1,25(OH)2D3聯合黃芪多糖對體外骨骼肌細胞胰島素抵抗的改善作用及其機制

李 浩, 劉東閣, 閆姝琪, 任淑萍

（吉林大學公共衛生學院勞動衛生與環境衛生學教研室, 吉林 長春 130021）

胰島素抵抗（insulin resistance, IR）是一種機體的病理生理狀態, 主要發生在骨骼肌、脂肪和肝臟組織中, 其特征為胰島素介導的靶器官對胰島素作用的敏感性降低, 被認為是多種疾病的致病驅動因素[1-2］。當機體發生IR 時, 胰島素和胰高血糖素分泌發生紊亂, 并可導致多種代謝疾病的發生, 例如高血糖癥、2 型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus, T2DM）、代謝綜合征、非酒精性脂肪肝病和動脈粥樣硬化等[3-4］。研究[5-6］顯示：氧化應激和炎癥反應是導致IR 的重要因素。氧化應激能夠激活核因子κB （nuclear factor kappa-B, NF-κB） 信號通路, 抑制胰島素介導的胰島素受體（insulin receptor, InsR） 和 胰 島 素 受 體 底 物1 （insulin receptor substrate-1, IRS-1）的酪氨酸磷酸化, 導致胰島素信號失活；炎癥反應能夠激活c-Jun N-末端激酶（c-Jun N-terminal kinase, JNK） 和絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase, MAPK）信號通路, 干擾胰島素信號的傳導, 抑制葡萄糖轉運進而發生IR[7-8］。骨化三醇[1, 25-dihydroxycholecalciferol, 1, 25（OH）2D3］是維生素D 的活性形式, 可抑制體內活性氧（reactive oxygen species, ROS） 的 產 生 并 下 調NF-κB 的 表達, 通過IRS-1/葡萄糖轉運蛋白4 （glucose transporter 4, GLUT4）級聯反應改善糖尿病模型中 的 葡 萄 糖 代 謝, 并 改 善IR[9］； 黃 芪 多 糖（astragalus polysaccharide, APS）是從黃芪干燥根中提取的一類大分子活性物質, 能夠降低糖尿病大鼠模型體內的氧化應激水平, 增加GLUT4 的表達, 使胰島素受體底物（insulin receptor substrate, IRS）表達數明顯上調, 減輕IR[10］。然而, 目前尚未見關于二者聯合作用緩解IR 的報道。本文作者在體外建立骨骼肌細胞IR 模型, 通過給予細胞APS 和（或）1, 25（OH）2D3, 探討1, 25（OH）2D3聯合APS 對骨骼肌細胞IR 的緩解作用及其機制, 為防治IR 提供科學依據。

1 材料與方法

1.1 細胞、主要試劑和儀器大鼠L6 成肌細胞購自中國科學院細胞庫。……