維格列汀聯(lián)合阿卡波糖治療2型糖尿病的療效及安全性

李玲玲

（莊河市中心醫(yī)院住院藥局，遼寧 莊河 116400）

目前臨床常見的代謝性、終身性疾病是糖尿病，與高血脂、高血壓并稱為臨床三大慢性病，其中常見疾病類型是2型糖尿病（T2DM），好發(fā)于35～40歲群體，據(jù)不完全統(tǒng)計，本病在≤20歲群體內患病率呈升高趨勢，已成為世界范圍內的公共健康問題[1]。近年來研究表明，T2DM早期癥狀無典型性、特異性，少數(shù)群體有輕度乏力、口渴等現(xiàn)象，病情持續(xù)發(fā)展引起多飲多食、消瘦及多尿等表現(xiàn)，且明確診斷前，患者常發(fā)生微血管、大血管并發(fā)癥，引起身體不適[2-3]。經(jīng)調查研究顯示，本病與遺傳、膳食不均衡、生活壓力大等因素有關，未及時采用對癥治療，增加心血管事件發(fā)生風險，甚至危及生命，因此探尋經(jīng)濟、有效及可行的治療方法，逐漸成為醫(yī)學界研究熱點[4-5]。劉穎[4]認為，口服降糖藥物能穩(wěn)定患者病情，其中阿卡波糖是常見的降糖藥，降低餐后血糖、穩(wěn)定病情，但單純用藥的療效單一，且長期用藥易引起不良反應，未得到患者青睞、認可，基于上述研究背景，本研究分析2型糖尿病（T2DM）患者采用維格列汀聯(lián)合阿卡波糖治療的價值，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究時段是2017年1月至2019年6月，研究對象是我院收治的60例T2DM患者，隨機分兩組，每組各30例。觀察組：男女比例是18∶12，年齡36～67歲，均值是（53.28±11.29）歲；病程 2～11個月，均值是（6.49±1.29）個月；受教育程度：小學有9例，初中及高中有12例，大專及以上有9例；對照組：男女比例是17∶13，年齡37～68歲，均值是（53.32±11.15）歲；病程3～12個月，均值是（23.18±5.24）個月；受教育程度：小學有8例，初中及高中有11例，大專及以上有11例。兩組比較（P＞0.05）。

①納入標準：符合《中國2型糖尿病防治指南》（2010年版）[6-7]中“T2DM”的診斷標準；體質量指數(shù)18～26 kg/m2；空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol/L；餐后2 h血糖（2 hPBG）≥7.0 mmol/L；糖化血紅蛋白（HbA1c）≥7.0 mmol/L；均有不同程度多飲多食、消瘦等癥狀表現(xiàn)；簽署“知情同意書”；醫(yī)院倫理委員會審核同意。②排除標準：1型糖尿病、繼發(fā)性糖尿病者；嚴重心肝腎功能障礙；糖尿病高滲昏迷、酮癥酸中毒者；免疫系統(tǒng)、凝血功能障礙者；充血性心力衰竭、慢性腸道功能紊亂者；涉及本文用藥過敏者；認知、精神障礙者；中途轉院治療。

1.2 方法 兩組入院后完善相關檢查，予以膳食指導、康復指導等基礎療法，治療時未服用影響血糖波動的藥物，基于此，采用以下用藥治療。

對照組：患者服用阿卡波糖，規(guī)格50 mg，3次/d，早中晚三餐后服用，HbA1c目標值是7.5%～9.0%，持續(xù)用藥1個月后，增加藥物劑量為每次100 mg，3次/d。

觀察組：阿卡波糖的用藥劑量、服用方式與對照組一致，聯(lián)合服用50 mg維格列汀，2次/d，持續(xù)用藥1個月后，根據(jù)血糖波動調整用藥劑量。

兩組持續(xù)用藥時間均是3個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 胰島β細胞功能 治療前后抽取兩組患者晨間空腹時的肘部靜脈血3 mL、餐后2 h靜脈血5 mL，利用全自動生化分析儀（美國貝克曼AU5800型）+放射免疫法測定空腹血清C肽（FCP）、餐后2 hC肽（2 hFCP）、空腹胰島素（FINS）、餐后2 h胰島素（2 hFINS）水平，試劑盒由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供，按試劑盒說明書操作[8-9]。

1.3.2 治療效果 顯效：多飲多食、消瘦乏力等癥狀消退，各體征、血糖波動平穩(wěn)；好轉：癥狀基本消退，血糖明顯控制、體征基本平穩(wěn)；無效：未達到上述標準且血糖升高。有效率=（顯效例數(shù)+好轉例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3.3 不良反應 統(tǒng)計兩組發(fā)生低血糖（判定標準：成年人FPG值≤2.8 mmol/L）、胃腸道不適、惡心嘔吐的例數(shù)[10-11]。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計分析軟件，計量資料（胰島β細胞功能）以（）表示，t檢驗；計數(shù)資料（治療效果、不良反應）以率表示，χ2檢驗。P＜0.05（有統(tǒng)計學意義）。

2 結果

2.1 胰島β細胞功能 治療前，觀察組患者FCP指標為（0.95±0.42）ng/mL，2 hFCP指標為（1.96± 0.42）ng/mL，F(xiàn)INS指標為（12.47±1.83）μU/mL，2 hFINS指標為（46.89±3.84）μU/mL。治療前，對照組患者FCP指標為（0.89±0.15）ng/mL，2 hFCP指標為（1.73±0.85）ng/mL，F(xiàn)INS指標為（13.06±0.58）μU/mL，2 hFINS指標為（47.82± 2.39）μU/mL。治療后，觀察組患者FCP指標為（1.74± 0.72）ng/mL，2 hFCP指標為（4.59±0.92）ng/mL，F(xiàn)INS指標為（15.69±0.71）μU/mL，2 hFINS指標為（66.54±6.48）μU/mL。治療后，對照組患者FCP指標為（1.03±0.22）ng/mL，2 hFCP指標為（2.61± 1.18）ng/mL，F(xiàn)INS指標為（12.73±0.64）μU/mL，2 hFINS指標為（50.13±5.26）μU/mL。治療前比較兩組胰島β細胞功能無差異，P＞0.05；治療后觀察組FCP、2 hFCP、FINS、2 hFINS水平較對照組均高，P＜0.05（具統(tǒng)計學意義）。見表1。

表1 比較胰島β細胞功能（）

表1 比較胰島β細胞功能（）

2.2 治療效果 觀察組患者治療顯效患者16例占比53.33%，治療好轉患者13例占比43.33%，治療無效患者1例占比3.33%，治療總有效率96.67%。對照組患者治療顯效患者14例占比46.67%，治療好轉患者9例占比30.00%，治療無效患者7例占比23.33%，治療總有效率76.67%。見表2。

表2 比較治療效果[n（%）]

2.3 不良反應 60例患者治療后，觀察組胃腸道不適1例，惡心嘔吐1例，未發(fā)生低血糖，不良反應發(fā)生率6.67%；對照組胃腸道不適3例，惡心嘔吐4例，低血糖1例，不良反應發(fā)生率26.67%，χ2=4.3200，P=0.0376，觀察組不良反應發(fā)生率較對照組低，P＜0.05。

3 討論

近年來研究表明，T2DM是糖尿病患者常見類型，發(fā)病機制較復雜，可能與胰島素分泌缺陷、人體生物作用損害有關，據(jù)不完全統(tǒng)計，本病患病率占糖尿病總數(shù)的90%，機體長期呈高血糖狀態(tài)，引起急慢性并發(fā)癥，增加胰島細胞負擔，導致身體各功能減退、影響預后效果，因此有學者認為，早期行對癥治療很重要[12-15]。有研究報道，阿卡波糖聯(lián)合維格列汀治療本病的療效顯著，前者是常見的口服降糖藥物，經(jīng)口服用藥后，在胃腸道內對葡萄糖苷水解酶產生抑制，減少蔗糖、多糖分解量，緩解糖分吸收速度，降低餐后血糖值，且本藥的抗高血糖效果顯著，但長期用藥易引起腹瀉、腹痛等胃腸道不適，臨床應用 受限[16-17]。

T2DM屬于常見的代謝性疾病，隨著病情的不斷發(fā)展，患者還會出現(xiàn)一系列并發(fā)癥，如心血管、腦血管、臟器病變、糖尿病腎病、糖尿病眼病等，直接威脅患者的生命安全[18-19]。當前在臨床中對于T2DM的治療主要以藥物控制為主，阿卡波糖可以通過對小腸壁細胞α葡萄糖苷酶活性，降低碳水化合物的降解能力，進而更好地對血糖進行控制，這與多個研究人員的分析結果保持一致[20-21]。阿卡波糖內部的環(huán)多醇結構具有較好的競爭性，可以降低胰腺分泌α淀粉酶，借助對腸道內部化合物吸收和代謝的阻礙降低小腸上部葡萄糖的吸收，更好地控制餐后血糖，降低胰島β細胞負荷[22-23]。維格列汀是葡萄糖依賴性促胰島素釋放多肽類似物，口服用藥后促進內源性胰島素分泌、延遲胃排空，降低胃部能動性、減少胰高血糖素分泌量，有效控制機體攝取能量，且用藥后促進胰島β細胞生長、減少凋亡且誘導再生，作用機制是：與二肽基肽酶-4催化位點有結合，增強體內活性胰高糖素樣肽-1水平，有效在餐時、空腹時間覆蓋，控制血糖波動，且用藥后經(jīng)腎臟代謝，安全性較高，發(fā)揮生物學作用，降低機體攝取多糖化合物的分解率，對患者進食后血糖濃度產生抑制，療效確切、安全 可靠[24-25]。

本研究示：治療前比較兩組胰島β 細胞功能無差異，P＞0.05；治療后觀察組FCP、2 hFCP、FINS、2 hFINS水平較對照組均高；觀察組總有效率（96.67%）高于對照組76.67%；不良反應發(fā)生率較對照組低，P＜0.05（具統(tǒng)計學意義）。由此可見，維格列汀聯(lián)合阿卡波糖治療本病能改善預后，發(fā)揮各自優(yōu)勢，改善胰島β細胞功能、增加胰島素抵抗能力，降低不良反應發(fā)生風險、控制血糖水平，臨床應用較廣泛。

綜上所述：T2DM患者行維格列汀聯(lián)合阿卡波糖治療能改善胰島β細胞功能、提高療效、用藥安全，改善預后效果，具臨床可應用性。