腹腔鏡下超聲刀手術聯合化療治療宮頸癌患者的臨床療效及對炎性因子的影響

李娜，蘇婷婷，程艷麗，韓媛媛

1西安高新醫院婦產科，西安 710061

2西安慶華醫院婦產科，西安 710025

3鎮巴縣人民醫院超聲科，陜西 漢中 723600

宮頸癌是發生在子宮頸部的惡性腫瘤，屬于女性生殖系統發病率較高的惡性腫瘤，而人乳頭瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染是宮頸癌發病的主要危險因素[1]。臨床將宮頸癌分為鱗狀細胞癌、腺癌及腺鱗癌等多種病理類型，多數宮頸癌早期癥狀不典型，隨著病程進展可引起接觸性出血、異常陰道流血等癥狀，嚴重者可壓迫與侵犯鄰近器官組織，增加臨床治療難度[2-3]。腹腔鏡下宮頸癌手術是宮頸癌患者的常用干預方法，借助腹腔鏡的放大作用，通過腹部小切口完成難度大、操作復雜的手術，具有術后恢復快、術中出血量少及對機體內環境干擾小等優勢[4-5]。同時，手術過程中高速超聲振蕩能產生超聲效應，有助于提高患者的手術安全性[6]。臨床中宮頸癌患者術后是否需要化療仍存在爭議。部分學者認為，宮頸癌患者手術后身體相對虛弱，對于化療的耐受性較差；部分學者認為，單一的腹腔鏡下宮頸癌手術難以徹底切除腫瘤組織，借助化療能鞏固手術效果，消除亞臨床病灶及微小轉移灶，延長無瘤生存時間，降低術后局部復發率和轉移率[7]。本研究探討腹腔鏡下超聲刀手術聯合化療治療宮頸癌的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2019年9月西安高新醫院收治的宮頸癌患者。納入標準：①經病理學檢查確診為宮頸癌；②具有腹腔鏡下超聲刀、化療適應證，且可耐受；③首次接受手術治療；④均完成12個月隨訪，無失訪。排除標準：①合并精神異常、智力或免疫系統異常；②合并凝血功能異常、嚴重肝腎功能異常；③妊娠期或哺乳期女性。依據納入和排除標準，本研究共納入84例宮頸癌患者，依據治療方法的不同分為對照組和觀察組，每組42例，對照組患者給予腹腔鏡下超聲刀手術，觀察組患者給予腹腔鏡下超聲刀手術聯合化療。對照組患者年齡30～71歲，平均（56.89±5.46）歲；體重指數（body mass index，BMI）為 18～30 kg/m2，平 均（24.27±3.51）kg/m2；腫瘤直徑 1～7 cm，平均（3.69±0.54）cm；TNM分期：ⅠA期21例，ⅠB期16例，Ⅱ期5例；病理類型：鱗狀細胞癌31例，腺癌11例。觀察組患者年齡31～72歲，平均（57.15±5.53）歲；BMI為19～31 kg/m2，平均（24.53±3.56）kg/m2；腫瘤直徑1～8 cm，平均（3.71±0.56）cm；TNM分期：ⅠA期19例，ⅠB期17例，Ⅱ期6例；病理類型：鱗狀細胞癌30例，腺癌12例。兩組患者年齡、BMI、腫瘤直徑、TNM分期、病理類型比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準通過，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

治療前完善相關檢查，參考《子宮頸癌診斷與治療指南（2021年版）》[8]，結合患者臨床表現及耐受程度，制訂詳細治療方案。對照組患者給予腹腔鏡下超聲刀手術治療：術前1天常規備皮，幫助患者清洗臍部，采用氣管插管靜脈復合麻醉，麻醉生效后取膀胱截石位，常規腹部、會陰部消毒，充分暴露手術部位，放置16號雙腔導尿管、舉宮器。于臍上3～4 cm做一長約1 cm的橫行切口，置入10 mm套管針穿刺進入腹腔，建立人工氣腹，控制氣腹壓為 12 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），置入光學視管完成腹腔檢查。打開膀胱側間隙，分離膀胱宮頸間隙，下推膀胱到子宮頸外口3～4 cm，充分游離膀胱側間隙。從髂內動脈發出子宮動脈部位向內側游離，并到達同側輸尿管交叉部位，從后腹膜表面游離輸尿管并到達該部位，從子宮動脈的起始處凝斷子宮動脈，分離膀胱宮頸間隙，下推膀胱。借助超聲刀打開髂總、髂外動脈鞘及動靜脈鞘，游離髂血管床，依次清掃髂總、髂外、腹股溝深淋巴結；超聲刀打開髂內動脈鞘，尋找閉孔神經，清掃髂內、閉孔淋巴結。雙極電凝子宮動脈、膀胱宮頸韌帶，采用超聲刀離斷子宮動脈、膀胱宮頸韌帶，充分游離子宮頸段及進入膀胱前段輸尿管，常規分離直腸陰道間隙、膀胱側窩和直腸側窩；雙極電凝子宮主韌帶、骶韌帶，超聲刀離斷子宮主韌帶、骶韌帶3 cm以上，從近盆壁部位向下離斷主韌帶、子宮深靜脈，向內側轉向到達陰道旁。環切陰道（長度＞3 cm）并經陰道切除整個宮頸，清掃淋巴結，縫合陰道，常規留置引流管。

觀察組患者給予腹腔鏡下超聲刀手術聯合化療治療。腹腔鏡下超聲刀手術治療前給予化療，化療方案為紫杉醇+伊立替康方案：第1天，紫杉醇100 mg/m2+伊立替康150 mg/m2靜脈滴注至少3 h，21天為1個療程，連續治療3個療程。化療完成后行腹腔鏡下超聲刀手術，方法與對照組相同，術后對患者進行12個月隨訪。

1.3 觀察指標和評價標準

①治療前、治療3個月后，采用酶聯免疫吸附試驗檢測兩組患者外周血炎性因子水平，包括γ干擾素（interferon-γ，IFN-γ）、白細胞介素（interleukin，IL）-2、IL-4、IL-6。②治療前、治療3個月后，采用癌癥治療功能評價系統量表-共性模塊（functional assessment of cancer therapy-general，FACT-G）評估兩組患者的生活質量，包括功能狀況、生理狀況、感情狀況及社會/家庭狀況4個維度，評分越高表示生活質量越好。③比較兩組患者的并發癥發生情況，包括尿失禁、淋巴囊腫及盆腔臟器損傷。④治療后，采用門診復查和上門隨訪的方法對兩組患者進行為期12個月的隨訪，記錄兩組患者4、8、12個月的復發情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 24.0軟件對所有數據進行統計分析，計數資料以例數和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；以P＜0.05差異有統計學意義。

2 結果

2.1 炎性因子水平的比較

治療前，兩組患者IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-6水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療3個月后，兩組患者IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-6水平均低于本組治療前，且觀察組患者IFN-γ、IL-2水平均高于對照組，IL-4、IL-6水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表1）

表1 治療前后兩組患者炎性因子水平的比較

2.2 生活質量的比較

治療前，兩組患者FACT-G量表各維度評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療3個月后，兩組患者FACT-G量表各維度評分均高于本組治療前，且觀察組患者FACT-G量表各維度評分均高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表2）

表2 治療前后兩組患者FACT-G量表評分的比較

2.3 并發癥發生情況的比較

觀察組患者術后并發癥總發生率為9.52%（4/42），與對照組患者的14.29%（6/42）比較，差異無統計學意義（χ2=0.454，P＞0.05）。（表3）

表3 兩組患者的術后并發癥發生情況[n（%）]

2.4 復發情況的比較

隨訪4、8個月，兩組患者的復發率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；隨訪12個月，觀察組患者的復發率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。（表4）

表4 兩組患者隨訪4、8、12個月復發情況的比較[n（%）]

3 討論

宮頸癌是發生率較高的婦科惡性腫瘤，盡管目前醫療技術不斷發展，宮頸癌的致死率不斷降低，但其發病率不斷升高，嚴重影響女性生命健康[9-10]。近年來，腹腔鏡下超聲刀手術聯合化療治療宮頸癌的效果較為理想[11]。本研究結果顯示，治療3個月后，兩組患者FACT-G量表各維度評分均高于本組治療前，且觀察組患者FACT-G量表各維度評分均高于對照組。表明腹腔鏡下超聲刀手術聯合化療能提高宮頸癌患者的生活質量，利于患者恢復。腹腔鏡手術屬于微創手術，對患者的損傷較小，治療效果較為理想。同時，腹腔鏡手術過程中借助超聲刀干預，具有純切、混切、單極電凝和電灼熱功能，電流能直接作用于電極端接觸點下的組織，引起組織血液凝固，發揮良好的切割、止血效果[12]。

既往研究表明，腹腔鏡下超聲刀能將電能轉換為機械能，使金屬刀頭發生機械振蕩，從而使組織中的水分子氣化、細胞崩解、蛋白質氫鍵斷裂，引起蛋白質變性凝固，手術效果較好[13]。化療是宮頸癌患者的常用治療方法，本研究采用紫杉醇+伊立替康方案化療，術前化療能縮小腫瘤體積，延緩病情進展，還可為后續手術的開展奠定基礎[14-15]。本研究結果顯示，觀察組患者術后并發癥總發生率為9.52%，與對照組患者的14.29%比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組患者隨訪12個月的復發率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。表明腹腔鏡下超聲刀手術聯合化療治療宮頸癌的安全性較高，能降低遠期復發率。

宮頸癌的發生發展是一個多因素參與的過程，常伴有外周炎性因子水平變化[16]。既往研究表明，腫瘤相關炎性反應能改變機體的抗腫瘤免疫應答，促進腫瘤細胞生長及疾病進展[17]。因此，加強宮頸癌患者治療前后機體免疫、炎癥狀態監測，有助于準確評估腫瘤細胞的活躍度。本研究結果顯示，治療3個月后，兩組患者IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-6水平均低于本組治療前，且觀察組患者IFN-γ、IL-2水平均高于對照組，IL-4、IL-6水平均低于對照組。表明腹腔鏡下超聲刀手術聯合化療能改善宮頸癌患者的炎性因子水平，有助于控制疾病進展。輔助性T細胞1（helper T cell 1，Th1）因子中的IFN-γ、IL-2能參與人體抗腫瘤免疫效應；而輔助性T細胞 2（helper T cell 2，Th2）因子中的 IL-4、IL-6則能介導機體發生免疫逃逸。本研究結果表明，腹腔鏡下超聲刀手術聯合化療有助于改善宮頸癌患者的炎性因子水平，這可能是因為腹腔鏡下超聲刀能徹底切除病灶組織，化療能鞏固手術效果，從而能改善機體炎性因子水平[18]。因此，宮頸癌患者治療前后應加強監測其外周血炎性因子水平，以此評估患者的預后，并根據監測結果調整治療方案，使患者的治療更具科學性。

綜上所述，腹腔鏡下超聲刀手術聯合化療可明顯提高宮頸癌患者的生活質量，改善炎性因子水平，降低遠期復發率，安全性較好。