藏紅花素對自發性高血壓大鼠血管內皮功能障礙及動脈粥樣硬化的作用及其ROCK/JNK 信號通路機制

余淑華, 劉 朏, 吳倩倩, 楊東偉

（1. 鄭州大學附屬鄭州中心醫院高血壓科, 河南 鄭州 450000；2.鄭州大學附屬鄭州中心醫院心血管內科, 河南 鄭州 450000）

內皮功能障礙（endothelial dysfunction, ED）表現為內皮依賴性血管舒張功能受損、氧化應激升高、慢性炎癥、白細胞黏附、高滲透性和內皮細胞衰老, 被認為是多種人類全血管疾病的標志[1］。高血壓作為一種慢性疾病, 可引起患者心力衰竭、血管性癡呆和中風等心血管疾病的發生發展[2］。研究[3］顯示：血管功能向血管收縮、促炎和氧化應激狀態轉變可能導致ED 損傷, 這是高血壓的關鍵事 件, 而 ED 被 認 為 是 動 脈 粥 樣 硬 化（atherosclerosis, As）發展的早期過程[4］, 高血壓或血脂異常可獨立觸發As 的不同發展階段[5］。藏紅花是鳶尾科多年生無莖草本植物, 藏紅花素（crocin, CR）為從藏紅花中分離而來的類胡蘿卜素, 具有抗炎、抗氧化和清除自由基等藥理活性, 可預防心血管疾病[6］, 研究[7］顯示：在長期給藥過程中, CR 具有降壓和維持正常血壓的作用。RhoA/Rho 相 關 激 酶 （RhoA/Rho-associated kinase, ROCK）/C-Jun 氨基酸末端激酶（C-Jun N-terminal kinase, JNK） 信號通路與多種心血管疾病的發生相關, 抑制該通路可降低自發性高血壓（spontaneous hypertension, SH） 大鼠的血壓和血脂水平, 減輕血管平滑肌細胞過度遷移引起的內膜增厚, 減少As、心肌梗死和中風等嚴重心血管疾病的發生[8］。但關于CR 是否可通過ROCK/JNK信號通路改善SH 大鼠ED 及As 的相關報道較少, 本研究觀察CR 對SH 大鼠的作用并探討其可能的作用機制, 為SH 治療提供依據。

1 材料與方法

1.1 實驗動物、藥品、主要試劑和儀器10 只6 周齡SPF 級雄性Wistar Kyoto 大鼠購自常州卡文斯實……