產(chǎn)后抑郁癥病因 臨床治療及動物模型研究進展

張 彥 劉孟華 石碧銳 張 麗

產(chǎn)后抑郁癥(postpartum depression，PPD)是指產(chǎn)婦分娩后出現(xiàn)的一系列精神異常與行為障礙，其病因較為復(fù)雜。與其他生理階段相比，產(chǎn)后的女性不論是激素、神經(jīng)遞質(zhì)還是代謝水平都和其他時期不同，這就使PPD病因呈現(xiàn)出復(fù)雜性，與單純的抑郁癥有明顯區(qū)別[1]。目前，藥物與心理治療是PPD主要的治療手段。鑒于產(chǎn)婦身心情況特殊，PPD在人體上的研究很難順利開展，存在著許多局限性，所以PPD發(fā)病相關(guān)機制的闡明和藥物研發(fā)都十分依賴于模型的成功構(gòu)建。常用PPD模型包括激素誘導(dǎo)模型、應(yīng)激模型和轉(zhuǎn)基因動物模型，不同PPD模型優(yōu)缺兼具，如何選用合適的模型為PPD臨床治療和病因闡明提供基礎(chǔ)值得研究者深入探討。本文針對PPD研究現(xiàn)狀，綜述了PPD病因、臨床治療、常用的動物模型及其評價方法，為進一步研究PPD提供參考。

1 PPD的病因

1.1 性腺類固醇激素分泌失調(diào) 持續(xù)給予嚙齒類動物高水平的妊娠相關(guān)激素(雌二醇和孕酮)并突然停撤，會在嚙齒類動物中產(chǎn)生“類似抑郁”的癥狀[2]，提示性腺類固醇可能參與PPD的發(fā)生。一些轉(zhuǎn)位蛋白如18 kDa轉(zhuǎn)位蛋白(18kDa translocator protein,TSPO)主要位于神經(jīng)系統(tǒng)類固醇合成細胞的線粒體外膜上，其主要功能之一是將膽固醇轉(zhuǎn)運到線粒體中，這是類固醇合成的先決過程[3]。Li等[4]用TSPO配體治療PPD大鼠，發(fā)現(xiàn)其能提高TSPO水平并減輕大鼠產(chǎn)后的抑郁樣行為；此外，在對入院產(chǎn)婦進行研究中發(fā)現(xiàn)，PPD的發(fā)生可能與血清雌二醇、孕酮水平的急劇降低相關(guān)，并且雌二醇、孕酮水平變化越大，產(chǎn)婦越容易患抑郁癥。……