泉州地區376例多囊卵巢綜合征患者血清AMH與性激素水平的相關性研究

周鳳華 黃秋生

福建省泉州市兒童醫院檢驗科 362100

多囊卵巢綜合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)是婦科常見病癥，該病是以卵巢多發性增大、高雄激素血癥為主要特征的內分泌代謝紊亂性疾病，具有較高的患病率，據調查，育齡期女性PCOS發生率為5%～10%[1]。PCOS患者主要以閉經、肥胖、不孕等為臨床表現，隨著病情進展，還可誘發糖尿病、子宮內膜炎等并發癥，故PCOS早期診斷、治療對促進患者預后恢復具有重要意義。相關研究顯示，PCOS病因尚不明確，一般認為與下丘腦—垂體—卵巢軸功能失常、代謝、腎上腺功能紊亂等相關[2]。近年來研究顯示，血清抗繆勒氏管激素(Anti-Mullerian hormone,AMH)水平是診斷PCOS的良好指標，其屬于轉化生長因子β超家族的同株異核生殖糖蛋白，其在卵巢與睪丸中既可抑制甾體激素合成，又可抑制卵巢中原始卵泡的募集，對竇前卵泡與小囊狀卵泡的分泌具有抑制作用，PCOS患者AMH水平顯著高于正常人群，且與性激素密切相關[3]。因此本文選擇2020年10月—2021年12月我院確診的泉州地區376例PCOS患者，分析PCOS患者AMH水平與性激素水平的相關性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2020年10月—2021年12月我院確診的泉州地區376例PCOS患者作為PCOS組，選擇同期200例體檢健康人群為健康組，所有受試者均知情同意，且本次研究經本院倫理委員會同意。PCOS組年齡23～40歲，平均年齡(29.63±3.22)。健康組年齡23～40歲，平均年齡(30.11±3.21)。2組資料相比無統計學差異(P>0.05)。PCOS組入組標準[4]：(1)均符合POCS診斷標準；(2)高雄激素的臨床表現與高雄激素血癥；(3)稀發排卵或無排卵。健康組入組標準：月經規律、超聲及體檢各指標正常。兩組排除標準：(1)與患者溝通存在障礙；(2)伴多器官功能衰竭：(3)處于妊娠狀態。

1.2 方法 所有受試者均進行血清AMH、睪酮(Testosterone,T)、黃體生成素(Luteinizing hormone,LH)、卵泡刺激素(Follicular stimulating hormone,FSH)和雌二醇(Estradiol,E2)水平檢測，方式如下：(1)實驗儀器：ADVIA Centaur XP全自動化學發光免疫分析儀，亞輝龍iFlash3000-A化學發光測定儀，安徽中科中佳科學儀器有限公司KDC-1044 低速離心機，福州長庚醫療器械有限公司提供的促凝真空采血管。實驗試劑均選擇配套的原裝試劑完成AMH、T、LH、FSH、E2的檢測。(2)標本采集與處理：月經正常者在月經期第3～5天，月經稀發或閉經者應在就診當天或孕酮撤退出血后3～5d，使用促凝真空采血管采集受試者空腹靜脈血3ml，在孵育箱靜置15～30min后，進行離心處理，以3 000r/min離心10min，在6h內使用ADVIA Centaur XP全自動化學發光免疫分析儀完成T、LH、FSH、E2性激素水平檢測，使用亞輝龍iFlash3000-A化學發光測定儀完成血清AMH的檢測。

1.3 觀察指標 對比兩組AMH、T、LH、FSH、E2、LH/FSH 比值水平變化情況，并分析AMH與T、LH、FSH、E2水平的相關性。

2 結果

2.1 兩組AMH、T、LH、FSH、E2及LH/FSH比值對比 PCOS組AMH、T、LH水平及LH/FSH比值均高于健康組(P<0.05)，兩組FSH、E2指標對比無統計學差異(P>0.05)，見表1。

表1 兩組AMH、T、LH、FSH、E2及LH/FSH比值對比

2.2 兩組AMH與性激素相關性對比 PCOS組患者血清AMH水平和T、LH水平、LH/FSH比值呈正相關(P<0.05)，與FSH與E2水平無相關性(P>0.05)；健康組血清AMH水平和T、FH、FSH、E2水平、LH/FSH比值均無相關性(P>0.05)，見表2。

表2 兩組AMH與性激素相關性對比

3 討論

PCOS是孕齡期女性發病率較高的生殖內分泌病癥，目前針對PCOS發病機制尚未闡明，研究認為卵巢原發性功能障礙是PCOS發生的主要因素之一[5]。因此針對PCOS患者，需盡早采取有效的診斷、治療措施，以促進患者恢復，改善預后[6]。

AMH是在胚胎睪丸未成熟的支持細胞中出現的一種能夠使雄性胚胎的繆勒管退化物質[7]。卵巢中卵泡發育主要包括兩個階段，其中起始募集階段為初級卵泡開始成熟階段，可在FSH作用下，促進一系列小竇狀卵泡生長，促使優質卵泡排卵。相關研究顯示，AMH在始基卵泡進入生長池后開始表達，隨著卵泡不斷發育成熟，AMH表達可呈逐漸下降趨勢，其在FSH依賴的卵泡發育后期表達可逐漸消失[8]。相關研究顯示，AMH屬于一種轉化生長因子β(Transforming growth factor，TGF-β)超家族成員，該指標可有效阻止卵巢與睪丸中甾體合成，同時可阻止竇前卵泡小囊狀卵泡分泌，對促進卵泡發育具有密切相關的聯系[9]。同時還有研究發現，PCOS患者AMH異常上升，可能是源于卵泡發育異常，卵泡停滯，進而對優質卵泡發育產生嚴重影響[10]。故對PCOS患者進行AMH檢測，對指導臨床診斷、治療具有重要意義。

本文結果顯示，AMH水平在PCOS患者中相較于正常體檢女性高，由此得出，AMH參與了PCOS病理、生理過程，對該指標進行檢測，有利于PCOS早期診斷。分析原因在于，在PCOS患者機體中，因竇前卵泡數量增多、無優勢卵泡產生等因素影響，進而造成AMH分泌異常與增高。近年來，已有多項研究顯示，性激素水平與PCOS發生、發展具有密切相關的聯系，特別是T、LH、FSH、E2等性激素水平與PCOS患者發病、病情嚴重程度密切相關[11]。T為一種類固醇激素，其主要由卵巢與腎上腺分泌，不但對女性生殖系統有一定的影響，且對機體代謝功能也有一定調節作用；LH主要是由垂體前葉嗜堿性細胞所分泌的激素，主要是由a、b兩個亞基肽鏈以共價鍵結合而成，在卵泡刺激素存在下，與其協同作用，刺激卵巢雄激素分泌，促使卵泡成熟與排卵，使破裂卵泡形成黃體同時分泌雄激素與孕激素[12]；FSH是一種能夠刺激精子生成與卵子成熟的一種激素，具有促進卵泡發育成熟作用[13]；E2主要通過女性卵巢分泌，對促進女性生長發育具有積極作用。

本文結果顯示，PCOS組血清AMH水平和T呈正相關性，分析原因在于高雄激素血癥是 PCOS 的主要特征，其可增加卵泡膜細胞與間質細胞的數量，促使雄激素合成增加，特別是較高的血清T水平，對卵泡進行刺激，造成AMH大量分泌，從而阻止卵泡生長發育，導致惡性循環，引發PCOS；且AMH大量分泌、合成，經過繆勒管激素Ⅱ型受體，可有效抑制芳香化酶 RNA表達，阻止雄激素向雌激素轉化過程，造成卵泡局部雄激素異常增多，促使T水平增高。且本文結果顯示，PCOS組血清AMH水平和LH水平呈正相關性，主要是源于卵巢中AMH指標能夠影響LH受體表達，以此造成PCOS患者LH水平異常上升[14]；除此之外，相關報道得出，LH水平上升能夠造成PCOS患者分泌更多的AMH，主要是源于LH水平異常上升，可有效促進間質細胞、卵泡膜細胞合成較多的雄激素，以此促使卵泡數目增多，卵泡發育停止與竇卵泡募集亢進，以此極易造成AMH水平上升，因此AMH與LH水平具有密切相關的聯系[15]。同時本文結果顯示，PCOS組血清AMH水平和LH/FSH 比值呈正相關，考慮原因為PCOS患者過高的LH/FSH比值促進了雄激素分泌，高雄激素進一步影響顆粒細胞產生AMH增多。

綜上所述，泉州地區PCOS患者血清AMH相較于體檢正常女性高，同時AMH與性激素分泌異常相關。但本文尚存在一定的不足之處，例如樣本數量少、研究時間短等，故在今后研究中，可進一步增加臨床樣本數、延長研究時間等，以深入分析泉州地區PCOS患者AMH與性激素水平的相關性。