小兒肺熱清顆粒聯合阿奇霉素對兒童肺炎支原體肺炎患者的臨床療效

石穎玉， 羅明鑫， 華 山

(安徽省兒童醫院呼吸二科，安徽 合肥 230000)

肺炎支原體是一種易感染學齡前及學齡期兒童的原核微生物，其侵入兒童呼吸道后可致肺炎支原體肺炎[1]，目前治療藥物大多為大環內酯類，但其抗炎效果差，對呼吸道癥狀緩解作用較弱，使病程時間增長，加重了患者痛苦，故選擇更有效的治療方案具有重大意義。小兒肺熱清顆粒有大量關于治療小兒支氣管炎、哮喘的臨床研究，但對肺炎支原體肺炎的療效尚不明確，故本研究考察該制劑聯合阿奇霉素對兒童肺炎支原體肺炎患者的臨床療效，以及血清中CRP、D-二聚體、LDH水平和T細胞亞群變化，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2019年1月至2019年12月收治于安徽省兒童醫院呼吸內科住院的70例兒童肺炎支原體肺炎患者，隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組35例，其中對照組年齡2～7歲，平均年齡(4.30±1.50)歲；重癥肺炎支原體肺炎2例，普通支原體肺炎33例；在院外的平均病程時間(5.70±1.20)d，而觀察組年齡2～7歲，平均年齡(4.21±1.65)歲；重癥肺炎支原體肺炎3例，普通支原體肺炎32例；在院外的平均病程時間(6.10±1.40)d，2組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。研究經醫院倫理委員會批準(倫理批號Y2019-112)。

1.2 辨證標準 參照《中醫兒科常見病診療指南》《兒童肺炎支原體肺炎中西醫結合診治專家共識(2017年制定)》[2-3]，主證高熱不退，咳嗽，痰黃黏稠；次證痰涎壅盛，氣急鼻扇，面赤口渴，口周發紺，小便黃，大便干；舌紅，苔黃或膩，脈滑數，符合上述主證、次證，結合舌脈象即可辨證為痰熱閉肺證。

1.3 納入標準 ①入院時有發熱、咳嗽和(或)喘息癥狀，胸片或胸部CT提示點片狀高密度或大片狀高密度影等肺部感染征象，血清中MP-IgM陽性和(或)肺泡灌洗液中MP-DNA陽性，符合第9版《兒科學》[4]中對肺炎支原體肺炎的診斷標準；②無需吸氧、心電監護甚至機械輔助通氣；③符合“1.2”項下辨證標準；④患者依從性較高，愿意全程規范口服藥物；③患者家長了解可能存在的不良反應及其他風險，簽署知情同意書。

1.4 排除標準 ①既往有中成藥物過敏史或可疑過敏史；②合并反復呼吸道感染史及基礎疾??；②入院時處于呼吸困難、呼吸衰竭、心力衰竭等病情危重狀態，需要吸氧、心電監護；③進食困難，不適合口服藥物；④依從性較差，或不能規范服用藥物；⑤對治療有異議，不愿繼續進行研究。

1.5 治療手段 對照組采用阿奇霉素(10 mg/kg)靜脈滴注(東北制藥集團股份有限公司，0.125 g或0.250 g，生產批號20120317256)或口服(美國輝瑞公司，0.10 g或0.25 g，生產批號20032189)，每天1次，嚴格按照2015年版《兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識》中的用藥規范[5]，輕癥以3 d為1個療程，重癥以5～7 d為1個療程，1個療程完成后停藥4 d，再進行下一療程，同時若入院后PCT、IL-6等相關細菌感染指標升高，可加用頭孢菌素類抗生素治療[6]；觀察組在對照組基礎上采用小兒肺熱清顆粒(大連美羅中藥廠有限公司，4 g/袋，生產批號Z20113001)，1～3歲每次1袋，4-7歲每次1袋半，每天3次。

1.6 指標檢測 ①每6 h由家長及護士共同記錄1次體溫，并保持一致方可有效，計算熱退時間；②由家長及醫師共同記錄咳嗽頻率及劇烈程度，確認咳嗽緩解時間；③由護士記錄出院時間；④治療前及治療后7 d抽取空腹靜脈血5 mL，離心取血清，采用電阻抗法，在蛋白分析儀(江蘇邁瑞醫療器械有限公司)上檢測CRP、LDH水平，相關試劑盒由廣州市普陽醫療公司提供；采用免疫比濁法，在自動血凝分析儀(日本希斯美康公司)上檢測D-二聚體水平，相關試劑盒由北京博爾邁生物技術有限公司提供；⑤在FACSCantoⅡ型流式細胞儀(美國BD公司)上檢測血清T細胞亞群水平，包括CD4+、CD8+水平及CD4+/CD8+，TrioTestTM三色T淋巴細胞亞群檢測試劑盒由艾森生物(杭州)有限公司提供。

2 結果

2.1 熱退、咳嗽緩解、出院時間 觀察組熱退、咳嗽緩解、出院時間短于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 2組熱退、咳嗽緩解、出院時間比較

2.2 血清CRP、D-二聚體、LDH水平 治療后，觀察組血清CRP、D-二聚體、LDH低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 2組血清CRP、D-二聚體、LDH水平比較

2.3 血清T細胞亞群 治療后，觀察組CD4+水平、CD4+/CD8+高于對照組(P<0.05)，CD8+水平更低(P<0.05)，見表3。

表3 2組血清T細胞亞群比較

3 討論

肺炎支原體肺炎起病時大多有高熱、干咳等呼吸道癥狀并伴有免疫損傷及炎性介質的改變[7]，大環內酯類藥物為一線用藥，但胃腸道反應重、抗炎作用差，臨床癥狀不能快速緩解[8]。中醫認為，本病屬于“肺炎喘嗽”范疇，臨床以發熱、咳嗽、氣喘、咯痰痰鳴為主要癥狀[2]。

小兒肺熱清顆粒由麻黃(蜜炙)、石膏、苦杏仁(炒)、桑白皮(蜜炙)、葶藶子(炒)、當歸、丹參、僵蠶(炒)、甘草組成，具有明確的清肺化痰、止咳平喘的作用。本研究發現，與對照組比較，觀察組發熱及咳嗽時間縮短，住院時間減少，表明小兒肺熱清顆粒臨床療效顯著。

LDH是一類NAD依賴性激酶，當機體遇到炎癥、腫瘤或缺氧時器官中大量分泌，可作為重癥肺炎支原體肺炎的重要預判因素[9]。D-二聚體是纖維蛋白被代謝分解的產物之一，其水平升高提示機體處于高凝狀態[10]。CRP是肝細胞合成的急性時相蛋白，是肺炎支原體肺炎炎癥反應的敏感指標[11]，當遇到感染、炎癥、應激時其水平在短期內迅速升高。本研究發現，治療后觀察組血清CRP、D-二聚體、LDH水平低于對照組，表明觀察組炎性反應下降顯著，肺部炎癥吸收明顯，可能是小兒肺熱清顆粒中當歸、丹參可活血化瘀，減少炎癥因子釋放，抑制炎性反應[12-13]；當歸根莖中阿魏酸鈉可刺激造骨髓造血干細胞分化為單核-巨噬細胞，調解并提高免疫功能低下人群的固有免疫能力[14]。

肺炎支原體肺炎的發病機制包括肺炎支原體對人體的直接侵襲和免疫損害，對T細胞亞群分類的檢測是反映機體細胞免疫功能的重要依據[15]。CD4+T細胞可分泌多種細胞因子介導巨噬細胞活化，吞噬病原，同時刺激B細胞釋放抗體。CD8+T細胞具有識別、清除被感染細胞的作用，故其水平高反映了被感染細胞多，感染程度重[16]。本研究發現，治療后觀察組CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組，CD8+更低，即細胞免疫功能增強，被感染細胞數減少，提示小兒肺熱清顆粒具有一定的細胞免疫調節及抗炎作用。

綜上所述，小兒肺熱清顆粒聯合阿奇霉素可較快地緩解兒童肺炎支原體肺炎患者咳嗽、發熱癥狀，縮短病程，促進炎癥吸收，增強細胞免疫功能，為相關治療提供了新治療方案，有助于促進患者盡早康復。