獨活寄生顆粒聯合針刺對骨性關節炎患者的臨床療效

彭彩鈺， 歐陽 禮， 張燕珍， 梁 超

(海口市中醫醫院，海南 海口 570216)

膝骨性關節炎又被稱為退行性骨關節炎，是一種以關節軟骨變性、破壞及骨質增生為特征的慢性關節病[1-2]，現階段臨床治療方法以藥物與手術為主，前者常用非甾體類抗炎藥，長期服用易出現胃出血、胃潰瘍、肝腎損傷等不良反應，而且停藥后癥狀易復發；后者大多采用人工關節置換術，但僅是補救措施，術后關節功能難以恢復，疼痛反復，仍需借助其他手段緩解疼痛[3-5]，因此，尋找一種高效、方便、無創的骨性關節炎治療方法已成為醫學研究者關注熱點之一。中醫藥在治療骨性關節炎上具有巨大優勢，涵蓋針灸、推拿、中藥內服外敷、功能鍛煉等方式，其中以針刺最常用，臨床上大多與其他療法配合以最大限度提高效果[6-7]。獨活寄生顆粒為中成藥，具有祛風除濕、止痛活血之功效。本研究探討獨活寄生顆粒聯合針刺對骨性關節炎患者的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2018年5月至2020年5月收治于海口市中醫醫院的70例膝骨性關節炎患者，隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組35例，2組一般資料見表1(P>0.05)，可知差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。研究經醫院倫理委員會批準[倫理審批編號(2018)倫審第(59)號]。

表1 2組一般資料比較

1.2 納入標準 (1)符合中華醫學會風濕病會《骨關節炎診斷及治療指南》中骨性關節炎診斷標準[8]，以及《中藥新藥臨床研究指導原則》中腎陽不足、寒濕阻絡等辨證標準[9]；(2)病程≥6個月；(3)納入研究前6個月內未接受其他治療；(4)患者及其家屬了解本研究，簽署知情同意書。

1.3 排除標準 (1)納入研究前3個月內接受激素治療，或6個月內接受關節內透明質酸酶注射；(2)合并心血管疾病；(3)合并惡性腫瘤；(4)其他炎性關節炎，如類風濕或銀屑病型；(5)對本研究所用藥物過敏或暈針。

1.4 剔除(脫落)標準 (1)治療依從性差，未按照研究要求參與治療；(2)未完成治療而中途退出。

1.5 治療手段 對照組采用針刺，取穴內膝眼、外膝眼、血海、膝陽關、伏兔、足三里、阿是穴、陽陵泉，一次性使用針灸針(蘇州醫療用品有限公司)以提插捻轉補瀉手法處理，得氣后留針20～30 min，每天1次，每周5次，2周為1個療程，連續2個療程；觀察組在對照組基礎上采用獨活寄生顆粒(海南海力制藥有限公司，國藥準字Z20050053)，開水沖服，每次5 g，每天3次，連續28 d。

1.6 療效評價 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[9]，癥狀體征根據無、輕、中、重度分別計為0、1、2、3分，計算總評分，(1)臨床治愈，關節活動正常，總評分降低≥95%；(2)顯效，關節活動不受限，總評分降低70%～94%；(3)有效，關節活動改善，總評分降低30%～69%；(4)無效，未達到上述標準。總有效率=[(臨床治愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數]×100%。

1.7 指標檢測 (1)采用視覺模擬評分法(VAS)、加拿大西安大略和麥克馬斯特大學(WOMAC)骨關節炎指數評價癥狀、體征，其中VAS評分0～10分，分值越高，疼痛越明顯；WOMAC指數0～68分，分值越高，骨關節炎越明顯[10]；(2)提取總RNA后反轉錄為對應cDNA，TLR-4(236 bp)正向5′-TCAGTGTGCTTGTAGTAT-3′，反向5′-CCTGGCTTGAGTAGATAA-3′；MyD88(294 bp)正向5′-CAGCGACATCCAGTTTGTG，反向5′-GGCCTTCTAGCCAACCTCTT-3′；GAPDG(258 bp)正向5′-CAGGGTGCTTTTAACTCTGGT-3′，反向5′-GATTTTGGAGGGATCTCGCT-3′，采用miRNA熒光定量聚合酶鏈式反應檢測試劑盒配置反應體系，反應結束后收集數據，以2-ΔΔCt計算髓樣分化因子88(MyD88)、Toll樣受體4(TLR4)mRNA相對表達；(3)常規消毒后，采集關節液進行沉淀處理，采用酶聯吸附法檢測腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)、基質金屬蛋白酶-3(MMP-3)水平，相關試劑盒均購自武漢博士德生物工程有限公司；(4)檢測全血高切黏度、全血低切黏度、纖維蛋白原、血沉(ESR)；(5)不良反應發生情況，包括惡心、嘔吐、皮疹、皮膚紅腫等，計算其發生率。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 2組臨床療效比較[例(%)，n=35]

2.2 VAS、WOMAC評分 治療后，觀察組VAS、WOMAC評分低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 2組VAS、WOMAC評分比較

2.3 TLR4、MyD88 mRNA相對表達 治療后，觀察組TLR4、MyD88 mRNA相對表達低于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 2組TLR4、MyD88 mRNA相對表達比較

2.4 炎性細胞因子水平 治療后，觀察組TNF-α、IL-6、MMP-3水平低于對照組(P<0.05)，見表5。

表5 2組炎性細胞因子水平比較

2.5 血液流變學指標 治療后，觀察組全血高切黏度、全血低切黏度、纖維蛋白原、ESR低于對照組(P<0.05)，見表6。

表6 2組血液流變學指標比較

2.6 不良反應發生率 2組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表7。

表7 2組不良反應發生率比較[例(%)，n=35]

3 討論

獨活寄生顆粒中獨活主要成分為香豆素類，具有祛風勝濕，散寒止痛之功效，其中蛇床子素含量較高，可抗氧化、抗炎、抗細胞凋亡、抗血小板聚集、抗血栓等，該藥材與其他諸藥合用，共奏祛風散寒、益氣養血、強筋健骨之功效[11]。血海、內膝眼、外膝眼、伏兔、足三里、膝陽關、阿是穴、陽陵泉具有疏通經脈、止痛活血的功效，配合局部取穴可滋養筋脈、解除痙攣、調和氣血，針刺上述穴位可改善局部血液循環，消除炎癥、水腫，緩解骨性關節炎癥狀。本研究發現，觀察組總有效率高于對照組，提示獨活寄生顆粒聯合針刺效果比單用針刺更顯著；治療第14、28天后VAS、WOMAC評分均低于對照組，提示針藥聯用可明顯改善患者癥狀、體征。

骨性關節炎患者軟骨或滑膜細胞上的TLR-4與關節積液中炎性因子相結合后，MyD88可激活其下游TNF-α、IL-6等炎性因子水平，并分解代謝MMP-1、3、13，進而持續加重病情[12]。本研究發現，治療第14、28天后觀察組關節液中TNF-α、IL-6、MMP-3水平及TLR4、MyD88 mRNA表達均低于對照組，提示針藥聯用可有效切斷炎癥信號通路，減少下游炎性因子及分解代謝因子表達，抑制軟骨細胞分解，從而有效治療本病。

大量研究表明，血液流變學改變與骨性關節炎發生發展有關，并且在一定程度上反映了本病病理生理變化，可作為療效評價的客觀指標之一[13-14]。本研究發現，治療第14、28天后觀察組全血高切黏度、全血低切黏度、纖維蛋白原、ESR水平均低于對照組，提示針藥聯用可顯著改善血液流變學，其原因可能與針藥聯用可改善局部血液循環有關。另外，2組不良反應發生率無顯著差異，提示針藥聯用具有一定安全性。

綜上所述，獨活寄生顆粒聯合針刺可顯著緩解骨性關節炎患者癥狀、體征，改善血液流變學，臨床療效顯著，安全性較高。但本研究樣本量較小，而且未進行長期隨訪，今后需從臨床多中心、多渠道取樣后作進一步考察。