三酰甘油/高密度脂蛋白膽固醇比值與原發性高血壓患者臂踝脈搏波速度的相關性研究

曾榮，鄭恪揚，閆家富，王佐廣，程文立*

本研究已知內容：

三酰甘油（TG）/高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）比值容易獲得，可更好地預測不良心血管事件的發生，可更好地反映脂質組分之間的相互作用，可以作為胰島素抵抗的穩態模型評估的替代指標。

本研究新發現：

（1）原發性高血壓患者年齡越大、24 h平均收縮壓越高、空腹血糖水平越高、TG/HDL-C 比值越大，臂踝脈搏波速度（ba-PWV）越高；（2）TG/HDL-C比值與ba-PWV存在獨立關聯性，可以反映早期動脈硬化情況；（3）TG/HDL-C比值可反映高血壓人群的動態血壓情況。

早期發現心血管疾病危險因素對預防心血管疾病發生及降低死亡率具有重要的意義。高的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平、低的高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平以及高甘油三酯血癥是心血管疾病的主要危險因素，LDL-C和HDL-C的比值（LDL-C/HDL-C比值）更是預測冠心病的經典脂質指標［1］。但一些研究表明空腹三酰甘油（TG）和HDL-C的比值（TG/HDL-C比值）可以更好地反映脂質組分之間的相互作用［2］。有研究發現，TG/HDL-C比值與LDL-C水平呈正相關［3］。有研究已經證實在健康人群和高危人群中，TG/HDL-C比值升高是不良心血管事件發生的獨立預測因子［4-5］，TG/HDL- C 比值可以比單一的脂質指標或LDL-C/HDL- C比值更好地預測不良心血管事件的發生［6-8］。在中年時期，心血管代謝異常可以增加終生心血管疾病及死亡的風險［9］，與心血管代謝風險相關的因素主要為胰島素抵抗及高胰島素血癥［10］。近期的研究證實，TG/HDL-C比值可以作為高胰島素-正葡萄糖鉗夾試驗和胰島素抵抗的穩態模型評估的替代指標［11-12］，可以有效評估胰島素抵抗狀態。胰島素抵抗不僅是動脈硬化的獨立危險因素，而且參與高血壓的發生［13］。關于TG/HDL-C比值與動脈硬化之間的臨床研究證據較少，且已有研究的人群為健康人群［14-16］或糖尿病人群［17］，關于TG/HDL-C比值在高血壓人群中評估動脈硬化的臨床研究較少。描述不同TG/HDL-C比值組患者動態血壓參數特點的研究也較少。因此，本研究回顧了不同TG/HDL-C比值原發性高血壓患者的動態血壓變化情況及臂踝脈搏波速度（ba-PWV），分析不同TG/HDL-C比值患者血壓特點，并構建多元線性回歸模型分析TG/HDL-C比值與ba-PWV的相關性。

1 對象與方法

1.1 研究對象 采用回顧性研究，選取2014年8月至2015年12月首都醫科大學附屬北京安貞醫院高血壓科病房的原發性高血壓患者439例，其中男267例、女172例，合并2型糖尿病131例、合并高脂血癥350例。診斷標準：原發性高血壓符合《中國高血壓防治指南（2018年修訂版）》［18］診斷標準；2型糖尿病符合《中國2型糖尿病防治指南（2020年版）》［19］診斷標準；高脂血癥符合《中國成人血脂異常防治指南（2016年修訂版）》［20］診斷標準。納入標準：18～80歲，知情同意并接受病情相關臨床診療措施的原發性高血壓患者。排除標準：繼發性高血壓患者，肝功能不全患者，心功能不全患者，急性心肌梗死患者，妊娠和哺乳期患者，精神疾病患者，1型糖尿病患者，動態血壓有效數據＜75%患者，病歷資料不完整患者。本研究獲得北京安貞醫院醫學倫理委員會批準（編號：2021043X）。

1.2 研究方法 （1）收集患者一般資料：所有入選患者入院后詢問病史，記錄患者性別、年齡、既往史（糖尿病史、高脂血癥史）、吸煙史（既往或現在有吸煙的行為）、飲酒史（既往或現在飲用任何含有乙醇成分飲料的行為）；并測量身高、體質量，計算體質指數（BMI）。（2）血生化指標檢查：于清晨抽取靜脈血2 ml，測定血肌酐、總膽固醇、TG、LDL-C、HDL-C、血尿酸、空腹血糖，并計算TG/HDL-C比值。（3）24 h動態血壓測定：患者均使用無創攜帶式動態血壓監測儀（SpaceLabs 90217）進行測量，在工作日進行。患者可進行日常活動，但不進行劇烈體育鍛煉或運動。日間（定義為6：00～22：00）每15 min測量一次血壓和心率，夜間（定義為22：00～6：00）每30 min測量一次血壓和心率。計算24 h平均收縮壓、24 h平均舒張壓、24 h平均心率、日間平均收縮壓、日間平均舒張壓、日間平均心率、夜間平均收縮壓、夜間平均舒張壓、夜間平均心率、收縮壓夜間下降率、舒張壓夜間下降率，記錄勺型血壓發生情況。夜間下降率=（日間平均血壓-夜間平均血壓）/日間平均血壓。（4）ba-PWV檢查：采用ba-PWV評估動脈受累情況，用VP-1000〔歐姆龍自動化（中國）有限公司〕自動動脈硬化測試儀在25 ℃左右室溫下測量。患者在檢查當天避免吸煙、暴飲暴食、飲酒或攝入咖啡因。患者取仰臥位，雙手置于身體兩側，手掌向上，靜息15 min后測量ba-PWV。同時測量雙側ba-PWV，重復兩次，取平均值為最終結果。

1.3 分組情況 計算TG/HDL-C比值［3］，TG/HDL-C比值=空腹TG（mmol/L）/HDL-C（mmol/L）。根據TG/HDL-C比值將患者等分成低分位組（n=219，TG/HDL-C比值＜ 1.508 )、高分位組（n=220，TG/HDL-C比值≥1.508）。

1.4 統計學方法 采用統計軟件包R和EmpowerStats軟件進行數據分析。計數資料以相對數表示，組間比較采用χ2檢驗；正態分布的計量資料以（±s）表示，組間比較采用成組t檢驗；偏態分布的計量資料以M（P25，P75）表示，組間比較采用Mann-Whitney U檢驗；ba-PWV的相關性采用多元線性逐步回歸分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組原發性高血壓患者的一般資料及血生化指標比較 高分位組男性比例、BMI、高脂血癥史比例、吸煙史比例、血肌酐水平、總膽固醇水平、TG水平、血尿酸水平、空腹血糖水平、TG/HDL-C比值高于低分位組，年齡、HDL-C水平低于低分位組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；兩組間糖尿病史比例、飲酒史比例、LDL-C水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組原發性高血壓患者的一般資料及血生化指標比較Table 1 Comparison of general data and blood biochemical indices between two groups of patients with essential hypertension with low or high TG/HDL-C ratio

2.2 兩組原發性高血壓患者24 h動態血壓情況及ba-PWV比較 高分位組24 h平均收縮壓、24 h平均舒張壓、日間平均收縮壓、日間平均舒張壓、夜間平均收縮壓、夜間平均舒張壓、夜間平均心率、ba-PWV高于低分位組，收縮壓夜間下降率、勺型血壓比例低于低分位組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。兩組原發性高血壓患者24 h平均心率、日間平均心率、舒張壓夜間下降率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組原發性高血壓患者24 h動態血壓情況及ba-PWV比較Table 2 Comparison of ambulatory blood pressure parameters and ba-PWV between two groups of patients with essential hypertension with low or high TG/HDL-C ratio

2.3 ba-PWV影響因素的多元線性逐步回歸分析 以ba-PWV（賦值：實測值）為因變量，以性別（賦值：男性=1，女性=2）、年齡（賦值：實測值）、BMI（賦值：實測值）、吸煙史（賦值：吸煙=1，不吸煙=0）、飲酒史（賦值：飲酒=1，不飲酒=0）、血肌酐（賦值：實測值）、總膽固醇（賦值：實測值）、LDL-C（賦值：實測值）、血尿酸（賦值：實測值）、空腹血糖（賦值：實測值）、TG/HDL-C比值（賦值：實測值）、24 h平均收縮壓（賦值：實測值）12項根據臨床經驗判斷可能與ba-PWV相關的因素為自變量，進行多元線性逐步回歸分析，結果顯示，年齡、空腹血糖、TG/HDL-C比值、24 h平均收縮壓是ba-PWV的影響因素（P＜0.05），見表3。

表3 ba-PWV影響因素的多元線性逐步回歸分析Table 3 Multiple linear regression analysis of influencing factors of ba-PWV in patients with essential hypertension

3 討論

本研究分析了原發性高血壓患者TG/HDL-C比值高、低分位組間的24 h動態血壓的差異，發現高分位組24 h、日間、夜間的平均收縮壓、平均舒張壓及夜間平均心率均明顯高于低分位組，但兩組24 h平均心率、日間平均心率比較無統計學差異。同時多元線性逐步回歸模型研究了TG/HDL-C比值與ba-PWV的相關性，在校正性別、年齡、BMI、吸煙史、飲酒史、血肌酐、血尿酸等可能影響ba-PWV相關的因素后，結果顯示TG/HDL-C比值與ba-PWV呈獨立正相關。以上結果表明，在高血壓患者中，使用TG/HDL-C比值可以有助于發現動脈硬化和血壓升高。

已有研究報道，TG/HDL-C比值與動脈硬化及ba-PWV之間存在正相關，但研究人群為相對健康的人群和糖尿病人群，且評估動脈硬化的指標不一［14，17，21］。本研究補充了TG/HDL-C比值在原發性高血壓患者中評估動脈硬化的臨床研究證據。日本學者SHIMIZU等［17］對130例受試者的健康體檢報告進行橫斷面研究分析，通過心-踝血管指數評估動脈硬化，高TG/HDL-C比值的糖尿病患者〔OR=3.56，95%CI（1.50，8.46）〕發生動脈硬化的風險要高于低TG/HDL-C比值的糖尿病患者〔OR=0.80，95%CI（0.33，1.90）〕。URBINA 等［21］對893例10～26歲的青年受試者利用肱動脈膨脹性、擴張指數和頸動脈-股動脈脈搏波速度評估動脈硬化，發現TG/HDL-C比值與評估動脈硬化的3個指標呈正相關，是青年人尤其是肥胖的青年人動脈硬化的獨立預測因子。WEN等［14］研究對2 278例相對健康受試者構建多元Logistic回歸模型，在校正年齡、BMI、收縮壓、舒張壓、LDL-C、空腹血糖、血尿酸和估算腎小球濾過率（eGFR）等可能影響動脈硬化的因素后發現，與TG/HDL-C比值的最低四分之一組相比，最高四分之一的TG/HDL-C比值組的男性患動脈硬化的風險增加約2倍、女性患動脈硬化的風險增加約3倍。與之相比，本研究構建的多元線性逐步回歸模型納入的混雜因素更為全面，發現TG/HDL-C比值越高、年齡越大、24 h收縮壓越高、空腹血糖水平越高的患者ba-PWV越大。

盡管本研究尚未發現TG/HDL-C比值與動脈硬化之間存在相關性的確切機制，但胰島素抵抗和小而密LDL-C顆粒可能為兩者間相關的原因。近期的研究發現TG/HDL-C比值可以有效評估胰島素抵抗［11-12］。胰島素抵抗在心血管疾病的發病機制中發揮著重要作用，即使在健康個體中，胰島素抵抗也與ba-PWV增大獨立相關［22］。胰島素抵抗常伴有高胰島素血癥、血脂血糖代謝異常、血壓升高以及促炎性狀態，并且可以干擾血管內皮細胞、平滑肌細胞及巨噬細胞的胰島素信號，這些均可促進血管重塑，導致動脈硬化［23-25］。此外胰島素抵抗還導致腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）與交感神經系統活性異常增強，促進血管的收縮與重塑，導致動脈硬化及血壓升高［26-27］。因此，TG/HDL-C比值可能提供與胰島素抵抗相關的動脈硬化的預測。此外還有研究發現，TG/HDL-C比值可以有效反映小而密LDL-C顆粒的水平［3］，小而密LDL-C顆粒被認為比正常大小的LDL-C顆粒更容易引起動脈粥樣硬化。因為這些小而密LDL-C顆粒更容易進入血管壁，更容易發生氧化修飾，從而加重患者動脈粥樣硬化，促進血管壁重塑，導致動脈硬化的發生［28］。

本研究證實TG/HDL-C比值與ba-PWV存在獨立關聯，且高TG/HDL-C比值組的高血壓患者的動態血壓數值也明顯高于低TG/HDL-C比值組的患者。綜上所述，監測TG/HDL-C比值有助于早期發現動脈硬化和血壓升高，促進對患者心血管疾病危險因素的全面管理。但由于本研究非隊列研究，不能闡明因果關系，因此結果存在一定的局限性。期待將來有來自隊列研究的證據，進一步證實本研究結果。

作者貢獻：曾榮、鄭恪揚進行文章的構思與設計，統計學處理；曾榮、鄭恪揚、閆家富、王佐廣、程文立進行研究的實施與可行性分析，結果的分析與解釋；曾榮進行數據收集，負責文章的質量控制及審校；曾榮、鄭恪揚、閆家富進行數據整理，撰寫論文，論文的修訂；曾榮、程文立對文章整體負責，監督管理。

本文無利益沖突。