錦州地區體檢人群幽門螺桿菌感染與骨質疏松的相關性分析

羅 宏，徐錦江

骨質疏松(osteoporosis,OP)是一種發病隱秘的疾病，特征是骨密度的降低。在OP發展過程中，要經過較長的潛伏期才會出現骨折等臨床表現，發現時已給病人及家屬造成巨大的身心損傷，嚴重影響生活質量，因此從多方面進行預防和篩查成為重中之重。性別、年齡、體質指數、飲酒、骨折史等已成為公認的OP危險因素；此外，許多調查顯示微生物引起的炎癥促使OP的發生發展[1]。幽門螺桿菌(helicobacter pylior,Hp)自1982年被分離至今已有40年，已被世界上超過50%的人感染，中國作為發展中國家有超過8億人感染Hp[2]。Hp感染是進展成胃癌的第一步，嚴重影響病人的一般身體狀況，并引起一系列并發癥。此外最新研究描述了Hp的腸外效應，如皮膚病、糖尿病等，但其與OP之間的關系仍存在爭議[3]。因此，本研究對2 841名體檢者進行橫斷面分析，旨在探討OP與Hp感染之間的相關性,為OP的預防與治療提供參考依據。

1 對象與方法

1.1 對象 選擇2020年12月—2021年12月在錦州醫科大學附屬第一院健康管理中心同時進行尿素呼氣試驗和骨密度測量的體檢者為研究對象。納入標準；①在錦州地區居住6個月以上；②資料齊全；③能配合進行問卷調查者。排除標準：①有懷孕等尿素呼氣試驗禁忌證者；②患有惡性腫瘤、甲狀腺疾病、類固醇性骨質疏松癥等病史者；③使用糖皮質激素、抗癲癇藥、免疫抑制劑者；④臥床超過3個月者；⑤絕經女性。

1.2 方法

1.2.1 資料收集 對體檢者發放一般情況調查表，表中包括性別、年齡、吸煙、飲酒、運動、奶制品攝入等。收集其化驗結果：白細胞計數、中性粒細胞計數、淋巴細胞百分比；白蛋白、總蛋白、血糖、血脂等。

1.2.2 診斷標準 ①Hp診斷標準：采用呼氣試驗測試儀(廣州華友明康光電科技有限公司)進行檢測，當超基準值(DOB)≥4.0時診斷為陽性。②OP診斷標準：采用美國Norland XR-800骨密度掃描儀掃描髖部、腕部、頸部，檢測骨密度，根據《原發性骨質疏松癥診療指南(2017)》[4]診斷：年齡≥50歲的男性及絕經前女性，T≤-2.5SD診斷為骨質疏松癥；年齡<50歲男性，絕經后女性，Z≤-2.0為低骨量。

2 結果

2.1 研究對象一般資料 本研究共調查2 841名體檢者，男2 052人，女789人；年齡(50.24±5.93)歲。Hp感染總檢出率為38.68%，其中男性40.84%，女性33.08%；OP發生率15.17%，女性25.35%高于男性11.26%。

2.2 不同程度骨密度人員一般資料和生化指標比較 根據骨密度檢測結果將研究對象分為正常組、OP組。兩組年齡、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖(FBG)、體質指數(BMI)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)比較，差異有統計學意義；OP組女性、吸煙、飲酒、不運動、奶制品攝入少的研究對象比例高。見表1。

表1 OP組和正常組研究對象一般資料和生化指標比較

(續表)

2.3 不同性別及不同BMI人群骨密度與Hp感染的關系 根據BMI將人群分為正常組及超重肥胖組，肥胖組Hp陽性者發生骨質疏松的概率是陰性組的5.136倍，而正常組Hp陽性者發生骨質疏松的概率是陰性組的3.866倍；女性Hp陽性者發生骨質疏松的概率是陰性組的8.155倍，男性是3.181倍；差異均有統計學意義。見表2、表3。

表2 男性組和女性組OP與Hp感染的Logistic回歸分析

表3 體重正常組與超重肥胖組OP與Hp感染的Logistic回歸分析

2.4 OP的多因素Logistic回歸分析 以是否發生OP為因變量建立Logistic回歸模型，未調整混雜因素時，Hp陽性與OP發生存在顯著正相關(OR=4.020，P<0.001)，調整性別、年齡、BMI、吸煙、飲酒、血壓、血脂等混雜因素后，兩者仍存在顯著正相關(OR=3.029，P<0.001)。見表4。

表4 OP危險因素的多因素Logistic回歸分析

3 討論

OP逐漸被認為是導致嚴重疾病和殘疾的來源之一，給絕大多數國家帶來健康和經濟的沉重負擔[5]，盡管OP在人群中大范圍流行，但Hp感染及其所導致胃腸道疾病對骨骼影響研究較少。Hp在大多數病人中可被根除，若被證明二者相關，Hp感染可能有治療OP的潛力。

3.1 Hp感染并發OP現狀 本研究結果顯示，Hp陽性率為38.68%，OP的發生率為15.17%,均高于我國平均水平[6]，可能與錦州地區飲食口味偏咸、愛好飲酒等生活習慣有關。目前學者對于Hp感染與OP之間的關系仍持有不同的觀點。一項對1 388人進行的大規模調查顯示：Hp陰陽之間骨密度并無差異，OP與Hp陽性也無相關性[7]。Wang等[8]以性別分類進行調查表示：Hp感染只與女性OP有關。與上述觀點不同，本研究Logistic回歸分析顯示無論是否調整混雜因素，Hp陽性組OP發生率均更高；調整性別、年齡、BMI等混雜因素后，Hp陽性組發生OP的相對危險度是陰性組的3.029倍。結果提示Hp與OP密切相關，與在韓國進行的重復健康篩查的隊列研究結果一致[9]。此外有研究發現5 000多名接受Hp根除治療的病人發生OP的風險比相同條件下未受感染的對照組增加，晚期根除組OP的發生率高于早期根除組，且根除后5年內風險仍有統計學意義[10]。上述研究結果皆表明Hp對骨骼有重大且持久的負面影響。提醒人們在注意OP常見危險因素的同時，及時篩查并根除Hp也至關重要；提示醫務工作者可從Hp方面入手制定OP防治措施。

3.2 Hp感染與OP之間機制 二者間的機制有待詳細闡明，當Hp感染時桿菌附著在胃黏膜細胞上，刺激白細胞介素(IL)-1、IL-6等炎癥因子產生，這些因子可誘導破骨細胞激活因子的表達，刺激破骨細胞前體的分裂和增殖，促進破骨細胞形成和骨吸收，導致局部或全身OP[11]；此外，萎縮性胃炎或使用影響酸分泌的藥物可能導致膳食和鈣吸收不良，從而增加長期OP風險[12]。但是沒有一個單一的因素可以解釋Hp感染相關的OP，Hp感染誘導多種生理或病理途徑的改變，直接或間接影響肌肉骨骼系統，損害骨骼健康，增加OP風險。

3.3 肥胖、性別在Hp感染與OP之間的作用 本研究結果也顯示，超重的Hp陽性者OP發生率比正常體重者多將近2倍，與人們普遍認為的高BMI與骨密度呈正相關這一觀點相反[13-15]。引起這一表現主要由于Hp陽性個體血漿中胃饑餓素和瘦素水平低于非感染個體，低血清瘦素會延遲進食時的飽腹感，導致更多的能量攝入最終引起肥胖[16]；肥胖病人中脂肪細胞增加，而成骨細胞與脂肪細胞均來自骨髓間充質細胞，二者處于競爭關系，脂肪細胞增加則抑制成骨細胞，導致OP。另外這種現象在女性中更常見，相關研究及預防也多對女性開展，在男性中OP沒有得到充分的認識和治療[17]。但根據本研究結果顯示，男性Hp陽性者OP的發生率達11.26%，也處于不低的概率，與沈煉偉等[18]對中國男性進行的針對性調查結果相似。出現上述情況的原因主要是男性和女性表現出社會和生理上的差異，性激素是影響骨代謝的重要因素之一，研究顯示雌激素水平較低的人群比水平高的人群患OP的風險增加了近1.6倍[19]。破骨細胞具有雌激素受體，但沒有雄激素受體，雌激素通過刺激細胞凋亡來減輕破骨細胞的分化，縮短其壽命[20]，因此男性OP的發病率相對于女性較低。但吸煙飲酒在男性往往比女性更普遍，成骨細胞中含有一種尼古丁受體，高水平的尼古丁抑制成骨細胞活性或促進細胞凋亡，使骨形成減少[21]；且男性多工作壓力大，應酬及在外進食次數更多，增加了Hp感染概率。這些原因共同支持了OP合并Hp感染在性別中的差異。

3.4 局限性 本研究僅調查錦州地區的體檢人群，樣本量較少，以后應進行大樣本調查。本研究為橫斷面研究，Hp感染與OP發生的先后不能確定，今后可進行更多前瞻性調查。

4 小結

OP作為發病隱秘的疾病，應該以預防為主，健康體檢關注骨量的同時，也要關注Hp的感染情況，對于合并Hp感染者，積極根除Hp，注意生活方式，便于早期預警。對于女性，尤其是肥胖女性要早期進行評估，加強Hp的篩查，陽性者密切關注骨量，改變不合理的飲食結構，增加水果、蔬菜攝入，每天進行30 min體育鍛煉，避免久坐；另外，針對男性群體，需及時識別危險因素，加強男性對于OP的認知教育，提高其對骨量的重視程度，同時醫護人員可指導其戒煙限酒，制訂規范的戒煙計劃，最終提高生活質量，降低家庭、社會負擔。