多潘立酮和莫沙必利聯(lián)合黛力新及艾司奧美拉唑治療功能性消化不良的效果分析

章毅芳 林峰華

（1 廈門市中心血站血液供應(yīng)部，福建 廈門 361000；2 廈門市海滄醫(yī)院消化內(nèi)科，福建 廈門 361021）

功能性消化不良（FD）是臨床上最常見(jiàn)的非器質(zhì)性疾病之一，其特征是慢性或反復(fù)上腹部疼痛，并伴有多種胃腸道癥狀。FD是一種慢性波動(dòng)性疾病，大約50%的個(gè)體有持續(xù)性癥狀，雖并不危及生命，也不增加病死率，然其對(duì)患者和衛(wèi)生保健服務(wù)的影響是相當(dāng)大的。21世紀(jì)初就有流行病學(xué)研究表明，20%有消化不良癥狀的患者需要到初級(jí)醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)或醫(yī)院就診，超過(guò)50%的患者多數(shù)時(shí)間需要藥物治療，大約30%的患者因此無(wú)法正常工作或上學(xué)[1]。本研究選取156例功能性消化不良患者分別給予莫沙必利和多潘立酮，對(duì)比兩藥治療功能性消化不良的臨床效果和不良反應(yīng)的發(fā)生率，療程結(jié)束后隨訪對(duì)比兩組患者復(fù)發(fā)情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取海滄醫(yī)院2020年9月至2022年1月156例有典型PDS及EPS癥狀的功能性消化不良患者，隨機(jī)分為兩組，每組78例。其中多潘立酮組男性37例（47.44%），女性41例（52.56%），年齡21～60周歲，平均（39.83±11.61）歲。莫沙必利組男性33例（42.31%），女性45例（57.69%），年齡20～60周歲，平均（42.82±11.76）歲。兩組病例的一般資料采用統(tǒng)計(jì)軟件分析，其結(jié)果為P＞0.05，具有可比性。本研究不違反國(guó)家法律法規(guī)，符合醫(yī)學(xué)倫理原則。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 入選標(biāo)準(zhǔn) 選取年齡在20～60周歲；診斷符合FGIDs的羅馬Ⅳ標(biāo)準(zhǔn)（2016）；病程在6個(gè)月以上；排除 器質(zhì)性、全身性或代謝性疾??；實(shí)驗(yàn)室檢查Hp（-）。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)治療藥物曾經(jīng)或在治療過(guò)程中發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)者；妊娠或哺乳期患者；研究開(kāi)始前30 d內(nèi)曾接受過(guò)質(zhì)子泵抑制劑、胃腸促動(dòng)力劑或抗焦慮/抗抑郁藥物治療的患者；伴有惡性腫瘤的患者。

1.3 方法 多潘立酮組與莫沙必利組均給予艾司奧美拉唑（廣東東陽(yáng)光藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203210）及黛力新（丹麥靈北制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)H20171104）。同時(shí)多潘立酮組給予多潘立酮[華東醫(yī)藥（西安）博華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093043]，莫沙必利組給予枸櫞酸莫沙必利（魯南貝特制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990317）。用藥方法：兩組均予艾司奧美拉唑20 mg，每日2次餐前 30 min口服；黛力新10.5 mg，每日2次餐前30 min口服；多潘立酮組給予多潘立酮10 mg，每日3次餐前 30 min口服；莫沙必利組給予枸櫞酸莫沙必利5 mg，每日3次餐前30 min口服。療程為4周，治療過(guò)程中戒煙戒酒，保持清淡飲食。停藥后隨訪3個(gè)月，比較兩組患者癥狀復(fù)發(fā)的情況。

1.4 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 尼平消化不良指數(shù) 采用尼平消化不良指數(shù)（NDI）[2-3]評(píng)估消化不良的程度。NDI指數(shù)包括尼平消化不良癥狀指數(shù)（NDSI）和尼平消化不良生活質(zhì)量指數(shù)（NDLQI）兩部分。其中，NDSI主要是問(wèn)詢患者過(guò)去至少2周內(nèi)是否出現(xiàn)上腹部疼痛、餐后飽脹不適、上腹燒灼感、惡心、噯氣等共計(jì)15個(gè)臨床癥狀，采用Likert量表對(duì)問(wèn)卷內(nèi)中條目發(fā)生的頻率和程度進(jìn)行計(jì)分，從0（根本沒(méi)有影響）到4（有極大影響），分?jǐn)?shù)越高代表FD癥狀越嚴(yán)重；NDLQI則通過(guò)25個(gè)項(xiàng)目對(duì)患者焦慮/睡眠、日常活動(dòng)、飲食、對(duì)疾病的認(rèn)知和控制、工作/學(xué)習(xí)5個(gè)方面進(jìn)行評(píng)級(jí)，這 5個(gè)方面對(duì)患者的生活質(zhì)量最可能產(chǎn)生顯著影響。在臨床研究中，隨著個(gè)體滿意度作為一種重要的健康結(jié)果，QOL（生活質(zhì)量）受到越來(lái)越多的關(guān)注，在缺乏明顯的生物學(xué)或臨床標(biāo)志物的疾病中（比如FD）顯得尤為重要。本研究在治療前后分別對(duì)受試者進(jìn)行一次評(píng)估，將NDSI和NDLQI的分值相加作為總分。

1.4.2 胃感知閾值和胃不適閾值 采用飲水負(fù)荷試驗(yàn)（WLT）對(duì)患者治療前后的胃感知閾值和胃不適閾值進(jìn)行比較，評(píng)估患者胃容受性和內(nèi)臟敏感性。本試驗(yàn)簡(jiǎn)單易行，耐受性良好，具體方法：試驗(yàn)前至少禁食4 h，然后囑患者以300 mL/min的速度飲入25 ℃的溫水，患者飲水過(guò)程中第一次感到上腹部飽脹不適時(shí)的攝入量為閾值飲水量（TV）；患者第一次感覺(jué)明顯持續(xù)無(wú)痛性上腹飽脹感時(shí)的攝入量為飽足飲水量（SV）。當(dāng)患者在3～5 min內(nèi)中出現(xiàn)不能耐受的上腹部飽脹感、疼痛、惡心或飲水量達(dá)到1300 mL時(shí)停止試驗(yàn)[4-5]。

1.4.3 療效判定 參考《功能性消化不良中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見(jiàn)》[6]中的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。①主訴及體征消失或改善，療效指數(shù)≥75%判定為顯效。②療效指數(shù)在30%～75%判定為有效。③主訴及體征無(wú)明顯改善，療效指數(shù)＜30%則認(rèn)為治療無(wú)效。其中療效指數(shù)計(jì)算公式為（治療前評(píng)分-治療后評(píng)分）/治療前評(píng)分×100%；總有效率為（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 運(yùn)用SPSS20.0軟件對(duì)所采集的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料組間差異采用t檢驗(yàn)進(jìn)行比較；計(jì)數(shù)資料組間差異采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行比較。P＜0.05時(shí)認(rèn)為有顯著差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后NDI指數(shù)評(píng)分比較 治療前多潘立酮組和莫沙必利組的NDI指數(shù)評(píng)分對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療后多潘立酮組和莫沙必利組的NDI指數(shù)評(píng)分對(duì)比有顯著差異，P＜0.05。組間對(duì)比，多潘立酮組及莫沙必利組治療前后NDI指數(shù)評(píng)分對(duì)比均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＜0.05?？梢哉J(rèn)為兩種促動(dòng)力藥對(duì)FD的癥狀均有改善作用，尤以莫沙必利組為甚。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后NDI指數(shù)評(píng)分比較表（）

表1 兩組治療前后NDI指數(shù)評(píng)分比較表（）

2.2 飲水負(fù)荷試驗(yàn) 多潘立酮組和莫沙必利組治療前的TV值和SV值無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而治療后的TV和SV對(duì)比均有顯著差異；此外將多潘立酮組治療前后的TV值和SV值分別進(jìn)行對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；莫沙必利組也得到同樣的結(jié)論。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后TV和SV值比較表（）

表2 兩組治療前后TV和SV值比較表（）

2.3 兩組療效比較 莫沙必利組治療總有效率高于多潘立酮組。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療總有效率對(duì)比表

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 多潘立酮組不良反應(yīng)發(fā)生率較莫沙必利組為高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但在治療中患者發(fā)生不良反應(yīng)的程度均較輕微，并未影響治療。見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比表

2.5 兩組復(fù)發(fā)情況對(duì)比 隨訪3個(gè)月期間因癥狀再次出現(xiàn)且需服藥治療者記為復(fù)發(fā)病例。多潘立酮組在治療結(jié)束后3個(gè)月的隨訪中復(fù)發(fā)率高于莫沙必利組。見(jiàn)表5。

表5 兩組治療結(jié)束后復(fù)發(fā)率對(duì)比表

3 討論

流行病學(xué)研究調(diào)查顯示全球FD患病率為20%以 上[7]，中國(guó)人群的患病率為18%～45%[8]。其中女性、吸煙者、服用非甾體抗炎藥（NSAIDs）者患病率更 高[7]。胃腸動(dòng)力/感覺(jué)異常、炎癥、腸道菌群改變、免疫激活、飲食結(jié)構(gòu)、心理共病/社會(huì)因素、和腦-腸軸調(diào)節(jié)障礙（disorders of gut-brain interaction）等均是FD發(fā)病的可能相關(guān)因素。《2015年Hp胃炎京都全球共識(shí)》中指出幽門螺桿菌感染引起的消化不良是一種潛在的器質(zhì)性原因，應(yīng)排除在FD類別之外，但共識(shí)同時(shí)指出如果癥狀在成功根除后持續(xù)或復(fù)發(fā)，患者就應(yīng)該被診斷為FD[9]。對(duì)于FD患者的管理有賴于準(zhǔn)確的診斷，包括排除伴有類似癥狀的潛在全身性、器質(zhì)性及代謝性疾病，然后可以通過(guò)飲食調(diào)整、精神心理治療和藥物治療來(lái)達(dá)到改善癥狀的目的。藥物是治療FD的主要方法，盡管大多數(shù)藥物都有一定的效果，但沒(méi)有一種治療方法被證明可以改變FD的長(zhǎng)期自然病史[10]。

功能性消化不良的診斷一旦被確定，在制訂診療計(jì)劃時(shí)，將FD細(xì)分為上腹痛綜合征（EPS）或餐后窘迫綜合征（PDS）在臨床上是有用的[11]，F(xiàn)D亞型在不同國(guó)家的分布相似，61%為PDS，18%為EPS，21%為重疊[12]，對(duì)不同亞型應(yīng)分別給予針對(duì)性治療。對(duì)于EPS亞型患者，抑酸抑制治療是一線治療；在PDS亞型患者中，則首選促動(dòng)力藥，如莫沙必利、多潘立酮等。減少焦慮和解決其他心理問(wèn)題對(duì)于癥狀的緩解往往是有效的[13]。

多潘立酮是一種外周多巴胺D2受體拮抗劑，直接作用于胃腸壁增強(qiáng)其蠕動(dòng)，發(fā)揮止吐和促動(dòng)力作用；莫沙必利通過(guò)激活5-HT4受體活性，刺激胃腸道增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)，口服后血藥濃度達(dá)峰時(shí)間（Tmax）約為1 h，耐受性良好[14-15]。本研究中莫沙必利改善臨床癥狀，提高生活質(zhì)量的效果明顯優(yōu)于多潘立酮，這與 郝悅[16]、杜愛(ài)民[17]等人的研究相符。Pittayanon R等人的一項(xiàng)合并統(tǒng)計(jì)分析則顯示促動(dòng)力藥在功能性消化不良治療中的有效性仍然值得懷疑[18]。

在安全性方面，研究顯示促胃動(dòng)力藥的不良反應(yīng)主要為腹瀉、惡心及腹部不適[17]，其中惡心及腹部不適同時(shí)也是功能性消化不良本身的癥狀表現(xiàn)，故本研究未將此兩項(xiàng)記入發(fā)生不良反應(yīng)例數(shù)。從記錄到的不良反應(yīng)情況來(lái)看，多潘立酮組的發(fā)生率較高，但兩組病例的不良反應(yīng)發(fā)生情況均較輕微，可以耐受。

黛力新是是鹽酸氟哌噻噸和鹽酸美利曲辛的復(fù)方制劑，其中氟哌噻噸為第一代抗精神病藥，美利曲辛為三環(huán)類抗抑郁藥，兩種成分聯(lián)合使用起效快，能夠迅速緩解焦慮和抑郁癥狀，對(duì)FD患者的PDS癥狀、營(yíng)養(yǎng)及體質(zhì)量狀況和生活質(zhì)量也有明顯的 改善[19-20]，但是持續(xù)時(shí)間相對(duì)較短，停藥后易復(fù)發(fā)。在療程結(jié)束后的3個(gè)月隨訪過(guò)程中，部分患者出現(xiàn)癥狀反復(fù)，需要再次服藥的情況，在聯(lián)合使用多潘立酮組尤甚。

總而言之，在本研究中莫沙必利緩解功能性消化不良患者的癥狀療效優(yōu)于多潘立酮，表現(xiàn)出更好的安全性和穩(wěn)定性。