基于參芪地黃湯治療膜性腎病作用機制的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對接技術(shù)分析

付少杰, 蘇森森, 陳奕穎, 許鐘鎬

（吉林大學(xué)第一醫(yī)院腎病科, 吉林 長春 130021）

膜 性 腎 病（membranous nephropathy, MN）是非糖尿病白人成年人中特發(fā)性腎病綜合征最常見的病因, 腎小球基底膜上皮細胞下免疫復(fù)合物彌漫沉著伴基底膜彌漫增厚是其主要病理特征[1-2］。臨床上, MN 患者的預(yù)后差異很大, 約30%的患者可不經(jīng)治療即出現(xiàn)自發(fā)緩解, 在未緩解的患者中, 40%～50%于10 年內(nèi)進展至終末期腎病[1-3］。目前推薦所有存在蛋白尿的MN 患者均應(yīng)積極接受控制飲食、降壓和降尿蛋白等支持治療, 對擁有較高疾病進展風(fēng)險的患者應(yīng)積極進行免疫抑制治療[4］。激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺是MN 的經(jīng)典治療方案, 但存在發(fā)生機會性感染、性腺損傷和出血性膀胱炎等嚴重不良反應(yīng)的風(fēng)險[5］。2021 年改善全球腎臟病預(yù)后（Kidney Disease Improving Global Outcomes, KDIGO）指南推薦利妥昔單抗代替激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺成為MN 的一線治療方案[4］。利妥昔單抗是以B 細胞表面CD20 為靶點的人鼠嵌合型抗體, 其對MN 的療效較環(huán)磷酰胺更優(yōu), 且不良反應(yīng)發(fā)生率較環(huán)磷酰胺明顯降低[6］。但有研究[7］顯示：利妥昔單抗對MN 的治療仍有高達35%的失敗率和27%的復(fù)發(fā)率, 且其最佳的治療劑量和相應(yīng)劑量的安全性仍有待進一步研究。中醫(yī)藥在MN 的治療方面具有療效明顯和不良反應(yīng)少等優(yōu)勢, 因此越來越受到臨床的重視[8-9］。在中醫(yī)學(xué)理論中MN 的基本病機是本虛標(biāo)實, 本虛以脾腎陽虛為主, 標(biāo)實以“虛、濕、熱、瘀”為要[10-12］, 補益脾腎, 健脾補腎, 同時兼顧祛風(fēng)、清熱、祛濕和活血通絡(luò)是其治療的關(guān)鍵。參芪地黃湯一方出自于《沈氏尊生書》, 由黃芪、熟地黃、山藥、黨參、茯苓、山萸肉和牡丹皮7 味中藥組成, 是在滋陰補腎的六味地黃湯基礎(chǔ)之上加入黨參和生黃芪以補脾益氣。……