中老年首發抑郁癥患者血清VEGF、FGF-22水平及相關性

楊杰 易志凱 李娜

(昆明醫科大學第一附屬醫院精神科，云南 昆明 650032)

抑郁癥是心境障礙的一種臨床癥狀，每次發病持續至少2 w以上，多數患者病情有反復傾向，具體表現為顯著而持續的情緒低落、思維遲緩、認知功能損害等。迄今為止，抑郁癥的病因并不清楚，可能與生物、心理、社會環境等多種因素有關。關于抑郁癥的診治目前還是以臨床表現及各種量表為主，尚沒有合適的生物評價標志物。關于抑郁癥的病因，最被廣泛接受的主要有遺傳、神經營養假說和應激理論等〔1〕。目前，比較傾向于認為這些因素交互作用，共同參與引發抑郁癥一系列臨床癥狀。抑郁癥不僅損害患者心理、生理健康，影響患者生活質量，而且給患者家庭、社會造成極大負擔，逐漸成為嚴重的社會醫療問題。因此，研究該病發病機制，明確其致病因素，對于后期診斷及治療有重大意義。中樞神經遞質假說認為，抑郁癥與腦內的神經營養因子水平變化有關。本研究通過檢測抑郁癥患者血清血管內皮生長因子(VEGF)、成纖維細胞生長因子(FGF)22表達水平，分析它們之間的關系。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取2014年4月至2017年8月昆明醫科大學第一附屬醫院中老年首發抑郁癥患者116例作為觀察組，年齡55～64〔平均(60.57±4.21)〕歲，男59例，女57例；選取同期健康體檢的正常人120例作為對照組，年齡54～65〔平均(61.75±5.72)〕歲，男60例，女60例。兩組年齡、性別構成差異均無統計學意義(均P>0.05)。

抑郁癥診斷標準：①符合中國精神病障礙分類與診斷標準中抑郁癥的診斷標準〔2〕；②符合漢密爾頓抑郁(HAMD)量表-24評分。納入標準：①首發型抑郁癥患者；②患者依從性良好，配合治療；③患者在治療前半個月內未服用抗抑郁藥物；④醫院倫理委員會批準，患者及其家屬簽署知情同意書；排除標準：①其他器質性病變或精神活性物質導致的抑郁癥患者；②嚴重心腦血管疾病、糖尿病患者。

量表評定〔3〕：HAMD-24共有焦慮/軀體化、體重、認知障礙、情緒節律變化、阻滯、睡眠障礙、絕望感等7個因子，共24項，總分96分，<8分無抑郁癥癥狀，8～19分可能有抑郁癥，20～34分，輕或中度抑郁癥；≥35分，嚴重抑郁癥；漢密爾頓焦慮(HAMA)量表分為軀體性和精神性焦慮2個因子，共14項，總分56分，10～13分可能有焦慮，14～20分肯定有焦慮，21～28分有明顯焦慮，≥29分為嚴重焦慮。量表由2名經過訓練的精神科高年資醫師評定。

1.2樣本采集 兩組均空腹采取靜脈血5 ml，離心后取上清于無菌EP管內，-20℃冰箱中保存，待所有標本收齊后共同檢測。

1.3血清VEGF、FGF-22、5-羥色胺(HT)水平檢測 采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定血清中VEGF、FGF-22、5-HT水平，檢測試劑盒均購自北京邦化生物醫學工程公司，多功能酶標儀購自美國Bio-Rad公司，檢測操作嚴格按照試劑盒說明書進行。為控制檢測質量，所有樣品檢測由檢驗科同一批人員在同臺儀器上操作，每個樣本均重復設3次。

1.4統計學分析 采用SPSS22.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗、Pearson相關分析。

2 結 果

2.1兩組血清VEGF、FGF-22水平比較 觀察組血清VEGF及FGF-22水平均明顯低于對照組(均P<0.001)。見表1。

表1 兩組血清VEGF、FGF-22水平比較

2.2兩組HAMD-24、HAMA評分、5-HT水平比較 觀察組HAMD-24、HAMA評分均明顯高于對照組，5-HT水平明顯低于對照組(均P<0.001)。見表2。

表2 兩組HAMD-24、HAMA評分及5-HT水平比較

2.3不同嚴重程度抑郁癥患者血清VEGF、FGF-22水平比較 隨著抑郁癥病情加重，患者血清VEGF、FGF-22水平顯著降低(P<0.05)，見表3。

表3 不同嚴重程度抑郁患者血清VEGF、FGF-22水平比較

2.4抑郁癥患者血清VEGF與FGF-22水平的相關性 抑郁癥患者血清VEGF與FGF-22水平均呈正相關(r=0.464，P<0.05)。

2.5VEGF、FGF-22水平與抑郁癥患者HAMD-24評分、HAMA評分、5-HT的相關性 抑郁癥患者血清VEGF、FGF-22水平與HAMD-24評分、HAMA評分均呈負相關(P<0.001)，與5-HT水平呈正相關(P<0.001)。見表4。

表4 抑郁癥患者VEGF、FGF-22水平與HAMD-24評分、HAMA評分、5-HT相關性

3 討 論

抑郁癥的發病與患者年齡、性別、社會環境、經濟狀況、受教育情況等因素有關，同時，也與人體內的生化反應、生理變化有關，然而其具體病因至今未明。隨著基因組學、蛋白質組學發展和分子檢測手段進步，當前人們著重從細胞及分子生物學機制入手研究抑郁癥的發病機制。目前，多數研究者認為，細胞因子、神經營養因子、下丘腦-垂體-腎上腺激素軸可能與抑郁癥發病有關〔4～7〕。神經營養假說認為由于神經營養因子的不足引發了抑郁癥。近年研究顯示，抑郁癥的發生可能與血管損害及血管高危因素存在密切聯系，其中血管新生障礙是血管損害的主要因素之一〔8，9〕。

VEGF能抑制細胞凋亡，誘導血管相關神經網絡生長，而抑郁癥的發生與神經營養因子的不足有關，因此，VEGF可能與抑郁癥的發病有關。已有實驗證明，VEGF可直接作用于中樞及外周神經系統的神經元及膠質細胞，促進神經元增殖、存活、突觸生長，促進角質細胞增殖、遷移等〔10〕。神經的再生與多種精神障礙的發生發展過程有關〔11,12〕。多種神經營養因子及生長因子相互作用，通過調節神經及細胞正常基因表達，參與海馬的神經再生過程〔13〕。目前，已有實驗證明，抗抑郁藥物能誘導VEGF在海馬組織中表達〔14〕。本研究結果提示血清VEGF水平可能與抑郁癥發病及病情嚴重程度有關。

許多生物分子在神經系統的發育過程中促進神經突觸的形成，特別是FGF家族對神經突觸前的分化具有調節作用。研究證明FGF-2在抑郁癥的發生發展中起關鍵作用，另有研究提出，該家族成員FGF-9在抑郁癥中起負調控作用，因此，FGF家族在抑郁癥發病機制中可能有重要作用〔15,16〕。FGF-22屬于FGF家族，與癲癇、癌癥、抑郁等疾病的發生及胚胎大腦發育、神經突觸的形成有密切聯系〔17〕。FGF-22由脊髓中部神經表達且釋放于靠近脊髓灰質部位，使FGF-22進入生長中的軸突脈絡發揮作用〔18〕。FGF-22參與海馬體中興奮突觸的形成，有研究顯示，FGF22基因敲除小鼠呈抑郁狀態〔18〕。本研究結果提示FGF-22可能與抑郁癥發病及病情嚴重程度有關。進一步研究發現，抑郁癥患者血清VEGF與FGF-22水平呈正相關，提示二者可能以某種方式共同參與抑郁疾病發生發展。

HAMD-24是一種普遍用于臨床評定抑郁狀態的量表〔19〕，HAMA包括14個項目，為焦慮癥的重要診斷工具〔20〕。抑郁癥的發病機制與非多巴胺能神經生化改變有關，且抑郁癥患者5-HT能神經元存在病理學變化。5-HT是哺乳類動物體內重要的神經遞質，在中樞神經系統、心血管系統中發揮著重要的生物學效應，通過其受體5-HT1A調節人的情緒、睡眠及精神性疾病包括抑郁癥、焦慮癥等有關〔21〕。抑郁癥患者多巴胺水平降低，引起單胺類神經遞質含量下降，使5-HT通路受影響〔22〕。本研究結果提示隨著抑郁癥病情加重，患者血清5-HT水平逐漸降低。進一步研究發現VEGF、FGF-22水平可能通過5-HT通路參與抑郁癥疾病發生發展。