聯合檢測血小板與淋巴細胞比值與肺腫瘤標志物診斷肺腺癌的臨床意義

楊艷艷 殷秀紅

（泗洪分金亭醫院檢驗科 江蘇宿遷 223900）

肺腺癌屬于非小細胞肺癌范疇，發病部位在支氣管黏膜上皮組織或大支氣管黏液腺等區域，部分患者病灶發生于肺部外周區域。肺腺癌患者病情進展相對緩慢，發病初期無典型臨床癥狀，隨病情加重可產生咳嗽、咯血等癥狀。如病灶轉移到肺外部，則可導致運動神經病變、感覺神經病變、小腦退行性病變、自主神經系統異常等病變。肺腺癌是較常見的一種肺癌類型，癌變的細胞起源于支氣管黏膜上皮及黏液腺，由于早期臨床癥狀不顯著，因此難以診斷，造成臨床治療時機延誤，不利于癌細胞的控制[1]。

對于肺腺癌的診斷金標準是病理學診斷，即通過穿刺或手術取出癌細胞組織，經過病理學檢查來確診。但是這種診斷方式創傷較大，常用于癌變可能性較大的患者，對于早期有診斷需求的患者來說并不適宜。研究認為，通過檢測肺腫瘤標志物也可為臨床確診肺腺癌提供參考，如常見的指標有癌胚抗原（CEA）、糖類抗原19-9（CA19-9）等，均可參與肺腺癌的輔助診斷。血小板、淋巴細胞比值（PLR）是各種損傷或炎癥過程中的特異性監測指標，近年來也成為許多腫瘤的進展和預后指標。本研究為了探討PLR 聯合肺腫瘤標志物在肺腺癌中的診斷價值，在本院收治的相關患者中開展試驗。具體內容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019 年5 月～2021 年5 月收治的肺腺癌疑似患者100 例。入選患者中，男38 例，女62例，年齡45 歲～70 歲，平均（58.54±6.47）歲，經過病理組織學檢測，確診肺腺腫瘤52 例，未確診48例。本研究已經本院倫理委員會批準。

納入標準：（1）通過臨床癥狀、影像學檢查懷疑為肺腺癌者；（2）近期未進行抗腫瘤相關治療者；（3）對本研究內容知情并同意參與者。

排除標準：（1）合并肺部血管病變、感染性疾病等者；（2）合并先天性肺部疾病者；（3）伴有精神、意識障礙者。

1.2 方法

對所有患者進行血小板、淋巴細胞、肺腫瘤標志物檢測。血小板、淋巴細胞檢測方法：采集患者外周血，以全自動生化分析儀檢測血小板、淋巴細胞計數，并計算PLR，以117.7 為臨界值。

肺腫瘤標志物檢測方法：采集所有患者晨起空腹靜脈血3 毫升，離心取上清，以全自動化學發光分析儀檢測CEA、CA19-9、糖類抗原72-4（CA72-4）水平。參考范圍：CEA：0ng/mL-5.0ng/mL；CA19-9：0IU/mL-35IU/mL；CA72-4：0IU/mL-7IU/mL。

1.3 觀察指標

（1）確診患者與未確診患者PLR、肺腫瘤標志物水平對比。（2）PLR、肺腫瘤標志物及聯合檢驗的診斷結果。（3）PLR、肺腫瘤標志物及聯合檢驗的診斷效能。

1.4 統計學方法

應用SPSS22.0 統計軟件進行數據分析，計數資料采用X2檢驗比較，計量資料采用t 檢驗比較并以（）表示，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1PLR、肺腫瘤標志物檢測結果

確診患者的PLR、CEA、CA19-9、CA72-4 水平均高于未確診患者（P＜0.05）。見表1。

表1 確診與未確診肺腺腫瘤檢測結果對比（）

表1 確診與未確診肺腺腫瘤檢測結果對比（）

組別 CA72-4確診（52 例） 152.14±10.30 20.14±3.14 53.24±5.45 31.01±3.42未確診（48 例） 102.52±6.38 3.24±1.05 20.64±2.24 2.14±1.06 t 值 28.677 35.490 38.535 56.034 P 值 0.00 0.000 0.000 0.000

2.2PLR、肺腫瘤標志物及聯合檢驗的診斷結果

PLR 正確診斷出肺腺癌15 例；肺腫瘤標志物正確診斷出肺腺癌31 例；聯合診斷正確診斷出肺腺癌50 例。見表2。

表2 PLR、肺腫瘤標志物及聯合檢驗的診斷結果

2.3PLR、肺腫瘤標志物及聯合檢驗的診斷效能

聯合診斷的敏感度、特異度、準確度均高于PLR、肺腫瘤標志物單獨診斷（P＜0.05）。見表3。

表3 PLR、肺腫瘤標志物及聯合檢驗的診斷效能（n，%）

3 討論

肺腺癌是呼吸系統惡性腫瘤，病情早期患者僅表現為一些廣泛性癥狀，如咳嗽、胸痛、氣悶等，容易被忽略，因此早期具有隱匿性。而到了晚期病情嚴重，甚至會有轉移灶，更難以控制病情，為患者帶去更大的痛苦，因此應早發現、早診斷、早治療，以減少肺癌晚期轉移與惡化的可能性[2]。對于肺腺癌的診斷主要依賴病理檢查結果，但由于病理組織獲得途徑較單一，創傷性較大，而且具有一定的局限性。其他的診斷方式還有生物學行為及影像學表現，但是可重復性不強，對于腫瘤的鑒別診斷較困難。由于癌細胞的生物學特征存在一定差異，因此除了肺腺癌之外，還有鱗癌、大細胞肺癌等類型，而對于這些腫瘤類型進行鑒別也是極為重要的。與其他系統的惡性腫瘤一樣，肺腺癌也會產生一些類似激素酶、抗原、胎蛋白等物質，可作為標志物輔助臨床對腫瘤情況進行監測[3]。

臨床診斷肺腺癌的方法較多，通過胸部X 線檢查可確定病灶部位，但無法清晰顯示中心性病灶或體積較小的病灶。胸部CT 掃描為臨床診斷肺腺癌的常規方案，CT 具有較高的分辨率，可檢出特殊部位病灶及較小病灶，并可確定病灶對周邊組織器官的侵犯程度，也可用于臨床分期，確定血管、氣道與病灶的關系，評估腫瘤細胞治療干預后的滅活情況。支氣管鏡檢查也可輔助診斷肺腺癌，檢查期間可采用肺泡灌洗及支氣管鏡活檢等方案，以提高診斷符合率。痰脫落細胞學檢查敏感性較低，檢查期間需多次完成取痰等操作，以提高診斷符合率。腫瘤標志物檢測是臨床診斷肺腺癌的全新方案，關于其應用效果尚存爭議。大量臨床研究證實，臨床尚無肺腺癌特異性腫瘤標志物，為此需通過對多個腫瘤標志物的聯合檢測，結合患者其他臨床檢測結果進行綜合分析，以提高診斷符合率。本研究所選腫瘤標志物有CEA、CA19-9、CA72-4 三種，CEA 最早發現于結腸癌及胎兒腸組織中，常用于各種惡性腫瘤的診斷，能夠反映體內癌細胞的活動狀態。但單一CEA 稍微升高也常見于慢性炎癥，對腫瘤診斷無特異性，只有CEA 水平顯著高于正常值才提示患者體內有癌細胞的活動。CA19-9、CA72-4 均屬于糖類抗原，其中CA19-9 為肺腺癌、胃癌、胰腺癌、膽囊癌腫瘤標志物，也稱為胃腸道相關抗原，經放射免疫法檢測，其正常范圍為37000U/L 以下。CA72-4 屬于高分子蛋白癌胚抗原，將其應用于胃癌診斷中具有較高的特異性，健康人體CA72-4 水平較低，惡性腫瘤患者該指標水平顯著升高。不同的糖類抗原提示不同的腫瘤類型，CA19-9 增高，提示可能有胃癌、胰腺癌、非小細胞肺腺癌等惡性腫瘤存在，CA72-4 增高可能有肺癌、卵巢癌等惡性腫瘤，因此選擇上述三項腫瘤標志物，目的是縮小肺癌的鑒別范圍。PLR 同時反映了血液狀態與炎癥狀態，能夠由此分析異常血管增生及免疫異常狀態，當其數值異常升高，說明機體可能處于腫瘤炎癥與抗腫瘤反應的失調狀態，導致細胞發生惡性病變。本研究選擇PLR 與腫瘤標志物聯合檢驗，以期獲得更好的診斷效能，結果顯示，確診患者的PLR、CEA、CA19-9、CA72-4 水 平 均 高 于 未 確 診 患 者（P＜0.05），且明顯高于正常值，統計PLR、腫瘤標志物及聯合檢測的診斷結果，對比發現聯合診斷的敏感度、特異度、準確度均高于PLR、肺腫瘤標志物單獨診斷（P＜0.05），提示PLR、腫瘤標志物聯合診斷能夠獲得更好的診斷效能，提高臨床對肺腺癌診斷的準確率。隨著醫學檢驗技術和分子生物學的發展，炎癥介質水平也逐漸應用于惡性腫瘤的診斷鑒別中，現有研究已經證實，炎性介質能夠參與惡性腫瘤的生長、侵襲、轉移等多個階段，并且長期慢性炎癥的存在還可誘發人體細胞基因突變、新生血管等，是細胞惡變的重要危險因素，未來研究中可進一步探討[4]。肺腺癌早期診斷可對疾病治療效果產生較大影響，腫瘤標志物檢測為臨床診斷肺腺癌提供全新思路，為此醫師需詳細了解不同腫瘤標志物的應用范圍，合理選擇多種腫瘤標志物實施聯合檢測，并行PLR、影像學檢查等綜合檢測，以提高肺腺癌的臨床診斷準確率。

綜上所述，臨床對肺腺癌進行診斷時聯合PLR、腫瘤標志物能夠提高診斷的敏感性、特異性，有助于腫瘤的早期發現，臨床價值較高。同時，參與本研究的肺腺癌患者樣本量較少，研究開展時間較短，未與其他研究機構數據進行比對分析，研究流程需調整完善，肺腺癌進行診斷時聯合PLR、腫瘤標志物的具體機制仍需進一步探究。