文拉法辛聯合米氮平治療難治性老年抑郁癥臨床療效及安全性

王靈強 陰智群 夏博宇 張海洋( 中國人民解放軍聯勤保障部隊第九六四醫院,吉林 長春 3006; 吉林大學第三醫院)

抑郁癥屬于精神系統疾病,由于自殺率較高而備受社會各界關注〔1〕。近兩年來,隨著臨床醫學廣泛普及,社會公眾對抑郁癥的認知逐步加深,簡單的自我排解并不能有效解決,而需要臨床給予藥物治療〔2〕。老年抑郁癥不僅影響患者日常睡眠,還嚴重影響患者日常生活,尤其是難治性老年抑郁癥(使用化學結構不同的兩種抗抑郁藥物或兩種以上抗抑郁藥物足療程、足量治療后收效甚微或無效),如果診治不及時,極易誘發心身疾病〔3〕。雖然現代臨床有多種抗抑郁藥物治療抑郁癥的臨床療效尚可,但難以避免藥物不良反應,甚至還有可能危及生命〔4〕。因此,積極尋找一種更加合理、可靠、高效、安全的藥物治療方案,幫助難治性老年抑郁癥患者改善睡眠質量、生活質量、認知功能至關重要。雖然臨床并不主張兩種抗抑郁藥物聯合治療,但現有報道發現文拉法辛與米氮平聯合治療難治性老年抑郁癥具有確切效果〔5〕。本研究旨在探討文拉法辛與米氮平聯合治療方案對難治性老年抑郁癥患者睡眠質量、生活質量、認知功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2021年1月至2022年1月中國人民解放軍聯勤保障部隊第九六四醫院難治性老年抑郁癥患者80 例,分為兩組各40 例,常規組男24 例,女16 例,年齡63～84 歲,平均(74.5±10.5)歲;患病2～11年,平均(6.8±0.7)年。研究組男22 例,女18 例,年齡62～85 歲,平均(74.6±10.4)歲;患病1～12年,平均(6.6±0.9)年。兩組一般資料差異無統計學意義(P＞0.05)。納入標準:參照ICD-10 診斷標準〔6〕證實為抑郁癥;使用化學結構不同的兩種抗抑郁藥物或兩種以上抗抑郁藥物足療程、足量治療后收效甚微或無效;漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分≥16 分;簽署研究知情書;無意識障礙,能夠正常交流溝通,依從性良好。排除標準:躁郁癥;存在自殺行為或自殺傾向較為嚴重;易過敏體質或對本研究所用藥物容易過敏;伴有腫瘤性疾病;心、肝、腎功能障礙不全;近4 w 用過鎮靜藥物、抗抑郁藥物;酒精依賴或藥物濫用史。

1.2 方法 常規組單純應用米氮平治療,由杭州默沙東制藥有限公司提供,批號H20140031,口服15～30 mg/d,用藥時間為每天晚上臨睡前,1 次/d,堅持用藥治療8 w。研究組應用米氮平治療同時加用文拉法辛,由惠氏制藥有限公司提供,批號H20120146,口服50～150 mg/d,1 次/d,堅持用藥治療8 w。期間可以根據患者實際病情變化,適當增加或刪減用藥量。期間禁止使用其他物理療法,不得進行電休克治療,不能與心境穩定劑、抗焦慮藥物、甲狀腺激素藥物及其他抗抑郁藥物聯合治療。

1.3 觀察指標 (1)結束治療后進行療效評估,主要根據患者用藥治療前后HAMD 評分改善情況為評價依據,HAMD 評分較用藥前下降75%以上為痊愈;HAMD 評分較用藥前下降50%～75%為顯效;HAMD 評分較用藥前下降25%～49% 為有效;HAMD 評分較用藥前下降＜25% 為無效。總有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數×100%。(2)用藥前、用藥后8 w 進行抑郁程度評估,主要使用HAMD,含24 項內容,各項給予5 級評分,總分越高,說明患者抑郁程度越嚴重;同時進行睡眠質量評估,主要使用匹茲堡睡眠質量指數(PSQI)進行評價,總分21 分,評分越低,說明患者睡眠情況越好。(3)認知功能:用藥前、用藥后8 w 使用韋氏成人記憶量表(WMS-RC)進行認知功能評估,包含短時記憶、長時記憶、瞬時記憶、總記憶商等4 個方面,各項得分越高,說明患者認知功能越好。(4)生活質量:用藥前、用藥后8 w 使用生活質量綜合評定問卷(GQOLI-74)進行生活質量評估,包含社會功能、物質生活、軀體功能、心理功能等4 個方面,各項得分越高,說明患者生活質量越好。(5)用藥前、用藥后8 w 抽血檢測血清5-羥色胺(HT)表達水平,禁止飲食飲水12 h 前提下使用抗凝管采集5 ml 空腹靜脈血,靜置于4℃環境下1 h,3 000 r/min 離心10 min,留取血清,應用酶聯免疫吸附法試驗(ELISA)測定5-HT 表達水平。(6)觀察患者用藥治療期間有無口干、便秘、惡心等不良反應。

1.4 統計學處理 采用SPSS22.0 統計學軟件進行t檢驗、χ2檢驗。

2 結 果

2.1 兩組用藥療效比較 研究組總有效率〔39 例(97.50%),其中痊愈15 例、顯效13 例、有效11 例、無效1 例〕高于常規組〔33 例(82.50%),其中痊愈10 例、顯效10 例、有效13 例、無效7 例),差異具有統計學意義(χ2=8.279,P＜0.05)。

2.2 用藥前后兩組HAMD 評分、PSQI 評分比較用藥前,兩組HAMD、PSQI 差異無統計學意義(P＞0.05);用藥后8 w,研究組均低于常規組,差異具有統計學意義(P＜0.05),見表1。

表1 兩組HAMD 評分、PSQI 評分對比(±s,分,n=40)

表1 兩組HAMD 評分、PSQI 評分對比(±s,分,n=40)

組別HAMD用藥前用藥后8 w PSQI用藥前用藥后8 w研究組22.3±3.711.3±2.815.3±3.35.6±1.2常規組22.1±3.515.7±1.415.1±3.89.7±2.3 t 值0.4098.7960.0517.664 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 兩組用藥前后認知功能比較 用藥前,兩組短時記憶、長時記憶、瞬時記憶、總記憶商差異無統計學意義(P＞0.05);用藥后,研究組均高于常規組,差異具有統計學意義(均P＜0.05),見表2。

表2 兩組認知功能對比(±s,分,n=40)

表2 兩組認知功能對比(±s,分,n=40)

組別短時記憶用藥前用藥后8 w長時記憶用藥前用藥后8 w瞬時記憶用藥前用藥后8 w總記憶商用藥前用藥后8 w研究組50.5±2.966.3±4.235.6±4.442.4±2.610.8±3.614.2±2.488.9±6.6110.5±6.8常規組50.6±2.660.9±3.735.5±4.737.7±2.810.7±3.312.3±2.288.4±6.596.5±4.7 t 值0.22112.7860.78310.4930.69511.7050.1559.742 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 用藥前后兩組生活質量比較 用藥前,兩組軀體功能、社會功能、心理功能、物質生活差異無統計學意義(P＞0.05);用藥后8 w,研究組均高于常規組,差異具有統計學意義(均P＜0.05),見表3。

表3 用藥前后兩組生活質量對比(±s,分,n=40)

表3 用藥前后兩組生活質量對比(±s,分,n=40)

組別軀體功能用藥前用藥后8 w社會功能用藥前用藥后8 w心理功能用藥前用藥后8 w物質生活用藥前用藥后8 w研究組67.8±8.375.4±3.766.3±6.278.3±2.467.3±7.277.6±5.168.9±5.478.9±5.2常規組67.7±8.970.3±3.566.6±6.572.6±3.367.5±7.871.2±4.868.8±5.571.7±4.9 t 值0.79918.0910.80617.5250.52418.0040.06817.107 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.5 用藥前后兩組血清5-HT 水平比較 用藥前,研究組與常規組5-HT 水平〔(96.6±33.2)、(96.4±30.8)ng/ml〕差異無統計學意義(P＞0.05);用藥后8 w,研究組〔(177.8±58.6)ng/ml〕高于常規組〔(154.3±42.3)ng/ml〕;差異具有統計學意義(P＜0.05)。

2.6 兩組不良反應發生率比較 研究組不良反應發生率〔4 例(10.00%);口干2 例(5.00%)、便秘1例(2.50%)、惡心1 例(2.50%)〕與常規組〔5 例(12.50%);口干 1 例(2.50%)、便秘 2 例(5.00%)、惡心2 例(5.00%)〕差異無統計學意義(χ2=0.189,P＞0.05)。

3 討 論

抑郁癥發病趨勢在現代社會壓力逐漸升高的背景下而不斷提升〔7,8〕。本研究結果說明,抗抑郁藥物聯合治療效果較單一抗抑郁藥物治療效果更好。米氮平、文拉法辛均屬于新型抗抑郁癥藥,在現代臨床治療老年抑郁癥患者中具有確切療效,且整體療效較其他抗抑郁藥物氟西汀、帕羅西汀、舍曲林及西酞普蘭效果更佳〔9〕。但現階段關于難治性老年抑郁癥患者應用米氮平與文拉法辛聯合治療的臨床效果甚少報道〔10〕。抑郁癥與5-HT 低表達有關,所以使用5-HT 再攝取抑制劑進行治療,能夠獲得比較滿意、理想化的臨床療效〔11〕。文拉法辛屬于5-HT再攝取抑制劑,可以有效抑制5-HT 再攝取,促使5-HT 高表達,與米氮平協同作用,實現雙重抗抑郁〔12〕。抗焦慮同時又能夠抗抑郁的米氮平,鎮靜作用突出,不僅可以減輕患者抑郁程度,還可以幫助患者改善睡眠結構〔13〕;與文拉法辛聯合應用,有助于5-HT2 受體興奮,從而改變患者失眠行為,發揮催眠效果〔14〕。另外,本研究結果提示,聯合治療對患者認知功能、生活質量具有積極的改善作用,可能與文拉法辛、米氮平的作用機制、多種分子構成等有關〔15〕。本研究還說明,聯合用藥治療方案對于老年抑郁癥患者而言,耐受性良好。

綜上,臨床應用米氮平治療難治性老年抑郁癥患者同時加用文拉法辛,能夠進一步減輕患者抑郁程度,改善患者睡眠質量,提高患者認知功能、生活質量,調節神經內分泌功能,臨床療效確切,不良反應少,安全性較高。