lncRNA-MIAT 對(duì)腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞M2 型極化的作用及其機(jī)制

許 靜, 郭 健, 蒲興魏, 李大星

（1. 貴州省骨科醫(yī)院骨內(nèi)科, 貴州 貴陽 550000；2. 貴州省骨科醫(yī)院脊柱科, 貴州 貴陽 550000）

骨肉瘤（osteosarcoma, OS）是一種臨床常見的骨惡性腫瘤, 約占所有原發(fā)性骨腫瘤的20%, 且好發(fā)于兒童與青少年時(shí)期。近年來, 隨著綜合化療、手術(shù)切除和放療等治療手段的進(jìn)步, 局限型OS 患者的5 年生存率可達(dá)60%。然而, OS 患者的總體預(yù)后仍然很差, 這與80%接受手術(shù)治療的OS患者可發(fā)生腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移有關(guān)[1-2］。因此, 深入探討OS 進(jìn)展的分子機(jī)制, 積極尋找腫瘤治療的潛在靶點(diǎn)起重要意義。腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（tumorassociated macrophage, TAM）在腫瘤微環(huán)境的調(diào)節(jié)中起重要作用[3］。根據(jù)功能和表型的不同, 巨噬細(xì)胞可分為M1 型（經(jīng)典活化巨噬細(xì)胞）和M2 型巨噬細(xì)胞（交替活化的巨噬細(xì)胞）。巨噬細(xì)胞極化是一個(gè)巨噬細(xì)胞對(duì)應(yīng)微環(huán)境訊號(hào)所表現(xiàn)不同程式功能的過程。腫瘤微環(huán)境可促進(jìn)M1 向M2 轉(zhuǎn)化, 而M2 型巨噬細(xì)胞與腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移有密切關(guān)聯(lián)[3-5］。

長鏈非編碼RNA （long non-coding RNA, lncRNA） 是一類長度超過200 個(gè)核苷酸的非編碼RNA。研究[6-7］顯示：lncRNAs 參與調(diào)控腫瘤細(xì)胞的多個(gè)過程, 如細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移、凋亡、自噬和上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化等, 從而可作為癌基因或腫瘤抑制因子發(fā)揮作用。新近的研究[5］顯示：TAM 中非編碼RNA 可參與調(diào)節(jié)M2 型巨噬細(xì)胞的極化。lncRNA MIAT 具有增加心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn), 但近年來的研究[8］顯示：lncRNA MIAT 還參與多種癌癥的發(fā)生發(fā)展。在OS 組織中, lncRNA MIAT 表達(dá)呈異常升高, 且高表達(dá)的lncRNA MIAT 與OS 患者的腫瘤大小、臨床分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)關(guān)系[9-10］。而在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中, 有研究[11］顯示：上調(diào)lncRNA MIAT 表達(dá)可誘導(dǎo)M2 型巨噬細(xì)胞極化以抵抗脂多糖誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。……