血清EGFR水平與非小細(xì)胞肺癌患者胸腔鏡輔助下肺癌根治術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性

宋和平

（河南省平頂山市第一人民醫(yī)院胸外科，河南 平頂山 467000）

胸腔鏡輔助下肺癌根治術(shù)能有效清除非小細(xì)胞性肺癌（Non-small cell lung cancer，NSCLC）患者腫瘤病灶，可有效延長(zhǎng)患者生存期[1]。但NSCLC 侵襲性較強(qiáng)，即使接受胸腔鏡輔助下肺癌根治術(shù)治療也存在轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，其中淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是腫瘤轉(zhuǎn)移的主要方式，也是導(dǎo)致患者病死的重要原因之一[2]。因此，早期采取有效方式預(yù)測(cè)患者胸腔鏡輔助下肺癌根治術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)具有重要意義。有研究表明，表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）通過(guò)調(diào)控腫瘤細(xì)胞的惡性生物學(xué)行為，進(jìn)而介導(dǎo)腫瘤的發(fā)生與發(fā)展[3]。鑒于EGFR 與腫瘤發(fā)生及發(fā)展的關(guān)系，提示其可能與NSCLC 患者胸腔鏡輔助下肺癌根治術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有一定關(guān)系。基于此，本研究分析血清EGFR水平與NSCLC 患者胸腔鏡輔助下肺癌根治術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：收集2018年1月至12月河南省平頂山市第一人民醫(yī)院收治的胸腔鏡輔助下肺癌根治術(shù)后發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移70 例NSCLC 患者臨床資料，將其納入A 組；另外收集同期河南省平頂山市第一人民醫(yī)院收治的胸腔鏡輔助下肺癌根治術(shù)后未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移70 例NSCLC 患者臨床資料，將其納入B 組。納入標(biāo)準(zhǔn)：NSCLC 符合《內(nèi)科學(xué)》（第8版）[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)病理組織學(xué)檢查確診；術(shù)中均進(jìn)行淋巴結(jié)節(jié)清掃術(shù)；精神及意識(shí)狀態(tài)正常；臨床資料完整；免疫功能正常；心肝腎功能障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)前接受放化療治療；合并其他惡性腫瘤；造血系統(tǒng)嚴(yán)重功能障礙；既往有肺葉切除手術(shù)史；術(shù)前出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況；肺部出現(xiàn)癌性空洞。

1.2 方法

1.2.1 一般資料統(tǒng)計(jì)：查閱患者病例資料，明確患者性別（男、女）、體重指數(shù)、病灶直徑、年齡、TNM 分期、病灶類型等基線資料。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)測(cè)定：在患者入院后，實(shí)施手術(shù)前抽取其空腹?fàn)顟B(tài)下的4～5mL 肘部靜脈血，使用H-1600R 型高速冷凍離心機(jī)以3000r/min 離心速度及10cm 的離心半徑離心15min 后，分離出上層血清液待檢，以酶聯(lián)免疫法測(cè)定血清糖類抗原125水平；以化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清癌胚抗原水平；以酶聯(lián)免疫法測(cè)定血清EGFR 水平。上述操作均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)于6h 內(nèi)完成檢測(cè)，并連續(xù)測(cè)定3次取平均值。

1.2.3 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移判定：胸腔鏡輔助下肺癌根治術(shù)后持續(xù)隨訪2年，術(shù)后按照每年2 次的頻率定期入院復(fù)查，觀察淋巴結(jié)腫大情況，并對(duì)腫大的淋巴結(jié)實(shí)施病理穿刺活檢確診是否轉(zhuǎn)移。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：運(yùn)用SPSS24.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，采用表示計(jì)量資料，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用%來(lái)表示，采用χ2檢驗(yàn)；采用Logistic 回歸分析檢驗(yàn)血清EGFR 水平對(duì)NSCLC患者胸腔鏡輔助下肺癌根治術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的影響，P<0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 胸腔鏡輔助下肺癌根治術(shù)后發(fā)生與未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的NSCLC 患者相關(guān)資料比較：A 組患者血清EGFR 水平高于B 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；組間其他資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），詳見(jiàn)表1。

表1 胸腔鏡輔助下肺癌根治術(shù)后發(fā)生與未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的NSCLC 患者相關(guān)資料比較 [n（%）]

2.2 血清EGFR 水平對(duì)NSCLC 患者胸腔鏡輔助下肺癌根治術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的影響分析：將血清EGFR 水平作為檢驗(yàn)變量，將患者胸腔鏡輔助下肺癌根治術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況作為狀態(tài)變量（1=發(fā)生，0=未發(fā)生），經(jīng)Logistic 回歸分析顯示，血清EGFR 水平升高是NSCLC 患者胸腔鏡輔助下肺癌根治術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)因子（OR＞1，P<0.05），詳見(jiàn)表2。

表2 血清EGFR 水平對(duì)NSCLC 患者胸腔鏡輔助下肺癌根治術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的Logistic 回歸分析

3 討論

胸腔鏡輔助下肺癌根治術(shù)具備術(shù)中視野好、創(chuàng)傷性小、術(shù)后恢復(fù)快等優(yōu)勢(shì)，已成為早期NSCLC 患者首選手術(shù)方式[5]。但術(shù)后仍存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，且淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是影響NSCLC 患者預(yù)后的重要因素，因此，臨床早期預(yù)測(cè)NSCLC 患者胸腔鏡輔助下肺癌根治術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，并針對(duì)性制定治療措施，對(duì)改善患者預(yù)后尤為重要。

隨著人們對(duì)分子生物學(xué)研究與認(rèn)識(shí)的不斷深入，血清腫瘤標(biāo)志物預(yù)測(cè)腫瘤患者預(yù)后情況成為臨床研究的熱點(diǎn)。本研究結(jié)果顯示，A 組患者血清EGFR 水平高于B 組，表明胸腔鏡輔助下肺癌根治術(shù)后發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的NSCLC 患者血清EGFR 水平明顯升高，提示NSCLC 患者血清EGFR 水平與胸腔鏡輔助下肺癌根治術(shù)后發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有一定的關(guān)系。且經(jīng)Logistic 回歸分析顯示，血清EGFR水平升高是NSCLC 患者胸腔鏡輔助下肺癌根治術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)因子，進(jìn)一步明確血清EGFR水平與NSCLC 患者術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移息息相關(guān)，血清EGFR 水平升高會(huì)增加NSCLC 患者胸腔鏡輔助下肺癌根治術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。分析其原因?yàn)椋篍GFR 是酪氨酸激酶家族的成員之一，是重要的跨膜受體，可識(shí)別并高效結(jié)合表皮生長(zhǎng)因子配體，通過(guò)激活下游信號(hào)傳導(dǎo)通路的途徑對(duì)腫瘤細(xì)胞的增殖、分化、遷移過(guò)程產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用，進(jìn)而參與腫瘤的形成、侵襲和轉(zhuǎn)移進(jìn)程；并且EGFR 還可有效調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境，EGFR 水平越高，EGFR 所介導(dǎo)的多向性細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)效應(yīng)越強(qiáng)，腫瘤細(xì)胞的惡性生物學(xué)行為越明顯，侵襲與轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)越大，大大增加了NSCLC 患者胸腔鏡輔助下肺癌根治術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，NSCLC 患者胸腔鏡輔助下肺癌根治術(shù)后發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與血清EGFR 水平密切相關(guān)，血清EGFR 水平升高會(huì)增加NSCLC 患者胸腔鏡輔助下肺癌根治術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。