血清AChE、BChE與卒中后癡呆的關系

馬鳴飛

河南省安陽市第三人民醫院檢驗科 455000

腦卒中是腦血管意外疾病，常造成患者神經受損和局部腦功能障礙，好發于60歲以上的老年人群，具有發病率高、死亡率高的特點[1]。因腦卒中會對大腦神經及大腦皮層造成一定的損傷，患者精神、智力可能會出現障礙[2]，故卒中后癡呆(PSD)發生風險較高[3]。膽堿能系統具有傳遞神經遞質、調節免疫反應、保護神經等作用，通過結合巨噬細胞受體，可抑制卒中后炎癥因子的釋放[4]。除了參與炎癥反應，腦卒中發病時，患者腦內缺血缺氧，腦細胞興奮性、毒性增強，發生應激氧化反應，使腦組織結構破壞，功能喪失，進一步導致膽堿能細胞受傷[5]。有研究表明[6]膽堿功能障礙與PSD存在關聯，應用膽堿酯酶治療的腦卒中患者認知功能有所改善，并且降低其他并發癥的風險，故本文通過對膽堿酯酶水平的測定，找出其與PSD的關系，以期為臨床治療提供指導，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年7月—2020年7月我院收治的卒中患者106例，根據認知功能損害程度分為PSD組32例和卒中后非癡呆組(PSND組)74例。PSD組男17例，女15例；缺血性腦卒中18例，出血性腦卒中14例。PSND組男38例，女36例；缺血性腦卒中39例，出血性腦卒中35例。兩組一般資料比較無顯著差異(P>0.05)，可以進行對比。

1.2 相關標準 腦卒中診斷標準[7]：患者表現為肢體麻木、頭暈頭痛、吐字不清、短暫意識喪失等；腦部影像學檢查確診。卒中后癡呆診斷標準[8]：患者表現為認知障礙、行為異常、記憶障礙、精神異常、睡眠障礙等；神經心理學檢查確認患者認知功能受損；頭顱CT或MRI確認病變部位及疾病嚴重程度。納入標準：符合腦卒中及卒中后癡呆的診斷標準；納入研究時未使用過影響膽堿酯酶活性及免疫抑制劑等藥物，如環磷酰胺、膽堿酯酶抑制劑等；所有患者均知情同意；年齡≤70歲。排除標準：合并腫瘤、免疫系統疾病；卒中前已存在認知功能障礙；有腦部疾病史。

1.3 方法 在確診當日，用一次性使用靜脈采血針(山東省成武縣華博醫療器械有限公司生產，國械注準20163151536)抽取患者上臂靜脈空腹血10ml，抗凝離心處理后，運用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定血清真性膽堿酯酶(AChE)和假性膽堿酯酶(BChE)的含量，操作步驟嚴格按照試劑盒說明進行，試劑盒購自南京波音特生物科技有限公司。運用簡易精神狀態檢查量表(MMSE)[9]對兩組患者認知狀況進行評估，該量表總分30分，27～30分為正常，<27分為認知功能障礙(輕度≥21分，中度10～20分，重度≤9分)。

2 結果

2.1 卒中后癡呆單因素分析 PSD組與PSND組在年齡、受教育程度、飲酒、血清AChE、BChE及MMSE評分方面差異顯著(P<0.05)，見表1。

表1 卒中后癡呆單因素分析

2.2 PSD患者相關危險因素多因素Logistic回歸分析 多因素Logistic回歸分析顯示，年齡和受教育程度是PSD的保護因素(P<0.05)，血清AChE、BChE是PSD的危險因素(P<0.05)，見表2。

表2 PSD患者相關危險因素多因素Logistic回歸分析

2.3 PSD組患者MMSE評分與血清膽堿酯酶的關系 PSD組患者MMSE評分與血清AChE、BChE呈顯著正相關(P<0.05)，見表3。

表3 PSD組患者MMSE評分與血清AChE、BChE的關系

3 討論

隨著國民生活水平的上升，人口老齡化加重，腦卒中發病率也有上升趨勢，除了致死和致殘，其遠期并發癥如卒中后癡呆，也會對患者生活質量造成嚴重影響[10]，因此須重視對卒中后癡呆的早期篩查。既往常采用簡易量表評估患者認知功能，可能存在一定的主觀性和局限性，而血清學相關指標檢測具有客觀、真實的特點，研究其與卒中后癡呆之間的相關性有助于疾病的早期診斷，為輔助治療提供簡單易行的檢測方式，從而改善患者預后，預防遠期并發癥，促進患者康復[11]。血清中的膽堿酯酶由肝臟合成，有研究發現[12]其與腦卒中疾病預后密切相關。

本文結果顯示，年齡和受教育程度是PSD的保護因素(P<0.05)，血清AChE、BChE是PSD的危險因素(P<0.05)，且PSD組患者MMSE評分與血清AChE、BChE呈顯著正相關(P<0.05)，這說明血清AChE、BChE變化與PSD發生相關，能夠反映疾病嚴重程度。膽堿酯酶具有調節血漿中膽堿水平的作用，可與巨噬細胞上的一種蛋白受體結合，調節卒中后炎癥反應，腦卒中發病時，毒性代謝物增多，氧化反應增強，導致乙酰膽堿代償性增高以發揮抗炎作用，而膽堿酯酶活性則相對被抑制，膽堿酯酶活性在一定程度上可以反映炎癥反應的程度[13]，并且受炎癥影響卒中后癡呆的風險增加，可以推測膽堿酯酶水平低，患者卒中后癡呆可能性會增加。另外，有研究表明卒中后患者膽堿酯酶水平下降是呈慢性持續性的，這種持續性降低可能與腦損傷后患者椎體神經元數量減少有關[14]，而在中樞神經系統內，椎體神經元只存在于前腦的不同區域，尤其是大腦皮層、海馬體內，在認知功能中起著關鍵作用，所以PSD患者血清AChE、BChE水平及MMSE評分明顯降低，且膽堿功能障礙會進一步引起腦萎縮，導致患者認知功能出現障礙，故可將膽堿能系統作為腦損傷后恢復的一個治療靶點，早期監測膽堿酯酶水平變化有利于了解疾病預后和轉歸。

綜上所述，PSD患者血清AChE、BChE水平明顯降低，與PSD認知功能損害存在密切關聯。