貓乳腺腫瘤的診斷與治療探討

韋人月，韓 通，張佳韌，王 崢，鄭家三*

（1. 黑龍江八一農墾大學，黑龍江大慶163319；2. 黑龍江農業職業技術學院，黑龍江佳木斯154002）

貓乳腺腫瘤為貓腫瘤中第三高發，僅次于皮膚腫瘤和淋巴腫瘤。與犬相比，貓發生乳腺腫瘤的概率不到犬

的50%；但犬乳腺腫瘤中50%以上的病例均為預后較好的良性腫瘤，而貓的乳腺腫瘤惡性程度可達到70%～90%左右，且經常出現轉移，對周圍組織的侵襲性極強[1-2]。有研究對手術切除的腫瘤組織進行病理組織學觀察，結果顯示，27%的病例出現不同程度的局部淋巴結轉移[3]。

貓乳腺腫瘤的發生與患貓的年齡也具有一定的關系，年齡較大的貓患乳腺腫瘤的概率明顯高于年齡較小的貓。一般首次發現貓乳腺腫瘤的平均年齡為10.0～11.0歲，確診發病年齡一般在2.5～13.0歲不等。文章通過分析貓乳腺腫瘤的發病原因，開展流行病學調查，提出診斷與治療方案，為該病的防治提供參考。

1 貓乳腺的結構

健康貓的乳房均勻分布于胸部和腹部之間，共4 對。每根乳頭末端均有4～8根數量不等的導管，乳頭導管下連接1 個乳頭竇繼續進入腺體小葉。貓乳頭可分為3 層，分別為：外縱層、內縱層和中間圓形層，主要由平滑肌構成。乳頭開口有括約肌。不哺乳時，基質和脂肪占據絕大多數的乳腺；需要哺乳時通過復合微管-腺泡結構實現乳房的泌乳功能。

2 貓乳腺腫瘤的發病原因

目前，貓乳腺腫瘤的具體病因并不十分明確。與貓乳腺腫瘤發病有關的因素主要有以下幾點：

（1）患貓的品種、年齡和體重。目前的研究表明，貓乳腺腫瘤發病率最高的品種為家養短毛貓和暹羅貓。此外，年齡和體重與貓乳腺腫瘤的發生也存在很大的關系。年齡偏大且肥胖的貓更容易患貓乳腺腫瘤，原因是脂肪中可貯存多余的雌激素，導致雌激素不斷向血液中釋放，持續刺激乳腺，進而升高貓乳腺腫瘤的發生概率。

（2）患貓的絕育情況。貓乳腺腫瘤公貓罕有發生，未絕育的母貓發病率明顯高于已絕育母貓。同時，絕育的時間點也會影響貓乳腺腫瘤的發生，發情次數越多乳腺腫瘤的概率越高。在第一次發情前就進行絕育可明顯降低貓乳腺腫瘤的發生概率。

（3）生活環境因素。飲食結構和生活環境等均可影響貓乳腺腫瘤的發生。一些化學物質、毒素和輻射也可能導致貓乳腺腫瘤發生。

（4）疾病因素。動物的免疫力低、患有免疫缺陷類疾病或者因為其他原因需要長期使用免疫抑制劑，上述情況均有可能導致貓乳腺腫瘤的發生。動物體長期處于慢性炎癥狀態下，將導致大量炎性細胞浸潤；一些藥物的使用，如孕激素、雌激素、醋酸甲羥孕酮等，均有可能提高貓發生乳腺腫瘤的概率。

3 貓乳腺腫瘤的診斷方法

3.1 病理組織學診斷

切除腫瘤組織后可進行病理組織學診斷，是對貓乳腺腫瘤進行診斷和分類的黃金標準。貓乳腺腫瘤的組織結構多樣，大體上可分為實質部分和間質部分。根據貓乳腺腫瘤實質部分的病理組織學診斷，可判斷貓乳腺腫瘤的生物學特性和惡性程度。

在健康乳腺組織病理組織學診斷結果中，乳腺的各種結構清晰，界限分明；而乳腺腫瘤組織的病理組織學診斷結果可出現多種病變，包括但不僅限于出血、壞死、增生、核分裂象多、乳腺組織內形成癌團、癌組織浸潤至其他組織等現象。其中，浸潤性乳腺癌是貓乳腺腫瘤中預后最差的一種[4]。病理組織學診斷可以判斷貓乳腺腫瘤的惡性程度，一般是根據組織的分化程度和異型性進行判斷。需要注意的是，應對腫瘤組織的多個不同位置進行病理組織學診斷，確保診斷結果準確全面。

3.2 影像學診斷

近年來，隨著影像學診斷的技術不斷發展，影像學檢查在動物疾病的臨床診斷中的應用愈發廣泛。使用B 超可檢查腫瘤組織的內部結構，有效區分腫瘤和健康組織以及良性和惡性乳腺腫瘤。良性腫瘤的B 超成像基本上形態規則的、組織邊界清晰、內部回聲均勻；惡性腫瘤的B超成像大多形態不規則、邊界不清或呈現毛刺狀、內部回聲不均，伴有鈣化[5]。

X 線檢查是獸醫外科臨床最常見的技術最成熟的影像學診斷方法之一，主要優勢是可以較早地發現并且準確定位病灶，因為X光檢查貓乳腺腫瘤時可能出現鈣化和小結節等病變。X 光檢查的局限性在于無法清晰顯示乳腺腫瘤內部結構，而且貓的保定姿勢變化會對X線檢查結果產生較大的影響。因此，臨床上常同時使用B超檢查和X光檢查對貓乳腺腫瘤進行診斷，可以大幅度地提升診斷的準確率[6]。

磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）可多方位掃描成像，無輻射，顯示乳腺腫瘤的內部結構較清晰，能夠便捷地區分健康組織和腫瘤組織[7-8]。但在動物臨床上應用MRI 技術也存在一定的困難，如MRI 檢查過程較長，需要對動物使用安定麻醉藥物。同時，MRI的設備費用以及臨床的檢查費用均遠高于B 超檢查和X 光檢查。上述因素均導致MRI技術的應用范圍存在一定的局限性。

3.3 細胞學診斷

細針穿刺細胞學檢查（fine needle aspiration cytology，FNAC）[9]需要通過穿刺，將可疑組織吸出進行細胞學檢查和診斷。此方法主要的優點是損傷面積較小、對其他器官和結構的傷害很小、使用的器械較為常見[10]。有研究顯示，在診斷乳腺癌是否出現轉移時，FNAC是首選的診斷方法[11]。FNAC 的缺點是對操作者操作水平要求特別高，穿刺者的臨床經驗可在很大程度上決定檢查的準確率[12]，若穿刺位置不準確極容易造成誤診或漏診[13]。但與病理組織診斷相比，FNAC是一種損傷小、成本低、結果直觀的診斷方法。

4 貓乳腺腫瘤的治療方法

4.1 外科治療

在獸醫外科中切除腫瘤組織是治療貓乳腺腫瘤最常見的方法。術前一定要對患貓的身體狀況進行全方位的評估；若腫瘤組織的體積和覆蓋面積較大，可使用高頻電刀進行切除手術，有效地減少患貓的出血量，止血過程也更加簡單[14]。在乳腺腫瘤切除后一定要對患貓的狀態進行嚴格監護，給予全方位的支持療法，預防術后感染。

貓乳腺腫瘤具有向淋巴區域轉移的可能性。因此，在進行手術治療前需要對乳腺附近淋巴結和其他臟器進行充分的檢查。此外，還要評估患貓的整體狀況，確認其是否能夠承受手術過程。根據檢查結果，在手術治療過程中可選擇同時切除多個乳腺區域，防止腫瘤細胞隨血液和淋巴發生擴散。

4.2 化學治療

化學藥物在治療人乳腺腫瘤領域的應用已較為廣泛，可有效延長患者的生命，通常被用作治療貓乳腺腫瘤的一種輔助手段?；瘜W治療可有效防止癌細胞擴散。對于體積較大的乳腺腫瘤，腫瘤切除術后輔助化學治療可明顯增加生存時間。目前，臨床常用的化學治療藥物主要包括阿霉素、紫杉醇、吉西他濱、環磷酰胺等。其中，貓乳腺腫瘤化學治療中使用最常見的是環磷酰胺與阿霉素[15]。有研究表明，腫瘤切除后使用阿霉素治療的患貓中位生存時間和中位無病間隔分別為448 d和255 d[16]；使用COX-2抑制劑的患貓生存時間和無病間隔分別為460 d 和269 d[17]。但目前在寵物臨床治療中，貓乳腺腫瘤的化學治療并未得到廣泛普及，治療成本昂貴、治療周期較長是限制其應用的主要原因。

4.3 內分泌治療

貓乳腺腫瘤存在一定的激素依賴性。因此，想要治療貓乳腺腫瘤可通過調節體內激素水平實現。激素的變化可明顯影響腫瘤的生長，腫瘤切除前后均能夠進行內分泌治療。通過內分泌治療可縮小腫瘤體積，降低乳腺腫瘤切除手術的風險。此外，乳腺腫瘤切除后也可使用內分泌藥物降低乳腺腫瘤的復發風險。

三苯氧胺、第三代芳香化酶抑制劑等均為臨床常用的內分泌治療藥物。三苯氧胺抗雌性激素藥物能夠優先與雌激素受體結合，抑制雌二醇與雌激素受體結合，進而抑制腫瘤細胞的生長[18]。芳香化酶可催化雄激素轉變為雌激素，第三代芳香化酶抑制劑可抑制此過程，即抑制雌激素的產生過程，進而達到對貓乳腺腫瘤產生治療效果[19]。上述兩種內分泌治療藥物相比各有優劣，使用第三代芳香化酶抑制劑后發生骨折和骨質疏松的風險比較高，使用三苯氧胺后出現血栓和子宮內膜癌的風險比較高[20-22]。

與化療相比，內分泌治療的優勢主要在于不良反應和交叉耐藥性更少。但在使用內分泌藥物治療時，需要注意檢測激素受體后才能選擇使用的內分泌藥物；若產生耐藥性應及時更換藥物。隨著診療技術的發展，內分泌治療可以成為安全有效治療貓乳腺腫瘤的方式之一。

4.4 放射治療

放射治療是一種使用射線對腫瘤進行局部治療的臨床治療方法。常見的放射治療技術包括X刀、伽馬刀和射波刀等等。在腫瘤切除術中和術后均可進行放療，結束腫瘤切除后可以立即進行術中放射治療，術后進行放射治療需要進行輔助化療和內分泌治療。

一些腫瘤可采用放射治療進行根治，但是此種治療方法的缺點也十分明顯。放射治療的治療周期較長、價格昂貴、副作用較大，如導致冠狀動脈粥樣硬化性心臟病或心肌梗死，還有可能對放療區域周邊的正常器官產生危害[23-24]。此外，進行放射治療的部位還可能出現色素沉著、放射性皮炎、放射性疼痛等并發癥[25]。因此，在確保治療效果的前提下，應盡量控制使用輻射量、減少暴露時間、縮小暴露視野，以降低副作用。

5 預防及未來研究方向

根據目前已知的研究結果，在確定無繁殖需求的情況下，首次發情前即進行絕育可以很好地預防貓乳腺腫瘤的發生。在日常飼養中要注意飲食結構合理，有效控制貓體重，可以有效降低患貓乳腺腫瘤的風險。若貓已患乳腺腫瘤，一定要在疾病早期及時就診，貓乳腺腫瘤的治療效果及預后情況與腫瘤的分化程度密切相關[26]。一旦貓乳腺腫瘤出現轉移，治療成本及治療周期顯著增加，生存概率則顯著降低。在進行貓乳腺腫瘤切除時要密切注意出血量，血容量突然下降很可能導致休克甚至死亡[27]。在貓乳腺腫瘤治療后需要特別注意定期進行復查，防止復發。

隨著病理組織學診斷、影像學診斷、細胞學診斷等診斷技術在動物臨床診療中應用得到廣泛普及，對貓乳腺腫瘤病因的分子機制的研究也越來越多[28-29]，貓乳腺腫瘤的確診時間正在逐步提前，對延長患貓的生存時間具有非常積極的意義。但目前治療貓乳腺腫瘤的方法仍以外科手術為主，放療、化療和內分泌治療方法的應用尚不廣泛[30]，治療成本高、設備、人員及技術不成熟等原因制約其在貓乳腺腫瘤治療中的應用。上述治療技術從人醫臨床走向動物臨床還需要一定的發展時間，也需要更多動物臨床人才進行積極地學習，改進治療技術，使其更加適用于動物臨床診療。

6 結論

貓乳腺腫瘤的診斷及治療體系目前正處于飛速發展階段，但仍需要多種診斷及治療方法的開發、改進和使用。