Tan評分對急性大腦中動脈M1段閉塞患者溶栓效果的評估價值

張雪娟，趙琨

天津市寶坻區人民醫院神經內科，天津 301800

急性缺血性腦卒中（AIS）為卒中最常見類型，我國AIS發病后1年病死率和致死/致殘率分別為14.4%～15.45%、33.4%～33.8%，已成為導致我國居民致殘、致死的首要疾病［1-2］。靜脈溶栓是AIS發病4.5 h內首選血管內治療方式，能及時挽救缺血半暗帶，改善預后，但對于急性大血管閉塞所致AIS，靜脈溶栓的血管再通率欠佳，其中急性大腦中動脈（AMCA）M1段閉塞的血管再通率不足30%［3-4］。及時篩查血管再通影響因素對制定個體化方案有重要意義。側支循環是改善腦血流灌注的一種新途徑，多項研究證實，具備側支循環的急性大血管閉塞AIS靜脈溶栓即刻血管再通率優于無側支循環患者［5-7］。但關于側支循環是否能預測AMCA M1段閉塞患者溶栓效果尚不明確。大腦中動脈區域側支循環評分系統Tan評分是臨床常用血管內治療的AIS患者側支循環狀態評估方法［8］。本研究我們分析Tan評分與AMCA M1段閉塞患者溶栓效果的關系，以期為臨床評估AMCA M1段閉塞溶栓再通結局提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取天津市寶坻區人民醫院2019年1月—2021年10月收治的156例AMCA M1患者。納入標準：①符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》［1］診斷標準；②頭顱CT血管造影證實大腦中動脈M1段閉塞；③TOAST分型為大動脈粥樣硬化性腦卒中；④首次發病，發病至靜脈溶栓時間≤4.5 h；⑤國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）［9］4～25分；年齡≥18歲；⑥具備靜脈溶栓適應證者［3］；⑦病歷資料完整者。排除標準：①顱內出血者或既往顱內出血史者；②心、肝、腎等重要臟器功能損害者；③近2周內大外科手術史者；④近3個月腦外傷、硬膜下出血、腦轉移瘤、原發腦腫瘤等非腦血管病事件者；⑤血液系統、免疫系統疾病者；⑥腦卒中病史或其他類型腦卒中；⑦惡性腫瘤患者。本研究經倫理委員會批準（2019倫字0102），患者均知情同意并簽署同意書。

1.2 基礎資料收集收集患者基礎資料，包括性別、體質量指數（BMI）、吸煙史、飲酒史、病史（高血壓、糖尿病、冠心病、高脂血癥）、梗死部位、發病至靜脈溶栓時間、入院時NIHSS評分、既往用藥史（抗凝藥物、他汀類藥物、抗血小板藥物），貝克曼庫爾特AU5800全自動生化分析儀檢測入院時總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（lLDL-C）、尿酸（UA）、C反應蛋白（CRP），貝克曼庫爾特LH750全自動血液分析儀測定入院時血小板計數（PLT），羅氏優越型血糖儀測定次日空腹血糖（FPG）。

1.3 靜脈溶栓患者均接受阿替普酶（德國勃林格殷格翰制藥公司；生產批號：2018052；規格：50 mg/支）靜脈溶栓治療，劑量為0.9 mg/kg，最大90 mg，先于1 min內靜脈推注10%，再于60 min內連續靜滴剩余90%，24 h后復查頭顱CT，排除腦出血后口服阿司匹林（石藥集團歐意藥業有限公司；生產批號：20181006；規格：50 mg/片），2片/次，1次/天［3］。

1.4 側支循環評價患者靜脈溶栓24 h排除腦出血后，采用飛利浦Brilliance多層螺旋CT進行頭頸部CT血管造影，掃描電壓：10 kV；掃描電流：150～300 mA；掃描層厚：0.9 mm；層間距：0.45 mm。由經驗豐富的神經內科醫師根據CT血管造影圖像，對側支血管填充大腦中動脈梗死區進行Tan評分［8］，分值0～3分，0分表示大腦中動脈區域完全沒有軟腦膜側支血管供血；1分、2分、3分分別為0～50%、50～＜100%、100%的軟腦膜側支血管充盈供應大腦中動脈閉塞區域；0和1分表示側支循環不良、2和3分表示側支循環良好。

1.5 血管再通評估患者入院24 h后進行頭顱CT血管造影，根據腦梗死溶栓（TICI）［10］評價溶栓情況，分為0～Ⅲ級，0～Ⅰ級表示未通，Ⅱ～Ⅲ級表示再通，根據TICI血管灌注分級將患者分為未通組94例和再通組62例。

1.6 預后評估治療3個月后采用改良Rankin量表（mRS）［11］評估預后情況，0級：完全無癥狀；Ⅰ級：無明顯功能障礙，可完成日常工作和生活；Ⅱ級：輕度殘疾，病情所有活動不能完成，但無需幫助也可自行生活；Ⅲ級：中度殘疾，能獨立行走，但部分生活需要幫助；Ⅳ級：中重度殘疾，不能獨立行走，生活需要幫助；Ⅴ級：重度殘疾，臥床，生活完全依賴他人；Ⅵ級：死亡。mRS評分≥Ⅲ級表示預后不良。

1.7 統計學方法采用SPSS26.0統計軟件。正態分布計量資料以±s表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料以例（%）表示，比較采用χ2檢驗；偏態分布計量資料以M（P25，P75）表示，兩組間比較采用Z檢驗；等級資料比較采用秩和檢驗。多因素Logistic回歸分析AMCA M1段閉塞患者溶栓未通影響因素；采用受試者工作特征（ROC）曲線分析Tan評分預測AMCA M1段閉塞患者溶栓未通價值。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組Tan評分比較未通組Tan評分0分29例、1分37例、2分16例、3分12例，再通組0分4例、1分14例、2分21例、3分23例，未通組Tan評分＜2分比例70.21%（66/94）高于再通組29.03%（18/62），差異有統計學意義（χ2=25.493，P＜0.001）。

2.2 兩組基線資料比較未通組入院時NIHSS評分、FPG、LDL-C、UA、CRP水平高于再通組，發病至入院時間長于再通組（P均＜0.05）。見表1。

表1 兩組基線資料比較

2.3 AMCA M1段閉塞患者溶栓未通影響因素的多因素Logistic回歸分析以發病至入院時間、入院時NIHSS評分、FPG、LDL-C、UA、CRP、Tan評分（≥2分=1，＜2分=0），多因素Logistic回歸分析顯示，高血壓史、發病至入院時間、入院時NIHSS評分為AMCA M1段閉塞患者溶栓未通獨立危險因素，Tan評分≥2分為保護因素（P均＜0.05）。見表2。

表2 AMCA M1段閉塞患者溶栓未通影響因素的多因素Logistic回歸分析

2.4 Tan評分預測AMCA M1段閉塞患者溶栓未通價值以Tan評分為自變量，血管再通（未通=1，再通=0）為因變量，ROC曲線顯示，Tan評分預測AMCA M1段閉塞患者預后不良的曲線下面積（AUC）、約登指數、最佳截斷值、靈敏度、特異度分別為0.849（95%CI：0.783～0.901）、0.631、＜2分、77.17%、85.94%。

2.5 不同Tan評分患者mRS分級比較84例Tan評分＜2分者中0級4例，Ⅰ級6例，Ⅱ級6例，Ⅲ級31例，Ⅳ級27例，Ⅴ級10例；72例Tan評分≥2分者中0級15例，Ⅰ級16例，Ⅱ級17例，Ⅲ級12例，Ⅳ級10例，Ⅴ級2例；Tan評分＜2分患者mRS分級≥3級比例80.95%（68/84）高于Tan評分≥2分患者33.33%（24/72），差異有統計學意義（χ2=36.335，P＜0.001）。

3 討論

AMCA M1段閉塞是AIS常見原因，該部位閉塞會影響患者感覺和運動，致殘、致死率高，靜脈溶栓雖然是治療AIS時間窗內的首選治療方法，但對于AMCA M1段閉塞的血管再通率仍較低［4］。AIS由腦血供突然中斷引起的腦組織壞死所致。側支循環是指顱內某供血動脈嚴重狹窄或閉塞時，血流可通過側支或新生成的吻合血管到達缺血區域，使缺血組織得以灌注代償［12］。2015年后多項急性大血管閉塞AIS的臨床隨機對照試驗證實，具備前側支循環的急性大血管閉塞AIS患者靜脈溶栓+機械取栓即刻血管再通率和3個月后預后明顯更優［13-15］。因此，通過側支循環狀況預測AMCA M1段閉塞患者溶栓效果可行。

數字減影血管造影是評估側支循環的金標準，能直觀顯示血管狹窄程度，觀察側支循環狀況，但價格昂貴且有創，同時注射對比劑的劑量和壓力差異亦可能影響遠端血管顯示［12］。CT血管造影因具有較高時間、空間分辨率和無創優勢成為臨床常用側支循環評估方法。有研究指出，相比數字減影血管造影，評估側支循環能更好地預測AIS患者預后［16］。Tan評分是通過CT血管造影評估側支循環狀態的方法，由TAN等［8］根據閉塞血管供血區側支血流充盈范圍制定。本研究結果顯示，未通組Tan評分＜2分比例高于再通組，差異有統計學意義，說明側支循環狀況與AMCA M1段閉塞患者溶栓再通有關，符合既往研究報道［5-7］。進一步分析顯示，Tan評分≥2分為AMCA M1段閉塞患者溶栓未通保護因素，Tan評分越高表示側支充盈越好，因此血管再通率越高。本研究結果還顯示，Tan評分＜2分患者mRS分級≥3級比例高于Tan評分≥2分患者，差異有統計學意義，說明側支循環狀況還與AMCA M1段閉塞患者溶栓后預后相關。AMCA M1段閉塞患者側支代償主要為二級和三級側支代償，能為AMCA M1段缺血腦組織代償供血，神經細胞在缺血5～6 min后即可出現不可逆損傷，超過該時間段即使恢復血流也不能修復神經細胞，即“無效再通”。因此，臨床中要求盡可能在神經細胞出現不可逆損傷前恢復血流供應，以改善患者預后。Tan評分＜2分患者側支循環明顯不良，不能及時挽救缺血半暗帶，神經細胞在長時間缺血后無法得到有效代償供血而壞死，因此預后更差。另有研究指出，具備側支循環患者能逆向將溶栓藥運載到梗死灶，發揮更好地溶栓效果。同時，基線側支循環越好血管再通后出血轉化風險越低，因此預后更好［17-18］。本研究結果還顯示，發病至入院時間、入院時NIHSS評分為AMCA M1段閉塞患者溶栓未通獨立危險因素，分析是發病至入院時間越長，缺血組織損傷程度越嚴重，雖然靜脈溶栓時間窗為＜4.5 h，但亦有研究指出，患者發病到救治的時間越短，獲得良好預后的機會越大［19］。NIHSS評分是臨床常用神經功能缺損程度評估方法，患者入院時NIHSS評分越高表示神經損傷嚴重，影響血管再通。ROC曲線結果顯示，Tan評分預測AMCA M1段閉塞患者預后不良的AUC、靈敏度、特異度分別為0.849、77.17%、85.94%，說明Tan評分可作為患者溶栓未通的預測指標。

綜上所述，Tan評分與AMCA M1段閉塞患者溶栓效果正向相關，可作為溶栓未通評估指標。目前，臨床中有較多給予CT血管造影的側支循環評估方法，如Alberta早期CT評分、軟腦膜側支評估、美國介入與治療神經放射學學會/介入放射學學會側支評分、Miteff側支評分等，本研究因病例為AMCA M1段閉塞選擇了大腦中動脈區域側支循環評分系統Tan評分，未與其他評分進行對比，有待進一步研究。