TACE介入治療聯合放射性粒子對原發性肝癌患者CT灌注參數和免疫功能的影響

陳龍 鮑樂 李鵬飛 王友彬 梁爽

統計提示原發性肝癌可手術患者5年內生存率僅為50%，多數患者確診時病情發展至中晚期且85%以上的患者已失去根治性手術的可能[1]。因此當前臨床多使用局部微創手術以完成對此類患者的治療，其中經導管動脈栓塞化療（transcatheter arterial chemoembolization，TACE）是一種有效的介入治療方案，其對原發性肝癌患者有顯著的近期療效，對改善患者肝功能指標和生活質量、提高患者術后生存率等均有積極作用[2-3]。但基于腫瘤栓塞不徹底、腫瘤側肢血管建立等原因，TACE單獨治療原發性肝癌時患者腫瘤完全壞死率較低，遠期效果并不理想[4]。放射性粒子植入同樣是原發性肝癌患者一項重要的非手術治療手段，對延長原發性肝癌患者的無進展生存期有積極作用[5]。本次研究將TACE與放射性粒子聯合用于原發性肝癌患者的治療中并對其治療效果進行比較分析，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年1月-2021年1月徐州市腫瘤醫院收治的80例原發性肝癌患者作為研究對象，（1）納入標準：①符合文獻[6]《原發性肝癌診療規范（2017年版）》中診斷標準；②符合文獻[7]《中國肝細胞癌頸動脈化療栓塞治療（TACE）臨床實踐指南》中TACE適應證要求；③預計生存時間≥6個月。（2）排除標準：①伴惡性腫瘤轉移、重要臟器嚴重疾病；②伴血液系統疾病、免疫系統疾病、精神系統疾病；③無法耐受125I放射性粒子植入治療。采用隨機數字表法分為試驗組（n=40）和對照組（n=40）。試驗組中男22例，女18例；年齡35～75歲，平均（58.86±6.72）歲；平均最大腫瘤直徑（6.28±1.65）cm；肝功能Child-Pugh分級：A級21例，B級19例。對照組中男25例，女15例；年齡35～77歲，平均（60.11±6.28）歲；平均最大腫瘤直徑（6.43±1.57）cm；肝功能Child-Pugh分級：A級24例，B級16例。兩組患者臨床資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），可比。本次研究經過醫院醫學倫理委員會批準，得到患者及其家屬知情同意。

1.2 治療方法

對照組采用TACE介入治療。首先患者完成實驗室檢查、影像學檢查并做好各項術前準備工作，于治療中持仰臥位并對腹股溝、會陰部消毒鋪巾，使用局部浸潤麻醉并選擇股動脈入路，穿刺完成后使用Seldinger技術置入Cobra（RH）導管，行腹腔動脈或肝總動脈造影并以此觀察患者腫瘤所在位置、數量、大小等。選擇吡柔比星（注射用鹽酸吡柔比星，深圳萬樂藥業有限公司生產，國藥準字H10930105，10 mg）與奧沙利鉑（注射用奧沙利鉑，山東新時代藥業有限公司生產，國藥準字H20133247，50 mg）作為化療藥物，選擇48%碘化油，設吡柔比星與碘化油比例為20 mg∶10 ml，將吡柔比星（30～40 mg）+ 碘化油（15 ml）+ 奧沙利鉑（50 mg）緩慢注入患者靶動脈，注射時間≥20 min。患者術后采用保肝治療。

試驗組同時采用放射性粒子植入治療。于患者最后一次TACE治療完成后7 d采用CT平掃以觀察患者腫瘤組織位置、大小、相鄰情況等，使用黑色記號于患者腹部皮膚進行標記。將患者CT平掃結果、125I粒子植入劑量、125I粒子生活活性數據上傳至放射性粒子源植入治療計劃系統（KL-SIRPS-3D型），使用系統計算患者125I粒子植入的靶點、范圍。使用CT導航系統確定患者靶區穿刺點位及方向、深度，使用引導針穿刺后使用CT導航系統確認引導針到達靶點位置，注射預設劑量的125I粒子。注射完畢后使用CT掃描確認植入效果，記錄患者體內125I粒子分布信息。術后拔出穿刺針并對患者手術區域進行消毒包扎。

兩組均接受3～4次TACE治療。試驗組接受1次放射性粒子植入治療。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）治療效果：于患者治療結束后30 d評估其治療效果。完全緩解：所有靶病灶消失，無新病灶出現，腫瘤標志物檢測結果正常，持續時間≥4周；部分緩解：靶病灶最大直徑總和減少幅度≥30%，持續時間≥4周；疾病穩定：靶病灶最大直徑總和減少幅度＜30%，增長幅度＜20%；疾病進展：靶病灶最大直徑總和增長幅度≥20%，或出現新病灶[8]。疾病控制率=（完全緩解+部分緩解+疾病穩定）例數/總例數×100%。（2）CT灌注參數：于患者治療前、治療后30 d（治療后）檢測兩組CT灌注參數，包括血流量、血容量、表面通透性、平均通過時間、肝動脈分數五項指標，使用64排128層螺旋 CT機（Somatom Defintion AS型）進行檢測。（3）免疫功能因子：于患者治療前、治療后30 d（治療后）檢測兩組免疫功能指標水平，包括血清T淋巴細胞亞群（CD4+、CD8+）比例及NK細胞亞群水平，計算CD4+/CD8+，使用流式細胞儀（Cytonova 2060型）進行檢測。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較

試驗組疾病控制率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組CT灌注參數比較

治療前，試驗組與對照組血流量、血容量、表面通透性、平均通過時間、肝動脈分數比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；試驗組治療后血流量、血容量、表面通透性、平均通過時間、肝動脈分數低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后CT灌注參數比較（±s）

表2 兩組治療前后CT灌注參數比較（±s）

組別 血流量 [ml/（100 g·min）]血容量 [ml/（100 g·min）]表面通透性 [ml/（100 g·min）]治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗組（n=40） 266.81±65.74 51.24±10.38 23.85±3.69 6.05±1.94 26.58±5.73 9.28±2.65對照組（n=40） 265.29±68.37 68.35±15.64 23.21±4.04 7.82±2.11 27.22±5.88 11.86±2.91 t值 0.101 5.765 0.740 3.906 0.493 4.146 P值 0.460 ＜0.001 0.231 ＜0.001 0.312 ＜0.001

表2（續）

2.3 兩組免疫功能指標比較

試驗組與對照組治療前CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK細胞水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；試驗組治療后的CD4+、CD4+/CD8+、NK細胞水平高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后免疫功能指標比較（±s）

表3 兩組治療前后免疫功能指標比較（±s）

組別 CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+NK細胞（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗組（n=40） 30.52±5.61 40.28±4.96 33.85±4.62 31.72±4.35 0.90±0.11 1.25±0.15 13.22±1.64 16.51±1.98對照組（n=40） 30.43±4.98 29.81±2.75 33.91±5.97 35.28±4.77 0.89±0.14 0.85±0.12 12.89±1.65 13.27±1.59 t值 0.076 11.676 0.050 3.488 0.355 13.170 0.897 8.069 P值 0.470 ＜0.001 0.480 ＜0.001 0.362 ＜0.001 0.186 ＜0.001

3 討論

原發性肝癌是當前中國范圍內第4位常見惡性腫瘤疾病及第2位腫瘤致死病因，嚴重威脅人們生命和健康[9]。盡管外科手術是原發性肝癌患者的首選治療方案，但基于多數肝癌患者合并有肝硬化癥狀，或者在確診時患者病情已發展至中晚期的原因，能獲得手術治療機會的患者比例較低，姑息性治療也由此成為原發性肝癌患者的主要治療手段。TACE即為當前臨床廣泛使用的一項原發性肝癌姑息性治療措施，對原發性肝癌患者有顯著疾病控制效果，對幫助患者肝功能恢復亦有積極作用[10]。但單獨TACE治療原發性肝癌時受到患者腫瘤分化程度、腫瘤病灶數量等因素的影響，導致其療效有限，患者術后仍然面臨腫瘤復發威脅[11]。文獻[9]《原發性肝癌診療規范（2019年版）》中指示：為提高TACE治療效果，可在TACE治療的基礎上酌情聯合其他治療方案。本次研究中即在TACE治療的基礎上聯合放射性粒子植入治療，通過局部加局部的治療方案進一步強化對原發性肝癌患者的治療效果。

放射性粒子植入治療屬于癌癥疾病放射治療中的內放射治療方案，其能夠在CT導航的指引下向患者靶病灶直接植入125I放射粒子，利用高濃度的放射粒子提升對患者局部腫瘤組織的殺傷效果。以此與TACE治療中阻塞腫瘤病灶供血動脈的操作相結合，確保兩種治療方案能夠在原發性肝癌患者的治療中相互促進、協同治療，最終達到提升患者治療效果的目的。臨床研究已經證實：125I放射粒子植入治療聯合TACE治療原發性肝癌患者的近期效果更加顯著，能有效縮小患者腫瘤病灶體積并提高患者機體對化療藥物的敏感性，對抑制腫瘤組織生長、延緩肝癌病情發展均有積極作用[12]。本次研究中兩者聯合的治療效果亦得到明顯展示，試驗組疾病控制率更高，充分說明聯合治療對原發性肝癌病情進展有更好的抑制效果。同時本次研究結果重點觀察TACE聯合放射性粒子植入治療對原發性肝癌患者CT灌注參數和免疫功能的影響，結果提示試驗組治療后的血流量、血容量、表面通透性、平均通過時間、肝動脈分數低于對照組；試驗組治療后的CD4+、CD4+/CD8+、NK細胞水平高于對照組，CD8+水平低于對照組。與文獻[13]研究結果相近。其中CT灌注參數是近年來臨床用于原發性肝癌診療和治療的一項重要指標，能夠從影像學方面展示原發性肝癌患者的治療效果[14]。而T細胞亞群與NK細胞亞群水平則是反映人體免疫功能好壞的一項直觀指標。本次結果說明聯合治療不僅能有效提升原發性肝癌患者的治療效果，還能有效提升患者免疫功能，猜測其原因可能與125I放射粒子植入后患者機體反應有關。相關研究亦提示：125I粒子植入聯合TACE治療能有效改善原發性肝癌患者血清炎癥反應，其機制與放射性粒子植入人體后引發的細胞因子分泌相關[15]。需要注意的是，本次研究結果存在患者數量較少且未對患者進行年齡或其他層次分級的缺點，后續應擴充患者規模以便對TACE聯合放射性粒子治療原發性肝癌的效果進行大規模分析，同時對不同類型原發性肝癌患者的聯合治療效果進行分層分析，進一步提升研究結果的深入性和適應性。

綜上所述，TACE聯合放射性粒子治療原發性肝癌患者能有效提升患者疾病治療效果，患者各項CT灌注參數均顯著降低且免疫功能得到有效改善，值得臨床推廣。