腹腔內臟脂肪面積對老年2型糖尿病患者周圍神經病變及甲狀腺激素水平的影響

申宜梅 楊小華 席巍 韓曉駿 嚴沖 汪琳姣 王為

(海安市人民醫院(南通大學附屬海安醫院)內分泌科，江蘇 海安 226600)

2型糖尿病(T2DM)是多種因素引發的、以胰島素抵抗(IR)為病理核心的代謝性疾病，可對患者生命健康造成較大影響。糖尿病周圍神經病變(DPN)和甲狀腺功能異常均為T2DM常見并發癥，且在高齡人群中可出現增齡性變化〔1,2〕。相關報道顯示，內臟脂肪的過度堆積可增加T2DM患者心血管疾病發生風險〔3〕，同時也被認為與甲狀腺功能有關〔4〕。故推測內臟脂肪的增加可能會提高DPN和甲狀腺功能異常發生風險，但目前相關研究較少。本研究擬分析腹腔內臟脂肪面積(VFA)對老年T2DM患者DPN及甲狀腺激素水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2020年1月至2021年6月海安市人民醫院收治的老年T2DM患者97例，納入標準：(1)確診為T2DM，參考《中國2型糖尿病防治指南(2020年版)》〔5〕；(2)年齡≥60歲；(3)預期生存時間>5年；(4)臨床資料完整。排除標準：(1)患者為1型糖尿病或其他疾病引發的繼發性糖尿病；(2)處于病毒性感染、結核、梅毒等傳染性疾病活動期；(3)患者佩戴心臟植入起搏器、存在上肢單神經病變；(4)存在甲狀腺手術史、I131治療史或存在其他影響糖代謝的甲狀腺功能疾病。

1.2方法 收集患者一般臨床資料，包括性別、年齡、糖尿病病程、體重指數(BMI)、生活習慣(吸煙，飲酒)、合并基礎疾病(高血壓，高脂血癥)及血糖、血脂、甲狀腺激素等生化指標。按腹腔VFA不同將患者分為A組(n=53，VFA<100 cm2)、B組(n=27，100 cm2≤VFA<150 cm2)和C組(n=17，VFA≥150 cm2)，并分析其與甲狀腺激素、DPN的關系。

(1)血液指標：抽取患者空腹靜脈血，采用全自動生化儀檢測空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、總膽固醇(TC)、高密度蛋白膽固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)、低密度蛋白膽固醇(LDL-C)水平，另取2 ml血液室溫靜置1 h后以3 000 r/min離心15 min，同樣采用全自動生化儀檢測血清空腹胰島素水平，胰島素抵抗指數(HOMA-IR)=FPG×胰島素水平/22.5。采用電化學發光法測定游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離四碘甲狀腺原氨酸(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)水平。

(2)VFA：采用內臟脂肪測量儀(日本歐姆龍HBF-214型)測定VFA，患者檢查前1 d晚8∶00以后開始禁食，檢查時取仰臥位，待呼吸平靜后囑其屏氣測量腹部橫截面積，然后安裝電極腰帶和電極夾，并指導患者屏氣測量腹部VFA。

(3)DPN判斷標準〔6〕：患者存在肢體遠端感覺障礙、知覺減退或小肌肉肌力減退；腱反射遲鈍甚至消失；腓總神經、正中神經、腓淺神經及尺神經傳導速度減慢。神經傳導情況采用肌電誘發儀(瑞士丹迪Keypoint 9033A07型)檢測。

1.3統計學方法 采用SPSS22.0軟件進行t檢驗、秩和檢驗、χ2檢驗及Pearson相關性分析、多元Logistic回歸分析。

2 結 果

2.1各組DPN發生率及甲狀腺激素水平比較 各組DPN發生率及甲狀腺激素水平差異有統計學意義(P<0.05)，其中B、C組DPN發生率、FT3、TSH水平顯著高于A組，且C組顯著高于B組(P<0.05)，各組FT4水平無明顯差異(P>0.05)，見表1。Pearson相關性分析顯示，VFA與FT3、TSH水平呈正相關(r=0.530、0.616，均P<0.05)。

表1 各組DPN發生率與甲狀腺激素水平比較〔M(P25，P75)〕

2.2有DPN和無DPN老年T2DM患者臨床資料比較 在老年T2DM中，有DPN組年齡、性別占比、病程、吸煙、飲酒、高血壓、高脂血癥占比、HbA1c、HOMR-IR、TC、LDL-C、FT3、TSH、VFA高于無DPN組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 有DPN和無DPN老年T2DM患者臨床資料比較〔M(P25，P75)〕

2.3不同VFA老年T2DM患者DPN發生風險 多因素Logistic回歸分析顯示，校正年齡、性別、病程、HbA1c、HOMR-IR等因素后，與A組比較，C組發生DPN的風險顯著提高(P=0.002)，B組次之(P=0.026)，見表3。

表3 不同VFA老年T2DM患者DPN發生風險

3 討 論

內臟脂肪含量與機體肝臟、肌肉等組織中的IR密切相關，也是T2DM患者發生心血管事件的高危因素〔7〕。DPN是糖尿病患者常見并發癥，其發生與動脈粥樣硬化及脂代謝異常密切相關〔8〕。甲狀腺參與了機體物質能量代謝過程，其功能狀態與內臟脂肪堆積關系目前仍存在爭議〔9〕。

本研究結果提示隨著VFA升高，老年T2DM患者DPN發生及甲狀腺激素水平也逐漸升高。成年人內臟脂肪可隨年齡增加而升高，但針對高齡人群，內臟脂肪會出現下降趨勢〔10〕。但相關報道顯示，老年糖尿病患者體內同樣容易出現內臟脂肪增加，這可與糖尿病引發的血脂代謝異常有關〔11〕。而T2DM患者中的TSH升高同樣與血脂代謝異常、超重及肥胖、代謝綜合征有關。有研究發現，處于TSH正常范圍的上四分位數(正常高限)人群的TSH水平與其內臟脂肪指數增加密切相關〔12〕。有研究發現，處于正常高限TSH患者，其甲狀腺激素水平與VAI及脂質產物堆積增加同樣相關〔13〕。相關研究顯示，FT3與機體營養狀態有關，且參與了機體能量及基礎代謝，FT3升高與IR發生有關，而內臟脂肪堆積同樣可引發IR〔14〕。Pearson相關性分析顯示，VFA與FT3、TSH水平呈正相關，而VFA引發FT3、TSH水平升高，可能與內臟脂肪可表達促甲狀腺激素受體及甲狀腺激素受體ɑ亞基有關，其中前者可表達在脂肪前體細胞中參與細胞分化及脂肪分泌。還有研究發現，內臟脂肪的堆積可引發機體能量消耗的增加，促進循環中FT3水平升高〔15〕。此外，有研究顯示，在BMI>28 kg/m2的糖耐量患者中，促甲狀腺激素受體及甲狀腺激素受體ɑ亞基表達減少〔16〕，與本研究不符，可能與本研究人群存在差異有關，而目前關于T2DM患者甲狀腺功能狀態與內臟脂肪的關系仍存在爭議。

DPN作為T2DM患者的常見并發癥，可增加患者糖尿病足和截肢的發生，嚴重影響患者生活質量。內臟脂肪堆積與高血糖、甲狀腺激素異常等多種代謝疾病密切相關，也是影響DPN發生的重要因素〔17〕。一項針對肥胖人群的研究顯示，T2DM和腰圍是機體發生神經病變的高危因素〔18〕；而腰圍可反映腹部脂肪堆積情況。還有研究認為，腹部脂肪被認為與微炎癥、IR、血脂代謝異常有關〔19〕。內臟脂肪的持續增加會通過長期炎癥導致慢性代謝疾病的產生。還有報道顯示，內臟脂肪過多可損傷血管內皮功能，引發動脈粥樣硬化和心血管疾病的發生〔20〕。本研究結果提示內臟脂肪堆積可增加DPN的發生風險，而隨著VFA增加，DPN的發生風險可隨之提高。此外，本研究中存在DPN患者伴隨更高的HOMA-IR，推測內臟脂肪可能通過參與IR過程從而影響DPN的發生。 但本研究存在一定局限性，一是納入的老年T2DM患者性別比例并不平衡，仍需進一步擴大樣本進行分析，二是目前針對腹腔脂肪堆積國內外尚無統一定義，同時部分糖尿病患者因在長期服用降糖藥，部分藥物可能對VFA含量存在一定影響，具體情況有待進一步研究和論證。

綜上，VFA與老年T2DM患者DPN的發生和FT3、TSH水平升高密切相關，內臟肥胖對監測老年T2DM患者DPN發生及甲狀腺功能變化具有重要臨床意義。