貝那普利聯合沙庫巴曲纈沙坦對心力衰竭患者心室重塑及心功能指標的影響※

陳 國,江慶樣,房金玲

(廣東省廉江市人民醫院,廣東 湛江 524400)

心力衰竭(heart failure,HF)是各種心臟結構和功能異常性疾病導致的心室充盈和/或射血能力受損而引起的一組綜合征,可誘發呼吸困難、體液潴留、活動受限等癥狀,嚴重影響患者生活質量[1-2]。藥物是阻止HF病情進展的重要手段,貝那普利為血管緊張素轉換酶抑制劑,進入人體后可迅速轉化為活性代謝物,抑制血管緊張素活性,起到血管擴張作用,以改善心排血量,減輕心功能損害[3-4]。沙庫巴曲纈沙坦屬于雙效血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑,具有舒張血管、利尿及抑制心室重構的作用,以減輕心臟負荷[5]。臨床關于兩藥在HF中的療效及安全性仍存在一定爭議。鑒于此,本研究分析貝那普利與沙庫巴曲纈沙坦對HF患者心室重塑及心功能指標的影響,現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 本研究經廉江市人民醫院醫學倫理委員會批準(審批號:K201813)。選取的84例HF患者均是2018年9月至2020年9月在廉江市人民醫院收治的,按隨機數字表法將其分為對照組和觀察組,每組42例。對照組17例女性,25例男性;年齡51～72歲,平均(63.32±4.15)歲;病程1～4年,平均(2.06±0.25)年;NYHA心功能分級:13例Ⅱ級,23例Ⅲ級,6例Ⅳ級。觀察組19例女性,23例男性;年齡50～72歲,平均(63.29±4.13)歲;病程1～4年,平均(2.08±0.26)年;NYHA心功能分級:14例Ⅱ級,22例Ⅲ級,6例Ⅳ級。兩組患者一般資料對比,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 診斷標準 伴有心血管疾病史;經體格檢查存在雙下肢水腫、肺部啰音、體液潴留、頸靜脈壓升高等;心電圖異常;血清學檢測結果顯示利鈉肽處于高水平;超聲心動圖結果顯示心臟結構及功能異常[6]。

1.3 納入標準 患者及家屬知情同意;符合上述診斷標準;NYHA心功能分級為Ⅱ～Ⅳ級;左心室射血分數(LVEF)低于40%。

1.4 排除標準 肝腎功能衰竭嚴重者;合并惡性腫瘤者;伴有嚴重精神障礙者;合并重度心律失常、心源性休克者;對本研究用藥過敏者;依從性差,難以配合治療者。

2 治療方法

兩組患者均采用利尿劑、擴血管藥物、洋地黃類制劑等常規抗HF治療,并依據情況采用吸氧、控制飲食等措施。

2.1 對照組 鹽酸貝那普利片(深圳信立泰藥業股份有限公司,國藥準字H20054771)口服,初始劑量為每次2.5 mg,每日1次,后期劑量逐漸增加,最大不超過每日20 mg。持續用藥6個月。

2.2 觀察組 在對照組基礎上口服沙庫巴曲纈沙坦片(北京諾華制藥有限公司,國藥準字H20170343),每次50 mg,每日兩次。后續依據病情2～4周調整劑量至每次200 mg,每日兩次。持續用藥6個月。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 ①心室重塑指標:包括舒張期室間隔厚度(IVST)、左心室后壁厚度(LVPWT)。②心功能指標:包括LVEF、左心室舒張末內徑(LVEDD)及左心室收縮末內徑(LVESD)。心室重塑指標和心功能指標于治療前后采用心臟彩超測定。③統計兩組患者治療過程中疲乏、頭痛、頭暈等的發生情況。

3.2 療效評定標準 顯效:心功能分級提高2級及以上,癥狀及體征顯著改善;有效:心功能分級提高1級,但不及2級,癥狀及體征有所好轉;無效:未達上述標準。總有效＝顯效＋有效。

3.3 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析。計量資料符合正態分布時采用均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗。計數資料以百分比(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

3.4 結果

(1)心室重塑指標比較 治療前,兩組患者組間LVPWT、IVST比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者與本組治療前相比LVPWT、IVST均降低(P＜0.05)。與對照組治療后相比,觀察組治療后LVPWT、IVST降低更顯著(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組心力衰竭患者治療前后心室重塑指標比較(±s)

表1 兩組心力衰竭患者治療前后心室重塑指標比較(±s)

注:1.LVPWT,左心室后壁厚度;IVST,舒張期室間隔厚度。2.與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數 時間 LVPWT(mm) IVST(mm)觀察組 42 治療前 10.36±1.48 10.69±1.68治療后 7.92±1.08△▲ 8.03±1.11△▲對照組 42 治療前 10.38±1.51 10.72±1.71治療后 8.79±1.12△ 8.96±1.14△

(2)心功能指標比較 治療前,兩組患者LVEF、LVESD、LVEDD比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者與本組治療前相比LVEF均升高(P＜0.05),LVESD、LVEDD均降低(P＜0.05)。與對照組治療后相比,觀察組治療后LVEF升高及LVESD、LVEDD降低更顯著(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組心力衰竭患者治療前后心功能指標比較(±s)

表2 兩組心力衰竭患者治療前后心功能指標比較(±s)

注:1.LVEF,左心室射血分數;LVESD,左心室收縮末內徑;LVEDD,左心室舒張末內徑。2.與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數 時間 LVEF(%) LVESD(mm) LVEDD(mm)觀察組 42 治療前 36.89±3.17 52.34±4.65 61.85±5.63治療后 46.89±4.25△▲ 42.03±4.15△▲ 50.13±4.82△▲對照組 42 治療前 36.85±3.14 52.38±4.67 61.91±5.67治療后 41.33±4.02△ 46.37±4.22△ 55.26±4.97△

(3)臨床療效比較 對照組總有效率為80.95%,明顯低于觀察組的95.24%(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組心力衰竭患者臨床療效比較[例(%)]

(4)不良反應比較 觀察組不良反應發生率為11.90%(5/42),包括3例頭暈,1例頭痛,1例疲乏。對照組不良反應發生率為7.14%(3/42),包括2例頭痛,1例疲乏。兩組患者不良反應發生率相比,差異無統計學意義(χ2＝0.138,P＝0.457)。

4 討論

HF反映心臟的泵血功能障礙,可由感染、過度體力勞動或情緒激動等因素誘發,心肌梗死等多種疾病也可致心肌損傷,造成心室舒縮功能障礙,從而使心臟泵血功能降低,難以滿足機體正常需求[7]。血流動力學參與HF病理過程,長期血流動力學改變,會增加心臟容量負荷,升高心肌室壁張力,加速神經內分泌因子合成,最終引起心室重塑,導致心功能持續降低。

臨床治療該病的主要目標為,防止和延緩HF的發生,緩解患者臨床癥狀,改善其長期預后,降低死亡率。貝那普利為HF常用治療藥物,口服吸收速度快,作用強且持續時間也較久,能阻止血管緊張素Ⅰ向血管緊張素Ⅱ轉化,抑制血管收縮物質的合成及釋放,從而擴張全身動靜脈血管,糾正機體血液循環異常,同時該藥還可減輕心臟負荷,延緩心室重塑進程[8]。貝那普利作用機制單一,仍有部分患者服藥后心功能恢復欠佳。《中國成人心力衰竭超聲心動圖規范化檢查專家共識》指出,LVESD、LVEDD、LVEF均可用于評價心室收縮功能,LVEF降低提示左心室整體收縮功能不全,LVESD、LVEDD升高提示容量負荷過重所致心力衰竭的可能。LVPWT、IVST是監測心室重塑的重要指標,當出現心室壁肥厚、心室腔擴大等心室重塑表現后,LVPWT、IVST升高。隨著病情進展,肥厚心肌處于能量匱乏狀態,造成心肌缺血、心肌細胞凋亡,導致心肌不可逆損害。本研究結果顯示,治療后LVPWT、IVST、LVESD、LVEDD低于對照組,LVEF高于對照組,且無嚴重不良反應,觀察組總有效率高于對照組,表明貝那普利聯合沙庫巴曲纈沙坦治療HF效果優于單用貝那普利,可抑制心室重塑進展,加快心功能恢復,且不良反應少。沙庫巴曲纈沙坦是由沙庫巴曲和纈沙坦組成的。前者為腦啡肽酶抑制劑,可在肝酶的作用下代謝為活性物質LBQ657,抑制腦啡肽酶活性和內源性血管活性肽蛋白酶降解,從而使腦鈉肽長期處于高水平狀態,發揮調節血壓、利尿等多重作用。后者為血管緊張素受體抑制劑,口服吸收迅速,可抑制血管緊張素Ⅱ結合其1型受體(AT1),拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮(RAAS)系統過度激活,阻止血管緊張素Ⅱ依賴性醛固酮釋放,使動脈血舒張管,體循環壓力降低,且不良反應發生率較低。二者聯用可協同增效,通過不同的作用機制改善HF病情,以減輕心肌損傷,抑制心室重塑,延緩心功能下降,具有較好的心血管和腎臟保護作用,安全性高,不良反應較少。

綜上所述,貝那普利聯合沙庫巴曲纈沙坦可提高HF臨床治療效果,促進心功能恢復,抑制心室重塑進程,且安全性高。本研究結果仍存在一定局限性,后續還需開展證據等級更高的臨床研究,并增加更多觀察指標,延長觀察時間,擴大樣本量,進一步論證沙庫巴曲纈沙坦在HF治療中的臨床價值。