質(zhì)子泵抑制劑用于惡性腫瘤化療的研究進展

李廷棟 高麗萍

1.甘肅省腫瘤醫(yī)院，甘肅 蘭州 730050；2.蘭州大學第二醫(yī)院，甘肅 蘭州 730000

目前，大部分惡性腫瘤患者需要進行化療延長生存期，因此，預防化療所致的不良反應是提高患者生活質(zhì)量的重要內(nèi)容之一。通常化療藥物都具有細胞毒性，會對人體造成不同程度的損傷，嚴重的不良反應會導致腫瘤患者的治療中斷。胃腸道反應是化療過程中最早出現(xiàn)的不良反應，也是患者自覺不適的最主觀感受。質(zhì)子泵抑制劑（proton pump inhibitors，PPIs）常用于化療，可以預防和緩解反復嘔吐導致的胃部不適、反酸、化學性胃炎以及化療過程中使用大量糖皮質(zhì)激素類藥物對胃黏膜造成的損傷[1］。PPIs抑制胃部壁細胞的質(zhì)子泵（H+/K+-ATPase），除此之外，還可以抑制腫瘤細胞中過度表達的液泡型H+-ATP酶（V-ATPase）以及腎管基底有機陽離子轉(zhuǎn)運體2（OCT2）。PPIs有望作為一種具有較高抗癌策略潛力的藥物模型。本文就PPIs在惡性腫瘤化療中的應用進展作一綜述。

1 PPIs的生物活性

PPIs是一種弱堿性物質(zhì)，通過特異性地阻斷胃壁細胞H+/K+-ATP酶，從而抑制胃酸分泌，常用于治療胃食管胃酸過多相關疾病，如幽門螺桿菌感染、胃食管反流病、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、巴雷特食管等。胃H+/K+-ATP酶的作用是胞質(zhì)H+交換腔內(nèi)K+，是胃酸酸化的主要酶。該酶是由兩個亞單位，一個114kda-α亞單位和一個35kda-β亞單位。α亞單位含有ATP和陽離子結合位點執(zhí)行質(zhì)子泵的催化和轉(zhuǎn)運功能。重糖基化的β亞單位是內(nèi)吞從管狀膜中提取H+/K+-ATP酶所必需的，也是保護質(zhì)子泵免受酸性環(huán)境影響的關鍵。PPIs在頂葉細胞分泌的酸性空間中積累，轉(zhuǎn)化為活性親硫形式，然后與胃酸泵的關鍵半胱氨酸形成二硫鍵，從而導致H+/K+-ATP酶失活，抑制胃酸分泌[2］。……