絲膠對高糖所致足細胞損傷和JNK 信號通路的影響

劉東慧, 張明溪, 付文亮, 付秀美, 宋成軍, 陳志宏

（承德醫學院人體解剖學教研室, 河北 承德 067000）

糖尿病腎病（diabetic nephropathy, DN）是一種以持續蛋白尿和腎小球濾過率進行性下降為主要特征的臨床綜合征, 目前已成為糖尿病最常見和最嚴重的慢性并發癥之一[1-2］。足細胞屬于高分化上皮細胞, 是位于腎小球濾過屏障最外層的關鍵組成部分, 其結構或功能損傷均會導致蛋白尿的產生, 進而影響DN 的發生發展[3-5］。因此, 探討足細胞的損傷機制已成為防治DN 的新方向。研究[6］顯示：足細胞被高糖刺激后, 其c-Jun 氨基末端激酶（c-Jun N-terminal kinase, JNK） 信號通路可被激活, 激活后的JNK 信號通路可進一步加速誘導足細胞的損傷和凋亡, 進而參與DN 的進展。

祖國傳統醫學認為“消腎”是由“消渴”發展而來, 治療時當虛實兼顧, 并有蠶繭湯方治療消渴的記載[7］, 蠶繭湯方即蠶繭煮水, 其主要成分為絲膠。絲膠是蠶繭中提取的一種含豐富親水基團的天然水溶性蛋白, 主要由絲氨酸、谷氨酸和天冬氨酸等18 種氨基酸組成, 具有抗炎、抗氧化、低免疫原性和可生物降解等特點[8-9］。本課題組[10-11］前期僅觀察了絲膠的降血糖及對糖尿病腎損傷的保護作用, 為深入探討其具體作用機制, 本研究建立高糖誘導足細胞損傷模型, 以絲膠作為干預藥物, 通過觀察足細胞的形態表現, 檢測絲裂原活化蛋白激酶激 酶1 （mitogen-activated protein kinase kinase 1, MEKK1）、絲裂原活化蛋白激酶激酶4（mitogenactivated protein kinase kinase 4, MEKK4）、c-Jun氨基末端激酶1（c-Jun N-terminal kinase 1, JNK1）和c-Jun 的表達及足細胞的凋亡率, 探討絲膠對高糖所致的足細胞損傷的保護作用是否通過調控JNK信號通路中上述因子的表達來實現, 為進一步探討絲膠在糖尿病腎損傷中的作用機制并為開發防治DN 的靶向藥物提供參考。……