國產氯沙坦鉀片在老年健康人體內的藥動學和生物等效性研究

李 魁

河南神火集團總醫院藥劑科 (河南 商丘 476600)

在歐洲高血壓診療指南(2018年)中，沙坦類藥物的適應癥得到拓展，除了可用于普通高血壓外，同時推薦在減少蛋白尿、糖尿病、腎功能惡化、預防房顫復發等疾病的治療中使用[1]。通過對氯沙坦鉀膠囊的分析，該藥物和地高辛、紅霉素、華法令和苯巴比妥等藥物不存在臨床意義上的藥物相互作用的關系，有報道研究發現利福平和氟康唑能夠有效降低氯沙坦活性的代謝產物水平，但對于這些相互作用之間存在的臨床結果并未得到有效評價[2]。針對氯沙坦鉀片進行分析發現，該藥物的口服吸收效果比較理想，代謝后容易產生羧酸型活性代謝物，同時還會出現無活性代謝物，在生物利用率方面呈現出來的利用度大致為33%。對于氯沙坦及其活性代謝產物進行分析，主要的血藥濃度分別為1h和3～4h便可達到巔峰值，而半衰期主要以2h以及6～9h為主。 通過分析氯沙坦及其活性代謝產物的血漿蛋白發現，其呈現出來的結合率≥99%；而研究血漿清除率發現分別以每分鐘600mL和50mL為主。而在腎清除率的研究中，分別以每分鐘74mL和26mL為主，氯沙坦及其代謝產物經膽汁和尿液排泄。大量臨床實驗證實，沙坦類藥物在治療中不良反應發生率更低，患者治療依從性良好，因此近年來成為臨床醫生、患者青睞的降壓藥物，具有廣闊的市場前景[3]。氯沙坦作為長效、低毒、高效的新型AT1拮抗劑，在原發性高血壓的治療中應用最為廣泛，大……