PGⅠ、PGR、CA72-4、CA19-9、CEA聯(lián)合檢測(cè)在胃癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值*

常珊碧，穆 原，巨桓宇，余夢(mèng)瑤，裴 兵，潘世揚(yáng)△

1.南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)學(xué)部，江蘇南京 210000；2.宿遷市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇宿遷 223800

胃癌是消化系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，在我國(guó)發(fā)病率僅次于肺癌，位居第2位，全球每年新發(fā)胃癌病例數(shù)約120萬，我國(guó)病例數(shù)約占其中的40%[1]。隨著我國(guó)社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人們的生活方式發(fā)生改變，胃癌發(fā)病率及病死率也呈現(xiàn)逐年升高趨勢(shì)[2]。我國(guó)確診的早期胃癌占比很低，僅占20%，大多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已是中晚期，患者5年總體生存率僅為27.4%[3]。胃癌患者病情隱匿，往往伴隨著較高的轉(zhuǎn)移率和較差的預(yù)后[4-5]。糖類抗原(CA)72-4、癌胚抗原(CEA)、CA19-9是胃癌常見的實(shí)驗(yàn)室篩查指標(biāo)；胃蛋白酶原(PG)與胃癌的預(yù)后相關(guān)[6-7]。由于上述各指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)的靈敏度及特異度較低，本文通過檢測(cè)血清PGⅠ、PGⅠ與PGⅡ比值(PGR)、CA72-4、CA19-9、CEA在胃癌患者治療前的水平，探討其聯(lián)合檢測(cè)在胃癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年宿遷市第一人民醫(yī)院胃腸外科確診的胃癌患者107例作為胃癌組，其中男74例，女33例；年齡(62.04±10.15)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《胃癌診療規(guī)范(2018年版)》中胃癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)的初診患者，且術(shù)后病理檢查證實(shí)為胃癌;(2)術(shù)前未接受放療和化療；(3)臨床病歷資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)既往有胃癌手術(shù)史；(2)合并其他惡性腫瘤；(3)合并嚴(yán)重的器官損傷、凝血功能異常和感染。選取胃良性病變患者100例作為胃良性病變組，其中男59例，女41例；年齡(60.92±11.22)歲；慢性萎縮性胃炎46例，胃潰瘍32例，胃息肉22例。另選取健康體檢者103例作為健康對(duì)照組，其中男60例，女43例；年齡(58.90±10.44)歲。3組年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究通過宿遷市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，所有研究對(duì)象均簽署知情同意書。

1.2儀器與試劑 Beckman AU5800全自動(dòng)化學(xué)分析儀(美國(guó)貝克曼庫爾特公司)，Cobas E602全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光分析儀(瑞士羅氏公司)。PGⅠ、PGⅡ檢測(cè)試劑購(gòu)自北京萬泰生物藥業(yè)股份有限公司；CA72-4、CA19-9、CEA檢測(cè)試劑購(gòu)自瑞士羅氏公司。

1.3方法

1.3.1指標(biāo)檢測(cè) 采集胃癌患者術(shù)前、胃良性病變患者治療前及健康體檢者體檢當(dāng)日空腹靜脈血3～5 mL于帶有分離膠的促凝真空采血管中，室溫靜置30 min，1 200×g離心15 min，分離血清，保存待檢。采用免疫比濁法檢測(cè)血清PGⅠ和PGⅡ水平，計(jì)算PGR；采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清CA72-4、CA19-9、CEA水平，所有檢測(cè)項(xiàng)目當(dāng)日質(zhì)控均在控。各指標(biāo)參考區(qū)間：PGⅠ為40.0～200.0 ng/mL，PGⅡ?yàn)?.0～20.0 ng/mL，PGR為>3.0，CA72-4為0.0～6.9 U/mL，CA19-9為0.0～39.0 U/mL，CEA吸煙者為0.0～6.5 ng/mL，CEA非吸煙者為0.0～5.2 ng/mL。

1.3.2臨床資料收集 通過醫(yī)院信息系統(tǒng)收集胃癌患者年齡、性別、腫瘤最大徑、T分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況等臨床病理資料。

2 結(jié) 果

2.13組血清PGⅠ、PGⅡ、PGR、CA72-4、CA19-9、CEA水平比較 胃癌組血清PGR與PGⅠ水平明顯低于健康對(duì)照組與胃良性病變組，CA72-4、CA19-9、CEA水平明顯高于胃良性病變組和健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，PGⅡ在3組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

2.2PGⅠ、PGR、CA72-4、CA19-9、CEA對(duì)胃癌的診斷效能 單項(xiàng)檢測(cè)時(shí)，診斷效能最高的為CEA，曲線下面積(AUC)為0.784，隨后依次為PGR、PGⅠ、CA72-4、CA19-9；兩項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)時(shí)，PGⅠ+CEA的AUC最大，為0.864；3項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)時(shí)，PGⅠ+CA19-9+CEA的AUC最大，為0.886；4項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)時(shí)PGⅠ+CA72-4+CA19-9+CEA的AUC最大，為0.898，特異度高達(dá)99.0%；5項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)時(shí)AUC為0.902，靈敏度為74.8%，特異度為97.1%。見表2。

2.3胃癌患者血清PGⅠ、PGⅡ、PGR、CA72-4、CA19-9、CEA水平與臨床病理參數(shù)間的關(guān)系 不同年齡、性別胃癌患者間PGⅠ、PGⅡ、PGR、CA72-4、CA19-9、CEA水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。腫瘤最大徑≥3 cm的胃癌患者PGR、PGⅠ水平低于<3 cm的患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，PGⅡ、CA72-4、CA19-9、CEA水平與腫瘤最大徑無關(guān)(P>0.05)。T分期為T3+T4期的患者PGⅠ、PGR水平明顯低于T1+T2期的患者，CA72-4、CEA水平明顯高于T1+T2期的患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者PGR、PGⅠ水平明顯低于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者，CA72-4、CA19-9、CEA水平明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表1 3組血清PGⅠ、PGⅡ、PGR、CA72-4、CA19-9、CEA水平比較[M(P25，P75)]

表2 各指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胃癌的診斷效能

表3 胃癌患者血清PGⅠ、PGⅡ、PGR、CA72-4、CA19-9、CEA水平與臨床病理參數(shù)間的關(guān)系[M(P25，P75)]

3 討 論

中國(guó)是胃癌高發(fā)國(guó)家，胃癌好發(fā)于50歲以上的老年男性[7-8]。中晚期胃癌患者治療效果不佳，預(yù)后較差，生存率低,年齡在75歲以上患者生存率更低[9-11]。DENG等[12]研究顯示，早期胃癌患者經(jīng)手術(shù)治療或放療后5年總體生存率能提高到73.8%以上。我國(guó)開展早期胃癌篩查起步較晚，檢出率低于10%[13]，而發(fā)達(dá)國(guó)家早期胃癌檢出率超過60%[14-17]。目前，診斷胃癌最廣泛的方式是胃鏡檢查和病理診斷，但其均為侵襲性檢查，需要患者積極配合且費(fèi)用較高，臨床應(yīng)用受到一定限制，尋找早期診斷胃癌的標(biāo)志物具有重要的臨床意義。本研究分析了聯(lián)合檢測(cè)血清PGⅠ、PGR、CA72-4、CA19-9、CEA水平對(duì)胃癌的診斷效能，結(jié)果顯示，任意4項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)時(shí)，AUC最低也能達(dá)0.852，具有較高的診斷效能,能夠?yàn)槲赴┑脑\斷提供參考依據(jù)。

本研究結(jié)果顯示，胃癌組血清PGR與PGⅠ水平明顯低于健康對(duì)照組與胃良性病變組(P<0.05)，提示PGⅠ、PGR對(duì)區(qū)分胃良、惡性腫瘤及健康人群有一定的價(jià)值。胃癌組血清CA72-4、CA19-9、CEA水平明顯高于健康對(duì)照組與胃良性病變組(P<0.05)，主要原因可能是胃癌患者體內(nèi)腫瘤組織異常分化，導(dǎo)致腫瘤組織相關(guān)抗原異常表達(dá)，過量表達(dá)的抗原釋放進(jìn)入血液，引起血液中相關(guān)抗原水平升高。各指標(biāo)水平與臨床病理參數(shù)間的關(guān)系分析結(jié)果顯示，PGR、PGⅠ水平與腫瘤最大徑有關(guān)，PGⅠ、PGR、CA72-4、CEA水平與T分期有關(guān)，腫瘤越大，浸潤(rùn)深度越深，PGⅠ和PGR水平越低，二者可以在一定程度上反映胃癌的進(jìn)展情況；PGⅠ、PGR、CA72-4、CA19-9、CEA水平與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，表明這5項(xiàng)指標(biāo)水平異常時(shí)可能預(yù)示腫瘤的侵襲能力更強(qiáng)，患者預(yù)后更差。PGⅠ由胃底腺的主細(xì)胞和黏膜頸細(xì)胞產(chǎn)生，PGⅡ主要由胃底腺、幽門腺產(chǎn)生。胃癌患者由于胃體萎縮，主細(xì)胞的數(shù)量減少，導(dǎo)致血清PGⅠ水平降低而PGⅡ水平保持基本穩(wěn)定，故PGR進(jìn)行性降低。胡維林等[18]研究發(fā)現(xiàn)，血清PGⅠ水平和PGR與胃癌發(fā)生呈負(fù)相關(guān)，且血清PGⅠ水平和PGR越低，患胃癌的風(fēng)險(xiǎn)越高。PGⅠ和PGR常被作為胃癌高危人群的篩查指標(biāo)[19-20]。本研究結(jié)果顯示，單獨(dú)檢測(cè)時(shí)，PGⅠ截?cái)嘀禐?1.50 ng/mL時(shí)，診斷胃癌的特異度高達(dá)97.1%；PGR的截?cái)嘀禐?.46時(shí)，診斷胃癌的靈敏度為84.1%，具有一定診斷價(jià)值，可用于胃癌的篩查，與上述研究結(jié)果一致[19-20]。本研究結(jié)果顯示，CA72-4截?cái)嘀禐?.34 U/mL時(shí)，特異度高達(dá)84.5%，對(duì)胃癌具有一定的診斷價(jià)值。CA19-9在胃癌、結(jié)直腸癌、胰腺惡性腫瘤患者中水平明顯升高，陸俊等[21]研究發(fā)現(xiàn)，胃癌患者血清CA19-9水平與腫瘤浸潤(rùn)深度、腫瘤大小及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況具有密切相關(guān)性，而本研究結(jié)果表明，CA19-9水平僅與胃癌患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況有關(guān)，考慮出現(xiàn)結(jié)果差異可能與納入研究的人群、地域和樣本量不同有關(guān)。本研究中CA72-4、CA19-9、CEA、PGⅠ、PGR 5項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)時(shí)，AUC達(dá)0.902，靈敏度為74.8%，特異度為97.1%，診斷價(jià)值較高。相較于目前臨床上胃癌診斷的主要方法胃鏡和病理檢查，血清標(biāo)志物檢測(cè)具有方便、可多次重復(fù)檢測(cè)、風(fēng)險(xiǎn)低等優(yōu)勢(shì)。本研究選取常用的腫瘤標(biāo)志物，通過4項(xiàng)或5項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的方式，既能達(dá)到較好的診斷效能，又簡(jiǎn)單易行，患者易于接受，能夠?yàn)榕R床輔助診斷胃癌提供一定依據(jù)。

綜上所述，PGⅠ、PGR、CEA、CA19-9、CA72-4與胃癌發(fā)生、發(fā)展存在密切關(guān)系，通過聯(lián)合檢測(cè)血清PGⅠ、PGR、CEA、CA19-9、CA72-4水平，能夠提高對(duì)胃癌的診斷效能，為臨床診斷胃癌提供參考依據(jù)。