非小細胞肺癌患者臨床病理特征與組織中細胞角蛋白19片段抗原、糖類抗原153及199表達的相關性

曾祥勝

江西省九江市第一人民醫院 332000

非小細胞肺癌(Nonsmall-cell lung cancer，NSCLC)占肺癌患者80%以上，患者5年生存率較低，治療預后均不理想[1]。近年來研究發現，不同病理特征對NSCLC患者生存周期有較大影響[2]。探究與NSCLC病理特征有關的生物學指標對改善患者預后具有重要意義。腫瘤標志物是評估NSCLC發病和發展的重要指標，其中細胞角蛋白19片段抗原(Cytokeratin fragment 19，CYFRA21-1)、糖類抗原(Aarbohydrate antigen，CA)153、CA199被廣泛用于診斷惡性腫瘤患病風險、評估腫瘤病情進展，具有一定臨床應用價值。且有研究證實，CYFRA21-1、CA153、CA199與肺癌手術療效有關，主要通過參與肺癌病情進展，影響患者治療預后[3]。或可進一步明確CYFRA21-1、CA153、CA199與NSCLC的關系，以期改善NSCLC患者治療預后。鑒于此，本文以80例NSCLC患者為觀察對象，分析NSCLC患者組織中CYFRA21-1、CA153、CA199表達與病理特征的關系。現總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取醫院2019年10月—2021年10月收治的80例NSCLC患者作為觀察對象。其中男54例，女26例；年齡46～70歲，平均年齡(58.16±2.24)歲；體重指數(BMI)18.8～24.4，平均BMI 21.64±0.68。納入標準：(1)NSCLC符合《中華醫學會肺癌臨床診療指南》[4]中相關診斷，并經病理學檢查確診；(2)首診患者，均在醫院接受手術治療；(3)入院時呼吸功能正常；(4)原發性腫瘤，均為單發病灶。排除標準：(1)合并其他部位惡性腫瘤；(2)合并其他呼吸系統疾病；(3)合并支氣管、肺發育畸形；(4)合并自身免疫性疾病；(5)合并肺纖維化；(6)合并肺栓塞；(7)長期服用免疫抑制劑；(8)既往有肺部手術史。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 實驗室指標檢測方法 所有患者均在醫院接受手術治療，術中將切除的病灶浸泡于福爾馬林溶液中保存，并送至檢驗科檢查。對檢測標本進行脫蠟、水化等處理，浸泡于枸櫞酸緩沖液中并進行熱修復，之后放置于3%雙氧水環境下孵育10min，滴入山羊血清封閉處理；再于25℃左右環境下孵育30min，之后抽離封閉液，加入一抗，置于5℃環境下過夜培養，次日加入二抗，恒溫箱中培育30min，最后采用PBS淋液沖洗并顯色、脫水、封片，采用熒光定量PCR進行定量分析，讀取組織中CYFRA21-1、CA153、CA199表達量。

1.3 NSCLC病理特征 完成病理檢查后，統計患者NSCLC病理特征，包括：病理類型(腺癌/鱗癌)、分化程度(中低分化/高分化)、腫瘤直徑(≥5cm/<5cm)、生長部位(中心型/周圍型)、臨床分期(Ⅱ期/Ⅲ期)[4]。

2 結果

2.1 不同病理特征NSCLC組織中CYFRA21-1、CA153、CA199表達量比較 NSCLC臨床分期 Ⅲ期患者組織中CYFRA21-1、CA153、CA199表達量高于Ⅱ期患者，差異有統計學意義(P<0.05)；其他病理特征組織中三指標表達量比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 不同病理特征NSCLC組織中CYFRA21-1、CA153及CA199表達量比較

2.2 組織中CYFRA21-1、CA153、CA199表達量與NSCLC臨床分期的關系 經Kendall’s tau-b相關系數檢驗，NSCLC患者組織中CYFRA21-1、CA153、CA199表達量與臨床分期呈正相關(r>0，P<0.05)。見表2。

表2 組織中CYFRA21-1、CA153、CA199表達量與NSCLC臨床分期的關系

3 討論

NSCLC為肺癌預后較差類型，大多患者確診時均為中晚期，經多種治療均未能提高臨床獲益，進而增加病死率。腫瘤轉移為影響NSCLC預后的關鍵因素，據研究表明，NSCLC不同病理特征在增加腫瘤轉移風險中具有顯著性差異，尤其高分期患者易發生腦、肝、腎等部位轉移，進而增加病死率[5]。為進一步改善NSCLC患者預后，降低病死率，探索與其病理特征有關的指標十分必要。

CYFRA21-1是一種酸性多肽，被蛋白酶降解后以溶解片段形式釋放，癌變時激活的蛋白酶可加速角蛋白溶解，促使CYFRA21-1含量升高[6]。CA153、CA199均屬于糖蛋白類腫瘤標志物，具有促進腫瘤生長、轉移等作用，目前被證實與多種惡性腫瘤病情發展有關[7]。本文結果顯示，NSCLC臨床分期 Ⅲ期患者組織中CYFRA21-1、CA153、CA199表達量高于Ⅱ期患者,經Kendall’s tau-b相關系數檢驗，NSCLC患者組織中CYFRA21-1、CA153、CA199表達量與臨床分期呈正相關。分析原因可能為：CYFRA21-1是形成上皮細胞的結構蛋白，由癌上皮細胞分泌而成，組織發生癌變時，大量CYFRA21-1可被激活的蛋白酶所降解，且被降解的角蛋白片段釋放至組織中，此類片段與單克隆抗體相結合后，可誘導CYFRA21-1過度表達，進而導致CYFRA21-1表達量升高[8]。隨著NSCLC臨床分期進展，癌上皮細胞數量逐漸增多，導致腫瘤惡性程度加重，導致組織中CYFRA21-1分泌增多，進而導致CYFRA21-1呈高表達。CA153是由癌細胞中MUC-1基因表達，可通過激活癌細胞膜上的糖基化轉移酶，影響細胞黏附于組織基質，導致腫瘤細胞與外基質細胞分離，促進腫瘤分期進展，增加腫瘤轉移風險；此外，CA153還可通過抑制淋巴因子活性，降低殺傷細胞和T細胞作用，導致機體抗腫瘤能力減退，利于NSCLC病情進展[9]。CA199是一種分子量相對較大的糖蛋白混合物，正常情況下以黏蛋白形式存在，其表達量在組織中較低，當發生癌變時導致組織結構、細胞結構損壞，造成大分子CA199透過細胞屏障進入組織[10]；而隨著腫瘤分期進展，細胞惡性程度加重，細胞屏障功能完全喪失，使CA199過度釋放至組織中，造成組織中CA199表達量升高。由此證實，NSCLC組織中CYFRA21-1、CA153、CA199表達量升高與臨床分期進展有關。

本文中通過觀察CYFRA21-1、CA153、CA199在NSCLC患者組織中的表達情況，證實高分期患者組織中CYFRA21-1、CA153、CA199呈高表達，以此為指導后續評估NSCLC患者臨床分期提供一定參考。且今后臨床實踐中可考慮將CYFRA21-1、CA153、CA199作為NSCLC患者治療靶點之一，通過降低其表達量，抑制腫瘤細胞增殖、轉移，以延緩NSCLC病情進展。

綜上所述，NSCLC臨床分期 Ⅲ期患者組織中CYFRA21-1、CA153、CA199表達量高于Ⅱ期患者，組織中CYFRA21-1、CA153、CA199表達量與 NSCLC臨床分期呈正相關。