氯氮平聯(lián)合阿立哌唑在精神分裂癥患者中的應(yīng)用效果

陶敏 楊培鋒

1.內(nèi)蒙古自治區(qū)第三醫(yī)院（內(nèi)蒙古自治區(qū)精神衛(wèi)生中心）綜合治療一科，內(nèi)蒙古呼和浩特 010010；2.內(nèi)蒙古自治區(qū)第三醫(yī)院（內(nèi)蒙古自治區(qū)精神衛(wèi)生中心）睡眠醫(yī)學(xué)中心，內(nèi)蒙古呼和浩特 010010

精神分裂癥為慢性疾病，會(huì)對(duì)患者的身心健康造成影響。隨著社會(huì)壓力增加，生活節(jié)奏加快，患有精神分裂癥的人數(shù)也在逐年增加，需及時(shí)進(jìn)行干預(yù)治療[1]。精神分裂癥患者需要長(zhǎng)時(shí)間堅(jiān)持服用抗精神類藥物，臨床發(fā)現(xiàn)服用非典型抗精神類藥物效果顯著，用藥之后不良反應(yīng)更少，已經(jīng)被大量應(yīng)用在臨床上。但研究發(fā)現(xiàn)，抗精神類藥物對(duì)于患者的糖脂代謝有所影響，若用藥不正確，患者后期出現(xiàn)糖尿病、冠心病，以及高血壓的風(fēng)險(xiǎn)更大[2]。目前最常用的藥物為阿立哌唑、利培酮和氯氮平，每種藥物藥效不一，為了找到更適合患者的用藥方式，減少不良事件發(fā)生，提高治療效果，本研究選取內(nèi)蒙古自治區(qū)第三醫(yī)院收治的78 例精神分裂癥患者作為研究對(duì)象，分析阿立哌唑、利培酮和氯氮平治療精神分裂癥的有效性以及對(duì)糖脂代謝的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取內(nèi)蒙古自治區(qū)第三醫(yī)院2018 年11 月至2022 年1 月收治的78 例精神分裂癥患者作為研究對(duì)象，按照抽簽法分為研究組和比照組，各39 例。研究組中，男20 例，女19 例；年齡23～66 歲，平均（38.20±3.32）歲；病程2～10 年，平均（7.50±1.45）年。比照組中，男21 例，女18 例，年齡24～66 歲，平均（38.35±3.40）歲；病程2～11 年，平均（7.70±1.53）年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者及家屬對(duì)本研究知情，簽訂相關(guān)知情同意書；②符合ICD-10精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，首診未服用過抗精神病藥物的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在其他系統(tǒng)感染；②對(duì)于藥物、酒精的依賴性高；③存在自殺傾向。本研究經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（審核批號(hào)：2018100611）。

1.2 方法

比照組：采用氯氮平（萬邦德制藥集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33021306，生產(chǎn)批號(hào)：201133，規(guī)格：25 mg×100 片）聯(lián)合利培酮（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041808，生產(chǎn)批號(hào)：201210，規(guī)格：1 mg×20 片）開展治療[4]。服藥方式：氯氮平起始用量為25 mg，2 次/d，之后慢慢調(diào)整用藥劑量至150 mg；利培酮服用2 次/d，1 mg/次。用藥兩周后慢慢調(diào)整藥物劑量為4 mg，再依據(jù)患者的情況調(diào)整藥物用量，每天最大用量不能大于8 mg。

研究組：氯氮平聯(lián)合阿立哌唑（上海上藥中西制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041507，生產(chǎn)批號(hào)：201222，規(guī)格：10 mg×14 片）[5]。服藥方式：氯氮平和比照組服用方式相同；阿立哌唑服用1 次/d，5 mg/次，用藥兩周后，調(diào)整用藥劑量到10 mg/d，再依據(jù)治療效果調(diào)整用藥劑量為30 mg/d。

兩組患者均治療8 周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①比較兩組患者陽(yáng)性與陰性癥狀量表（positive and negative syndrome scale，PANSS）測(cè)評(píng)值[6]。記錄陽(yáng)性癥狀分（總分49 分，分?jǐn)?shù)越低，證明狀態(tài)恢復(fù)良好）；陰性癥狀分（總分49 分，分?jǐn)?shù)越低，證明狀態(tài)恢復(fù)良好）；一般精神病理（16～112 分，分?jǐn)?shù)越低，證明精神恢復(fù)良好）；總分50 分，分?jǐn)?shù)低證實(shí)治療有效果。②兩組患者糖脂代謝指標(biāo)的變化。在治療前后，需3次采集患者血液，采集時(shí)間分別是治療前、治療后1 個(gè)月和治療后2 個(gè)月，并且需要在患者晨起空腹?fàn)顟B(tài)下抽取5 ml 靜脈血液，利用離心機(jī)，離心半徑12 cm，保持3 500 r/min 進(jìn)行離心，時(shí)間為10 min，并采用全自動(dòng)生物化學(xué)儀器（日立/Hitachi，型號(hào)：3110）檢測(cè)血清總膽固醇、甘油三酯和空腹血糖。③兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率。觀察患者有無出現(xiàn)頭痛、失眠、體質(zhì)量增加的情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.00 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者PANSS 測(cè)評(píng)值的比較

研究組陽(yáng)性/陰性癥狀得分、一般精神病理以及總分低于比照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者PANSS 測(cè)評(píng)值的比較（分，）

表1 兩組患者PANSS 測(cè)評(píng)值的比較（分，）

注 PANSS：陽(yáng)性與陰性癥狀量表

2.2 兩組患者治療前后糖脂代謝指標(biāo)的變化的比較

治療前，兩組患者糖脂代謝指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血清總膽固醇、甘油三酯、空腹血糖均低于本組治療前，且研究組血清總膽固醇、甘油三酯、空腹血糖均低于比照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后糖脂代謝指標(biāo)的比較（mmol/L，）

表2 兩組患者治療前后糖脂代謝指標(biāo)的比較（mmol/L，）

2.3 兩組患者并發(fā)癥總發(fā)生率的比較

研究組并發(fā)癥總發(fā)生率低于比照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者并發(fā)癥總發(fā)生率的比較[n（%）]

3 討論

精神分裂癥患者的個(gè)人意識(shí)以及感知覺、情感等多方面都會(huì)表現(xiàn)異常，一旦發(fā)病[7]，患者自身無法分辨出真實(shí)以及幻覺，還會(huì)出現(xiàn)反應(yīng)遲鈍、行為退縮或者行為過激等，對(duì)患者的正常生活造成影響。精神分裂癥患者的病程比較長(zhǎng)，治愈難度高，患者反復(fù)發(fā)病，對(duì)社會(huì)、家庭都造成嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)[8-9]。臨床發(fā)現(xiàn)服用阿立哌唑、利培酮和氯氮平對(duì)于病情都有一定的改善效果。

氯氮平屬于非典型性抗精神藥物，對(duì)于多巴胺受體、腎上腺等都有著較為良好的親和力[10]，但患者還是會(huì)在用藥之后，出現(xiàn)惡心嘔吐、嗜眠、便秘等情況，不適感嚴(yán)重。利培酮同樣也屬于非典型性抗精神藥物，在用藥之后對(duì)人體的5-羥基色胺2A、多巴胺D2等都有著親和力，從而起到拮抗的效果，可治療精神分裂癥，但是服用該藥患者的不良反應(yīng)較多，服藥多會(huì)產(chǎn)生抗藥性[11-12]，對(duì)機(jī)體的各項(xiàng)運(yùn)作造成影響。阿立哌唑作為喹啉類藥物，屬于第三代非典型抗精神分裂藥物，藥理效果同利培酮[13]，可以很好地阻斷多巴胺D2受體，且對(duì)5-羥基色胺2A 產(chǎn)生拮抗效果，可以將患者興奮度較低的多巴胺神經(jīng)元上調(diào)[14-17]，對(duì)于病情改善效果顯著。

通過本研究結(jié)果可知，研究組陽(yáng)性/陰性癥狀得分，一般精神病理以及總分低于比照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，兩組患者血清總膽固醇、甘油三酯、空腹血糖均低于治療前，且研究組血清總膽固醇、甘油三酯、空腹血糖均低于比照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組并發(fā)癥總發(fā)生率低于比照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。由此可見，采取氯氮平聯(lián)合阿立哌唑治療縮短了患者的康復(fù)進(jìn)程，避免或者減少并發(fā)癥的發(fā)生，治療的效果更佳，不僅不會(huì)破壞患者的糖脂代謝能力，也會(huì)及時(shí)調(diào)整炎癥因子水平，患者的病情穩(wěn)定性更高，效果理想。

綜上所述，精神分裂癥采用氯氮平聯(lián)合阿立哌唑治療，對(duì)患者的糖脂代謝的影響最小，可保持在相對(duì)穩(wěn)定的狀態(tài)，提高臨床效果，減少并發(fā)癥發(fā)生，值得推廣與應(yīng)用。