司購入試劑盒。（3）對比兩組治療前、治療7 d后的B型尿鈉肽（BNP），檢測方法為熒光免疫法。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 22.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血流動力學指標水平比較

治療前，兩組CO、CI、SVR水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，研究組CO、CI水平均低于參考組，且SVR水平高于參考組（P<0.05），見表1。

表1 兩組血流動力學指標水平比較（±s）

表1 兩組血流動力學指標水平比較（±s）

*與本組治療前相比，P<0.05。

組別 CO（L/min）CI[L/（min·m2）]SVR（dyn·s/cm5）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后參考組（n=61） 7.88±0.48 4.89±1.12* 7.87±1.56 5.18±1.25* 1 014.28±96.34 1 166.87±89.33*研究組（n=59） 7.99±0.32 4.32±0.89* 8.04±1.59 4.58±1.24* 1 013.25±98.88 1 219.74±86.55*t值 1.472 3.080 0.591 2.639 0.058 3.291 P值 0.144 0.003 0.556 0.009 0.954 0.001

2.2 兩組炎癥指標水平比較

治療前，兩組IL-6、IL-8、TNF-α水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，研究組IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于參考組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組炎癥指標水平比較[ng/L，（±s）]

表2 兩組炎癥指標水平比較[ng/L，（±s）]

*與本組治療前相比，P<0.05。

組別 IL-6IL-8TNF-α治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后參考組（n=61） 205.24±10.97 153.26±9.36* 145.46±24.09 117.26±20.58* 60.89±8.31 26.74±6.61*研究組（n=59） 205.13±11.01 146.83±10.26* 147.18±25.46 107.84±13.54* 61.34±9.41 23.51±4.06*t值 0.055 3.589 0.380 2.952 0.278 3.213 P值 0.956 0.001 0.705 0.004 0.782 0.002

2.3 兩組BNP水平比較

治療前，兩組BNP水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，研究組BNP水平低于參考組（P<0.05），見表3。

表3 兩組BNP水平比較[pg/ml，（±s）]

表3 兩組BNP水平比較[pg/ml，（±s）]

*與本組治療前相比，P<0.05。

組別 治療前 治療后參考組（n=61） 5 030.29±93.51 4 032.88±84.58*研究組（n=59） 5 030.24±78.55 3 989.13±67.36*t值 0.003 3.128 P值 0.998 0.002

3 討論

感染性休克是指患者體內存在病原性微生物感染，并引起炎癥介質釋放，使炎癥反應遍布全身。感染性休克的主要機制為炎癥反應，病灶可累及多個系統組織，如盆腔、胸腔等，還會伴有一定程度的多個重要器官功能異常，且部分患者還會有組織灌注不良等情況發生，對身體健康造成嚴重影響[5]。目前，臨床治療中予以患者補液、糾正酸堿平衡等對癥治療，可使其復蘇，但其基本生命體征、相關臨床癥狀并沒有得到有效改善，此時嚴重的病情依然威脅著生命安全。相關研究指出，在感染性休克患者中，其炎癥反應越劇烈，則其病情越嚴重，且該疾病對血流動力學有密切關系[6-7]。鑒于此，對于該疾病，可從減輕炎癥反應、控制感染、穩定血流動力學等方面進行干預，屬于治療的關鍵所在。

從炎癥因子評價角度，IL-6、IL-8、TNF-α可將患者全身感染嚴重程度和炎癥反應緩解情況真實反映出來，經研究結果分析發現，聯合應用血必凈、烏司他丁治療的患者，其IL-6、IL-8、TNF-α水平均優于采用血必凈治療患者。從該結果可知，在感染性休克患者中聯合應用烏司他丁、血必凈治療，可有效減輕炎癥反應。這主要是因為，血必凈、烏司他丁聯合應用，具有不同的作用機制和作用點，可在炎癥反應中進行多靶點阻斷：烏司他丁屬于多酶抑制劑，從人尿液中提取的一種糖蛋白，可有效抑制中性粒細胞彈性蛋白酶、胰蛋白酶、激肽釋放酶等，將瀑布級聯反應破壞，促使炎癥細胞的激活被阻斷，進而讓炎癥因子間的相互作用被控制，以此減輕炎癥反應[8]。血必凈具有抑菌殺毒、清熱解毒之效，其可讓毒素水平降低，使機體內的毒素被清除，進而將抗炎作用充分發揮出來。相關研究指出，在引起心肌損害和腎損傷的危險因素中，炎癥反應起到了關鍵性作用，這是因為IL-6、IL-8、TNF-α主要是從單核巨噬細胞、T淋巴細胞合成分泌而成，具有調節免疫力的作用，這些因子也是引起感染性休克的重要介質，同時炎癥介質可讓補體系統激活，氧自由基的釋放含量增大，使心肌、腎損傷加劇[9-10]。經研究結果分析發現，發現聯合應用血必凈、烏司他丁治療的患者，其BNP水平優于采用血必凈治療患者，從該結果可知，在感染性休克患者中聯合應用烏司他丁、血必凈治療，可降低BNP水平。這主要是因為血必凈與烏司他丁聯合應用，可發揮協同作用，盡可能對機體炎癥水平發揮抑制作用，進而讓對心肌功能的保護達到“最大化”的目的[11]。

從血流動力學評價角度，感染性休克發生后，患者的CO、CI水平升高，而SVR降低，這是因機體心臟排出量不斷變大，且阻力縮小所致。經研究結果分析發現，聯合應用血必凈、烏司他丁治療的患者，其CO、CI水平、SVR水平均優于采用血必凈治療患者。在崔青松[12]的研究中，予以感染性休克患者血必凈、烏司他丁聯合治療，其CO、CI、SVR水平均優于常規治療的患者，雖然在對照組治療方式上與本次研究存在一定差異性，但也可表示，在感染性休克患者中聯合應用烏司他丁、血必凈治療，可有效維持血流動力學穩定。這主要是因為烏司他丁對多種蛋白酶的活性具有抑制作用，使其細胞膜和溶酶體膜維持穩定，進而有效控制溶酶體酶的活性及釋放過程，阻斷心肌抑制因子的產生，預防休克惡性循環，最終微循環得以改善[13-14]。血必凈作為一種中成類藥物，由紅花、當歸、赤芍等藥材構成，主要成分為紅花黃色素A，將其應用于感染性休克中，可改善外周血管功能，降低肺血管阻力，從而緩解組織細胞缺血、缺氧的情況，使氧供需保持平衡[15]。此外，可對機體炎癥反應起到抑制作用，降低心肌損傷程度，恢復患者心功能。因此，聯合應用烏司他丁、血必凈治療，促使患者血流動力學保持穩定。

綜上所述，在感染性休克患者中，與常規單純應用烏司他丁治療相比，聯合應用血必凈、烏司他丁治療，可讓血流動力學各項指標水平趨向正常范圍，減輕炎癥反應，降低BNP水平，使患者心肌損傷和腎損傷情況得以改善，促進機體康復，可在臨床中推廣應用。