艾塞那肽聯(lián)合益生菌制劑治療多囊卵巢綜合征的效果觀察

馮素芹 劉雪紅

河南省商水縣中醫(yī)院婦產(chǎn)科 466100

多囊卵巢綜合征(PCOS)是育齡女性較為常見的一種內(nèi)分泌疾病，其不僅影響女性正常工作、生活，亦是導(dǎo)致女性不孕的重要原因之一。既往臨床治療PCOS主要以激素調(diào)節(jié)類藥物為主，但其臨床療效有限，隨著近年來臨床對PCOS研究的不斷深入，越來越多證據(jù)顯示胰島素抵抗、腸道菌群紊亂與PCOS的發(fā)生存在密切聯(lián)系[1-2]。鑒于此，本文以我院90例PCOS患者為觀察對象，分析艾塞那肽聯(lián)合益生菌制劑治療的臨床療效及其對血糖代謝、性激素、胃腸激素水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 使用隨機數(shù)表法將2019年1月—2020年12月于我院就診的90例PCOS患者分為對照組(n=45)和觀察組(n=45)。對照組年齡24～38歲，平均年齡(31.23±3.44)歲；病程1～5年，平均病程(3.02±0.39)年；體質(zhì)量49～77kg，平均體質(zhì)量(65.44±4.29)kg。觀察組年齡23～39歲，平均年齡(31.35±3.61)歲；病程1～5年，平均病程(3.08±0.36)年；體質(zhì)量48～75kg，平均體質(zhì)量(65.37±4.21)kg。兩組基本資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，本研究已獲得院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 入選條件 (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《多囊卵巢綜合征中國診療指南》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡20～40歲；③認(rèn)知、理解能力良好；④入組前3個月內(nèi)未接受過相關(guān)治療；⑤簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在其他生殖系統(tǒng)病變；②重要臟器功能不全；③嚴(yán)重泌尿系統(tǒng)感染；④免疫系統(tǒng)疾??；⑤惡性腫瘤；⑥過敏性體質(zhì)；⑦精神障礙。

1.3 方法 兩組均接受炔雌醇環(huán)丙孕酮片(上海信誼天平藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20094005，每片含醋酸環(huán)丙孕酮2mg和炔雌醇0.035mg)治療，1片/次，1次/d，連服21d后停藥7d，4周為1個療程。對照組加用艾塞那肽(AstraZeneca AB，注冊證號H20140821)，5μg/次，2次/d，餐前60min皮下注射。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片(杭州龍達(dá)新科生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20060010)治療，1.0g/次，3次/d。兩組治療周期均為12周。

1.4 觀察指標(biāo) (1)血糖代謝：使用全自動生化分析儀檢測空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)水平，計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。(2)性激素：使用化學(xué)發(fā)光免疫法檢測卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、睪酮(T)水平。(3)胃腸激素：使用酶聯(lián)免疫法檢測胰高血糖素樣肽-2(GLP-2)、酪酪肽(PYY)水平。(4)療效：月經(jīng)周期及排卵基本正常，B超檢查示雙側(cè)卵巢縮小>45%為基本痊愈；臨床癥狀、月經(jīng)周期及排卵明顯改善，B超檢查示雙側(cè)卵巢體積縮小31%～45%為顯效；臨床癥狀有所改善，B超檢查示雙側(cè)卵巢體積縮小15%～30%為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)或病情加重為無效。(5)統(tǒng)計兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 血糖代謝 治療后，兩組FPG、FINS、HOMA-IR水平均較治療前下降，且觀察組低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血糖代謝相關(guān)指標(biāo)比較

2.2 性激素 治療后，兩組FSH、LH、T水平均較治療前下降，且觀察組低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組性激素相關(guān)指標(biāo)比較

2.3 胃腸激素 治療后，兩組GLP-2、PYY水平均較治療前上升，且觀察組高于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組胃腸激素相關(guān)指標(biāo)比較

2.4 療效 觀察組總有效率(91.11%)較對照組(75.56%)高(χ2=3.920，P=0.048<0.05)，見表4。

表4 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.5 不良反應(yīng) 對照組1例患者出現(xiàn)惡心，觀察組1例患者出現(xiàn)頭暈，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均為2.22%，組間比較無統(tǒng)計學(xué)差異(χ2=0.000，P=1.000)。

3 討論

PCOS發(fā)病原因極為復(fù)雜，糖尿病家族病史、不良睡眠規(guī)律、過度肥胖、長期吸煙飲酒、缺乏鍛煉等因素均會大大提高PCOS發(fā)病風(fēng)險。近年來我國經(jīng)濟(jì)水平在快速提高，女性生活、工作習(xí)慣發(fā)生極大變化，這也使PCOS發(fā)病率明顯提高，其已成為影響女性健康及生育的主要疾病之一[4]。

以炔雌醇環(huán)丙孕酮片為代表的激素調(diào)節(jié)類藥物是目前治療PCOS的主要手段，炔雌醇環(huán)丙孕酮片中的醋酸環(huán)丙孕酮可抑制靶細(xì)胞合成雄激素，還可通過抗促性腺效應(yīng)來降低血液中性激素含量，而炔雌醇則可增強醋酸環(huán)丙孕酮的抗促性腺效應(yīng)，兩者聯(lián)用可有效改善PCOS患者高雄激素狀態(tài)和性激素水平紊亂，進(jìn)而緩解患者臨床癥狀[5]。但PCOS發(fā)病機制極為復(fù)雜，單純激素類藥物治療臨床療效有限，因此聯(lián)合用藥或?qū)ふ移渌委煼椒ㄊ鞘直匾摹０请氖且环N胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)類似物，其不會被二肽基肽酶-4(DPP-4)所分解，能有效減少胃排空，抑制肝糖原輸出，從而增強機體對葡萄糖的攝取和利用[6]。

艾塞那肽還可抑制胰島素β細(xì)胞凋亡，提高機體內(nèi)胰島素分泌，緩解胰島素抵抗。谷光宇等[7]的研究結(jié)果顯示，相較于傳統(tǒng)的二甲雙胍，艾塞那肽在改善胰島素抵抗方面更具優(yōu)勢。腸道菌群紊亂與PCOS的發(fā)生亦存在密切聯(lián)系，腸道菌群含有豐富的酶具有代謝性激素的能力，對維持機體內(nèi)性激素平衡有重要意義，而雄激素存在肝腸循環(huán)，腸道內(nèi)菌群環(huán)境破壞會增強腸道對雄激素的重吸收作用，從而提高血清雄激素水平，也是引起PCOS發(fā)生及病情進(jìn)展的重要因素[8]。因此，改善腸道菌群環(huán)境對PCOS治療具有一定輔助作用，而雙歧桿菌四聯(lián)活菌片能有效補充腸道內(nèi)嬰兒雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌等益生菌含量，抑制致病菌增殖，從而恢復(fù)腸道菌落環(huán)境[9]。GLP-2和PYY則是重要的胃腸激素，前者可修復(fù)受損的腸道黏膜，減少腸道吸收細(xì)菌內(nèi)毒素，而PYY則可通過作用于攝取中樞抑制攝食后神經(jīng)肽分泌，從而增強患者飽腹感，減少能量攝入，調(diào)節(jié)機體能量平衡[10]。本文結(jié)果顯示，上述兩種藥物聯(lián)用可有效改善患者性激素分泌，改善機體血糖代謝、胰島素抵抗及胃腸激素分泌情況，緩解機體胰島素抵抗，能有效提高葡萄糖運轉(zhuǎn)效率，從而為子宮內(nèi)膜的成熟分化提供足夠的能量，改善子宮內(nèi)膜代謝異常。

綜上所述，在激素調(diào)節(jié)類藥物治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用艾塞那肽與益生菌制劑治療PCOS療效顯著，能有效調(diào)節(jié)機體血糖代謝、性激素及胃腸激素水平，促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸，改善預(yù)后，具有臨床應(yīng)用價值。