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內皮細胞與前腎細胞的命運決定受轉錄因子Cloche/Npas4l、Tal1和Lmo2的調節

2022-12-30 16:55:54趙林
廣東藥科大學學報 2022年5期

內皮細胞的特化是胚胎發育過程中的關鍵事件;然而,內皮細胞何時以及如何從其他譜系中分離出來卻知之甚少。在斑馬魚中,Npas4l通過誘導轉錄因子基因etsrp、tal1和lmo2的表達,從而對內皮細胞的特化是必不可少的。研究人員在斑馬魚npas4l中生成了一個敲入報告基因,以觀察野生型和突變型胚胎中內皮祖細胞及其衍生物。出乎意料的是,研究人員發現在npas4l突變體中,表達npas4l報告基因的細胞對前腎小管的形成有貢獻。野生型胚胎早期側板中胚層的單細胞轉錄組學和活體成像確實揭示了內皮和前腎標記物的共表達,這一發現被基于creERT2的譜系追蹤所證實。在tal1和lmo2突變體中也觀察到表達npas4l報告基因的細胞對前腎小管的貢獻增加,并且在注射了tal1mRNA的npas4l突變體中這種作用被逆轉。總之,這些數據揭示了Npas4l/Tal1/Lmo2調節內皮細胞和前腎細胞譜系之間分化的命運。

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