溫陽益氣活血湯治療慢性左室射血分數正常的心力衰竭患者的臨床效果▲

安敬芝 徐 靜 步 瑋 楊 劼 宋 巖

(1 河北醫科大學第三醫院臨床藥學部，河北省石家莊市 050000；2 東光縣醫院內二科，河北省滄州市 061600； 河北醫科大學第三醫院3 神經外科，4 放射科，河北省石家莊市 050000)

左室射血分數正常的心力衰竭(heart failure with normal ejection fraction,HFNEF)是由于舒張期左心室主動松弛能力受損，心肌順應性下降，致使左心室舒張期充盈量下降，心搏量減少，左室舒張末期壓增大的一類心力衰竭[1-2]。HFNEF患者的心肌損害一旦發生就會持續發展，不可逆轉。目前，臨床上尚無特效藥物，多給予對癥治療或針對誘因進行治療。中醫傳統理論認為，人體是一個復雜的循環系統，要從整體水平上認識疾病狀態，關注心臟病變與其他臟器的關聯性，調控各器官功能以達平衡[3]。中醫學根據臨床表現將HFNEF歸屬于“胸痹”“心水”“喘證”“痰飲”“水腫”等范疇，以本虛標實為主要病機[4]。近年來，中醫在該病的治療中取得了較好效果[5]。基于此，本研究在西醫常規治療的基礎上，采用溫陽益氣活血湯治療慢性HFNEF患者，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2019年6月至2021年6月河北醫科大學第三醫院心血管內科收治的62例慢性HFNEF患者。納入標準：(1)60歲≤年齡≤90歲；(2)符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》中慢性心力衰竭相關診斷標準[6]；(3)左室射血分數(left ventricular ejection fraction，LVEF)≥45%；(4)紐約心臟病協會(New York Heart Association,NYHA)心功能分級為Ⅱ～Ⅲ級者。排除標準：(1)急性心肌梗死者；(2)合并肺、肝、腎等功能嚴重不全者；(3)存在惡性腫瘤或其他致命性疾病；(4)伴有嚴重心律失常或甲狀腺功能異常者；(5)存在藥物過敏者。采用隨機數字法將62例患者分為中藥組與常規組，各31例。常規組中，男性18例、女性13例，年齡60～88(70.66±7.42)歲，心功能分級Ⅱ級17例、Ⅲ級14例，原發疾病為高血壓心臟病9例、冠心病8例、心臟瓣膜病7例、擴張型心肌病7例。中藥組中，男性16例、女性15例，年齡60～90(71.09±6.78)歲，心功能分級Ⅱ級15例、Ⅲ級16例，原發疾病為高血壓心臟病9例、冠心病8例、心臟瓣膜病8例、擴張型心肌病6例。兩組患者基線資料差異均無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性。患者及家屬對本研究知情同意并簽署知情同意書。本研究符合赫爾辛基宣言，獲得河北醫科大學第三醫院醫學倫理委員會批準后實施。

1.2 治療方法 給予所有患者相應的基礎疾病治療，以及口服常規藥物進行抗心衰治療，包括鹽酸曲美他嗪片(南京恒生制藥有限公司，國藥準字H20073969，20 mg/次，3次/d)、螺內酯片(蘇州弘森藥業股份有限公司，國藥準字H32020050，20 mg/次，1次/d)。同時，給予中藥組患者口服溫陽益氣活血湯，溫陽益氣活血湯組方包括金銀花(90 g)、玄參(90 g)、當歸(60 g)、甘草(30 g)；水煎服方法：提前浸泡30 min，武火煎至沸騰，轉文火煎煮30 min，煎煮2次混合，每日1劑，共取汁60 mL，早晚服用。中藥組與常規組患者均用藥治療2個月后接受評估。

1.3 觀察指標

1.3.1 心功能指標：于治療前和治療2個月后，應用HP SONOS 5500型彩色多普勒超聲顯像儀(美國飛利浦公司)檢測兩組患者的左室收縮末期內徑(left ventricular end-systolic diameter,LVESD)、左室舒張末期內徑(left ventricular end-diastolic diameter,LVEDD)、LVEF。

1.3.2 實驗室指標：于治療前和治療2個月后，抽取患者空腹(禁食禁水≥8 h后)肘靜脈血3 mL。將血標本以3 000 r/min進行離心15 min，取上清液，-80 ℃保存待測。應用全自動免疫電化學發光儀(深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司，型號：CL-6000i)檢測血清N末端B型利鈉肽前體(N-terminal pro-B type natriuretic peptide，NT-proBNP)水平，試劑盒購自深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司(批號:2021090100)；采用ELISA檢測血清β-內啡肽、白細胞介素6(interleukin 6,IL-6)水平，檢測儀器均為全波長酶標儀(美國賽默飛公司，型號：Multiskan SkyHigh)，試劑盒均購自北京科美東雅生物技術有限公司(批號:20210823、06538)。

1.3.3 中醫療效：于治療前和治療2個月后，依據《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[7]評估兩組患者心悸、氣短、胸部悶痛、脅下痞塊等臨床癥狀，癥狀重、中、輕、無對應的積分分別為6分、4分、2分、0分，計算總積分。療效指數=(治療前總積分-治療后總積分)÷治療前總積分×100%。治療后臨床癥狀及體征消失或明顯改善，療效指數降低≥70%，為顯效；治療后臨床癥狀及體征好轉，療效指數降低≥30%但<70%，為有效；治療后臨床癥狀及體征無改善或加重，療效指數降低<30%，為無效。總有效率=(顯效例數+有效例數)÷總例數×100%。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0軟件進行統計學分析。計量資料以(x±s)表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以例數(百分比)表示，組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 治療前后兩組患者的心功能指標比較 治療前，兩組患者LVESD、LVEDD、LVEF差異均無統計學意義(均P>0.05)；治療后，兩組患者LVESD、LVEDD均低于治療前，LVEF高于治療前，且中藥組上述指標均優于常規組(均P<0.05)。見表1。

表1 治療前后兩組患者心功能指標的比較(x±s)

2.2 治療前后兩組患者的血清指標比較 治療前，兩組患者血清NT-proBNP、β-內啡肽、IL-6水平差異均無統計學意義(均P>0.05)；治療后，兩組患者血清NT-proBNP、β-內啡肽、IL-6水平均低于治療前，且中藥組上述指標均低于常規組(均P<0.05)。見表2。

表2 治療前后兩組患者的血清指標比較(x±s)

2.3 治療后兩組患者的中醫療效比較 治療后，中藥組治療總有效率為93.55%(29/31)，高于常規組的70.97%(22/31)(χ2=8.362,P<0.001)。見表3。

表3 治療后兩組患者的中醫療效比較[n%]

3 討 論

據統計，2012～2015年我國至少有1 370萬例心力衰竭患者，其中60歲以上患者約占60%[8]。HFNEF是心力衰竭的常見臨床分型之一，其患病率及病死率較高，并且患者生活質量差，醫療負擔重[9-10]。目前，慢性HFNEF治療主要針對原發疾病及現有癥狀實施，但長期單純采用西藥治療慢性HFNEF患者，其臨床療效較為有限。

中醫認為HFNEF為虛實夾雜之證，本虛標實為證候特征，以氣虛、陰虛、陽虛為本，以痰濁內停、水飲、血瘀為標[11]。在中醫辨證理論中，其病位雖在于心，但又不止于心，心陰陽日久虛損，必及腎，致其陰陽兩虛。心腎陽氣虧虛,則不能溫煦脾土，脾陽不足，不能運化水濕，水濕停聚為飲，飲凝成痰，痰濕中阻，使肝的疏泄功能不利，致氣血運行失常，形成血瘀，進而心脈痹阻[12-14]。故應以扶正祛邪、補偏救弊、益氣溫陽、活血利水為法，遵循標本同治，配合西醫治療從根本上改善和恢復患者的機體功能。溫陽益氣活血湯古方由當歸、玄參、金銀花、甘草4味藥物組成,其中，當歸養氣合血通心脈，可改善體內高凝狀態、調節血脂代謝，具有降脂、穩定斑塊的作用[15]；玄參滋陰并化瘀濁，具有擴張周圍血管、強心降壓、改善冠狀動脈血流、減輕心肌損傷的功效[16]；金銀花清熱解毒瀉火止痛，能夠降低炎性反應，并具有抗血小板聚集的作用[17]；甘草調和諸藥，現代藥理學顯示甘草具有抗炎、抗凝的功效[18]。諸藥配伍，可潤燥相通，補泄相安，內外相和。本研究結果顯示，治療后，中藥組的中醫療效優于常規組，患者的LVESD、LVEDD、LVEF較治療前改善，且優于常規組，說明在常規西醫治療基礎上使用溫陽益氣活血湯可更有效地改善慢性HFNEF患者的心功能和臨床癥狀。

NT-proBNP是一種具有76個氨基酸的N-末端非活性蛋白的激素原，被認為是慢性心力衰竭患者的獨立死亡預測因子，其水平升高時可增加HFNEF患者的死亡風險[19]。 IL-6 來源于內皮細胞，其作用于心肌微血管內皮細胞而誘發炎癥反應，從而導致大量炎癥因子激活外源性凝血系統，造成微血管內血栓形成，阻塞血管，降低心肌收縮功能[20]。β-內啡肽屬于內源性阿片肽，廣泛分布于心肌及血管壁，參與調節心血管功能，可作為評估心力衰竭患者血管內皮功能及心肌受損程度的生化指標[21]。本研究結果顯示，治療后，兩組患者的血清NT-proBNP、β-內啡肽、IL-6水平均低于治療前，且中藥組上述指標均低于常規組(均P<0.05)。這表明在常規西醫治療基礎上使用溫陽益氣活血湯，可更有效地抑制機體炎癥反應，改善微血管循環，從而減輕心肌損傷，延緩患者病情進展，改善患者預后。

綜上所述，在常規西醫治療上應用溫陽益氣活血湯治療慢性HFNEF患者，效果顯著，能更好地改善患者心功能，減輕機體炎癥反應，從而緩解患者的臨床癥狀，值得在臨床推廣應用。