血清癌胚抗原、糖類抗原125、糖類抗原19-9檢測對結直腸癌的診斷價值

彭子倩，鄭陽，劉永興

鄭州市第二人民醫院1檢驗科，3肛腸科，鄭州 450000 2鄭州人民醫院轉化醫學中心，鄭州 450000

結直腸癌是臨床常見的惡性腫瘤，在世界范圍內，結直腸癌的發病率居全部惡性腫瘤第3位，每年新發病例30萬～40萬例，已成為中國最嚴重的公共健康問題之一[1]。目前結直腸癌的主要治療方法是以手術為主、化療為輔的綜合治療，但術后仍有部分患者出現感染、遠處轉移等并發癥，影響患者的生存和預后[2]。晚期結直腸癌患者的生存率僅為50%，主要是由于缺乏合理的評估體系，導致臨床決策缺少決定性證據[3]。因此，早發現、早診斷結直腸癌對于降低患者的病死率具有重要意義。影像學檢查是早期診斷結直腸癌的主要方式，但影像學檢查需在腫瘤發展至一定大小才能檢出，其診斷結果存在局限性[4]。隨著臨床對腫瘤發病機制的不斷研究，腫瘤標志物的水平變化提示患者腫瘤的病變程度。腫瘤標志物具有高效、無創的特點，目前已廣泛應用于腫瘤的診斷、治療及預后評估，其中癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖類抗原 125（carbohydrate antigen 125，CA125）、糖類抗原 19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）是常見的腫瘤標志物[5]。本研究探討血清CEA、CA125、CA19-9檢測對結直腸癌的診斷價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2018年6月至2021年6月鄭州市第二人民醫院收治的結直腸癌患者的病歷資料。納入標準：①符合《中國結直腸癌診療規范（2015版）》[6]中結直腸癌的診斷標準；②經病理學檢查確診為結直腸癌；③首次確診；④臨床資料完整。排除標準：①合并免疫系統疾病；②合并肝腎功能異常、慢性感染性疾病以及重要臟器疾病；③具有腹部手術史。依據納入和排除標準，本研究共納入102例結直腸癌患者作為結直腸癌組。其中，男58例，女44例；年齡45～78歲，平均（55.22±5.12）歲；體重指數16～26 kg/m2，平均（20.01±1.22）kg/m2；病理類型：黏液癌20例，未分化癌25例，腺癌57例。另選取同期收治的102例結直腸良性病變患者作為良性對照組。其中，男55例，女47例；年齡45～80歲，平均（55.35±5.11）歲；體重指數17～25 kg/m2，平均（19.98±1.20）kg/m2；潰瘍性結腸炎38例，急性結腸炎50例，直腸息肉10例，其他4例。兩組患者的性別、年齡、體重指數比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審批通過，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 檢測方法

抽取所有患者的空腹靜脈血5 ml，3000 r/min離心15 min，分離血清，置于低溫環境下保存備用，各指標在3 h內檢測完畢。采用化學發光微粒子免疫檢測法檢測血清CEA、CA125和CA19-9水平。正常參考值：CEA＜10 ng/ml，CA125＜35 U/ml，CA19-9＜37 U/ml。

1.3 觀察指標和評價標準

①比較兩組患者的血清CEA、CA125和CA19-9水平。②比較不同臨床分期結直腸癌患者的血清CEA、CA125和CA19-9水平。③采用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線分析血清CEA、CA125、CA19-9單獨及聯合檢測對結直腸癌的診斷價值，計算曲線下面積（area under the curve，AUC）。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0軟件對數據進行統計分析，計數資料以例數和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以均數±標準差（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩組間比較采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血清CEA、CA125和CA19-9水平的比較

結直腸癌組患者的血清CEA、CA125和CA19-9水平均明顯高于良性對照組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。（表1）

表1 兩組患者血清CEA、CA125和CA19-9水平的比較（±s）

表1 兩組患者血清CEA、CA125和CA19-9水平的比較（±s）

組別結直腸癌組（n=1 0 2）良性對照組（n=1 0 2）t值P值2 9.9 5±4.3 2 6.4 6±0.6 9 5 4.2 2 9 0.0 0 0 8 4.0 1±1 0.1 2 2 0.2 1±3.7 8 5 9.6 4 6 0.0 0 0 8 9.2 0±1 0.3 6 2 0.5 8±3.2 5 6 3.8 2 8 0.0 0 0 C E A（n g/m l）C A 1 2 5（U/m l）C A 1 9-9（U/m l）

2.2 不同臨床分期結直腸癌患者血清CEA、CA125和CA19-9水平的比較

不同TNM分期結直腸癌患者的血清CEA、CA125、CA19-9水平比較，差異均有統計學意義（F=2.475、2.063、2.999，P＜0.05）；不同T分期結直腸癌患者的血清CEA、CA125、CA19-9水平比較，差異均有統計學意義（t=2.972、2.449、2.039，P＜0.05）；不同M分期結直腸癌患者的血清CEA、CA125、CA19-9水平比較，差異均有統計學意義（t=3.589、4.041、3.533，P＜0.01）。不同N分期結直腸癌患者的血清CEA、CA125、CA19-9水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。（表2）

表2 不同臨床分期結直腸癌患者的血清CEA、CA125和CA19-9水平

2.3 血清CEA、CA125、CA19-9單獨及聯合檢測對結直腸癌的診斷價值

ROC曲線顯示，血清CEA、CA125、CA19-9聯合檢測對結直腸癌的診斷價值高于各指標單獨檢測。（表 3、圖 1）

圖1 血清CEA、CA125、CA19-9單獨及聯合檢測診斷結直腸癌的ROC曲線

表3 血清CEA、CA125、CA19-9單獨及聯合檢測對結直腸癌的診斷價值

3 討論

結直腸癌的病因尚不明確，可能與結腸腺瘤、慢性炎癥性病變、遺傳、高脂肪飲食等因素有一定關系，機體免疫力低下和局部慢性炎癥可能是腫瘤形成和發展的重要原因[7]。如何判斷結直腸癌的治療效果及患者預后是目前醫學界的研究熱點，近年來隨著重癥醫學及分子生物學的不斷發展，關于結直腸癌診斷及預后的指標逐漸被發現[8]。目前對結直腸癌患者病情程度的評估指標很多，且各有特點。腫瘤標志物由腫瘤細胞合成、釋放，可反映腫瘤生長狀態，隨著臨床檢測技術的不斷發展，可檢測的腫瘤標志物日益豐富。20世紀90年代腫瘤標志物開始逐漸應用于結直腸癌患者的診斷，研究顯示，血清CEA、CA125和CA19-9對一些消化道腫瘤具有一定的診斷和預后評估價值[9]。

從理論上來講，影像學檢查能夠發現1 g以上的實體瘤，腫瘤標志物能檢測出1 mg的腫瘤，且其較影像學檢查發現腫瘤的時間早，在影像學檢查還未發現陽性時，腫瘤標志物水平已有不同程度的升高，因此腫瘤標志物被認為是早期發現腫瘤最有價值的指標[10-11]。CEA是從結腸癌和胚胎組織中提取的一種腫瘤相關抗原，是一種具有人類胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，雖然不能作為診斷某種惡性腫瘤的特異性指標，但在惡性腫瘤的鑒別診斷、病情監測以及療效評價方面仍有重要價值[12-13]。CA125是一種類似于黏蛋白的糖蛋白復合物，其在宮頸癌、子宮內膜癌、肺癌以及乳腺癌中的表達水平均較高[14]。CA19-9是一種黏蛋白型糖蛋白，其在健康人的血清中含量極少，主要存在于胰腺癌以及胃腸道腫瘤患者中，可用于預測消化道腫瘤患者治療后的生存期[15]。由于檢測單一腫瘤標志物具有一定的局限性，目前臨床還未發現任何一種腫瘤標志物單獨檢測可以滿足結直腸癌的診斷需要，因此多種腫瘤標志物聯合檢測診斷結直腸癌非常有必要[16]。

本研究結果顯示，結直腸癌組患者的血清CEA、CA125和CA19-9水平均明顯高于良性對照組，差異均有統計學意義（P＜0.01）；不同TNM分期、T分期、M分期結直腸癌患者的血清CEA、CA125和CA19-9水平比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）；血清CEA、CA125、CA19-9聯合檢測對結直腸癌的診斷價值高于各指標單獨檢測。表明血清CEA、CA125、CA19-9檢測對評估結直腸癌的臨床分期具有一定價值，聯合檢測對結直腸癌的診斷價值較高，可為患者的臨床治療提供指導依據。分析其原因：正常情況下消化道會產生少量的CEA，而當細胞惡化后，CEA分泌增加并釋放入血，導致血液中CEA水平顯著升高[17-18]。既往有學者在構建結直腸癌診斷標志物模型時指出，血清CEA和CA19-9單獨檢測診斷結直腸癌患者、良性病變患者以及健康者的靈敏度和特異度均較低，而聯合檢測的靈敏度和特異度均較高，分析原因可能是血清CEA和CA19-9均是廣譜腫瘤標志物，二者在肝炎、胃炎、腸炎等多種良性疾病中的表達水平也較高，導致二者單獨診斷結直腸癌的特異度不高[19]。腫瘤標志物的共同特性是診斷特異度低，但腫瘤標志物在結直腸癌的早期診斷中靈敏度較高，其水平變化多早于癥狀出現的時間，且早于其他檢測指標明確的時間，因此可作為結直腸癌患者的診斷指標。本研究中，三種標志物聯合診斷結直腸癌的靈敏度和特異度分別為93.94%、78.83%。喻茂文[20]分析了細胞角蛋白19的可溶性片段、CA125、CA19-9、CEA對結直腸癌的診斷價值，結果顯示，四者聯合檢測的診斷價值高于各項指標單獨檢測。而本研究中選取的指標有限，需在今后聯合其他指標對結直腸癌的診斷進行進一步研究。

綜上所述，結直腸癌患者的血清CEA、CA125、CA19-9水平均較高，且與患者的臨床分期有關，血清CEA、CA125、CA19-9聯合檢測對結直腸癌的診斷價值較高，可為臨床治療提供指導依據。