布地格福聯合熱奄包在慢性阻塞性肺疾病急性加重期的應用研究*

肖志峰 謝文鑫

江西省贛州市南康區中醫院內二科 341400

慢性阻塞性肺疾病(COPD)作為當前呼吸道疾病臨床常見、好發疾病種類，是全球第四大死亡原因。COPD 急性加重是主要由呼吸道感染引起的多因素后果，吸煙、空氣污染、遺傳和病毒感染是該疾病最重要的危險因素，若不及時治療會影響患者正常生活。慢性阻塞性肺疾病分為平穩期、急性加重期，而平穩期臨床表現主要有咳嗽、呼吸不暢，肺功能損傷尚不明顯；急性加重期患者其肺功能不可避免的下降、生存結果顯著更差[1]。用于COPD治療的藥物很多，但是不同藥物治療方式及不良反應不同，針對患者特點如何合理化選擇藥物治療顯得尤為重要。本文就布地格福聯合熱奄包在慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者應用效果進行分析，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月—2022年1月我院收治的慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者64例作為觀察對象。納入標準：(1)所選患者均符合《慢性阻塞性肺疾病診療規范(2011年版)》[2]COPD標準，中醫診斷則參照2011年國家中醫藥管理局醫政司《22個專業95個病種中醫診療方案》；(2)臨床資料完整，數據可靠；(3)患者均順利完成本次治療；(4)研究經倫理委員會批準。排除標準：(1)伴有其他呼吸、臟器等疾病者；(2)資料不全、有誤患者；(3)不愿意參與本次研究者。按照隨機數字表法分為兩組，各32例。對照組中男18例，女14例；年齡60～87歲，平均年齡(75.69±7.12)歲；病程1.5～9年，平均病程(4.78±2.45)年。觀察組中男17例，女15例；年齡60～88歲，平均年齡(76.58±7.11)歲；病程1.6～9年，平均病程(4.81±2.54)年。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法 所有患者入院后，予以綜合治療干預，包括化痰、控制感染及止喘、解除痙攣等，必要時開展持續低流量吸氧治療。對照組予以甲強龍(Pfizer Manufacturing Belgium NV生產，批準文號：H20130301，規格：40mg)40mg溶入生理鹽水100ml中靜脈注射治療，1次/d，連續治療5d。觀察組予以布地格福吸入氣霧劑(AstraZeneca Dunkerque Producttion生產，批準文號： H20190063)聯合熱奄包治療，布地格福吸入氣霧劑：2次/d，2吸/次，治療10d。中藥熱奄包：艾葉、紅花、延胡索各10g，肉桂、半夏、陳皮、麻黃各6g，茴香、花椒、干姜各3g，上述藥物經碾碎后過篩，裝至尺寸為15cm×10cm的紗布袋中，蒸煮30min后取出，等待溫度降低至40～60℃，配合保溫蠟包包裹，維持溫度恒定，放至第7頸椎、第5胸椎旁，膀胱2線的內緣處，熱熨穴位包括：厥陰俞、肺俞、風門、大椎。每次熱燙30min，2次/d，兩次時長≥5h，連用14d。

1.3 觀察指標 (1)比較兩組治療效果，參照《中醫病證診斷療效標準》評定[3]：顯效：經治療后癥狀得到顯著改善，體征積分降低2/3；有效：經治療后癥狀有所好轉，體征積分降低1/3；無效：喘息、咳痰及咳嗽等癥狀無變化甚至更嚴重，體征積分降低<1/3。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。(2)采取肺功能儀測定治療前后相關指標，主要包括第1秒呼氣容積(FEV1)、第1秒用力呼吸容積與預計百分比(FEV1pred%)以及第1秒用力呼氣容積和用力肺活量比值(FEV1/FVC)。(3)比較兩組用藥后不良反應發生率，包括咽喉不適、惡心干嘔、頭痛失眠、顏面發紅、喘息加重、血壓升高。

2 結果

2.1 兩組治療總有效率比較 觀察組治療總有效率為96.88%，對照組為81.25%，兩組差異有統計學意義(χ2=4.010,P=0.045<0.05)，見表1。

表1 兩組治療總有效率比較

2.2 兩組治療前后肺功能水平比較 治療前兩組FEV1、FEV1pred%、FEV1/FVC無統計學差異(P>0.05)。治療后觀察組FEV1、FEV1pred%、FEV1/FVC水平顯著高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后肺功能水平比較

2.3 兩組并發癥發生情況比較 觀察組并發癥發生率為3.13%，而對照組則高達18.75%，兩組間差異有統計學意義(χ2=4.010,P=0.045<0.05)，見表3。

表3 兩組并發癥發生情況比較

3 討論

COPD呈現為不完全可逆的氣流受限，是世界范圍內死亡和殘疾的主要原因。在工業化國家，平均5%～15% 的成年人患有此疾病。當前COPD的誘因包括吸入煙草煙霧等有害顆粒，同時自身免疫調節、對環境因素的易感性等相關因素也是引起疾病產生重要因素。COPD 患者因工作能力受損或提前退休身體殘疾會造成巨大的社會經濟損失和衛生支出，據報道，2020年疾病負擔中COPD位居第五位，作為世界范圍內重大公共衛生難題。作為慢性疾病，COPD難以徹底根治，但該類疾病可預防、控制，進一步降低復發危險因素，減少疾病對生命健康威脅。 慢性阻塞性肺疾病急性加重 (AECOPD) 被定義為以 COPD 患者呼吸道癥狀惡化為特征的嚴重事件，并且是全球主要的死亡原因之一。當COPD早期癥狀未得到緩解時，就可能發展為AECOPD[4]。可見，當前對COPD治療關鍵為控制病情，維持身心健康、生存質量。

當前臨床，糖皮質激素作為AECOPD患者常用藥物，可迅速改善炎癥反應，短時間內緩解臨床癥狀。甲強龍作為臨床常用藥物，是一類人工合成糖皮質激素，當前在呼吸系統疾病治療中整體效果顯著，具備較高肺組織滲透性，且生物半衰期較短，更利于滲透至肺組織病灶中，作用于腎上腺垂體并不產生明顯作用，當前在炎癥、免疫性疾病治療上具備顯著成效[5]。當前藥物作用下，短時間內緩解患者臨床癥狀，且肺功能得以改善，而長期應用則造成一系列副作用，如消化道出血、骨代謝異常及免疫力受損等。當前COPD全球倡議(GOLD)2020發布的指南，推薦使用1種或2種長效支氣管舒張劑聯合糖皮質激素控制該疾病的進展。其吸入支氣管擴張劑作為癥狀控制最有利“武器”，與糖皮質激素聯合應用，可以顯著發揮協同作用。指南同時指出[6]，糖皮質激素聯合長效β受體激動劑治療基礎上，增加長效膽堿能受體拮抗劑，經三聯干預后臨床癥狀、健康狀況均得到改善，且患者肺功能提升，急性加重風險性偏低。布地格福吸入氣霧劑主要由糖皮質激素、長效β受體激動劑、長效膽堿能受體拮抗劑組成，中國為第2個在全球內批準其上市國家，對于穩定期COPD患者，該藥具有顯著效果。此外，布地格福還具有抗炎作用，可阻斷支氣管平滑肌上分布M3型乙酰膽堿受體，激活支氣管平滑肌分布的β受體，使COPD患者支氣管痙攣癥狀改善的同時起到擴張氣道、舒張支氣管平滑肌的作用，最終使患者肺功能得到改善[7]。當前藥物給藥過程中，創新共懸浮給藥技術，作用于肺臟大小氣道，提升肺部沉積率，每一噴作用下，均給足藥物劑量，發揮顯著成效，且給藥形式更加便捷。研究指出[8]，持續給予布地格福吸入氣霧劑治療，可使患者肺部功能持續改善，治療安全性較高。

當前中醫學得到顯著發展，中醫學認為該疾病歸屬為“肺脹”“喘證”“咳嗽”范疇，纏綿難愈，往往與腎、脾、肺虛損相關聯，當腎不納氣、脾腎陽虛、肺氣脹滿，引起氣短氣促[9]。中醫學對應治療遵循整體觀念，肺與大腸相表里，而遵循肺腸同治，而治療上予以行氣、補氣為主。中醫外治療法常見為中藥熱奄包，將中藥包加熱后，作用于特定穴位上，經熱蒸汽后擴張毛細血管，利于血液循環，且藥物離子滲透病灶后，具備溫肺化痰、調和氣血及溫經通絡之效[10-11]。同時，中藥熱奄包中含有干姜、半夏和陳皮，發揮燥濕化痰之效，而花椒、肉桂及麻黃聯合下宣肺平喘、溫肺散寒，茴香可理氣除濕、芳香化濁、引藥歸經，配合艾葉及延胡索、紅花，具備溫通經絡、活血化瘀作用，當前對藥物藥理學得出，上述藥物作用下紅細胞攜氧量提升，利于心肺血流量加速，協同具有祛濕瘀、痰、寒、風等作用，并補陽氣、祛邪、溫補脾腎，呼吸道防御能力顯著提升，而受損組織修復并恢復病情[12]。

本文結果顯示，經布地格福聯合熱奄包治療后，與對照組相比，患者各項肺功能指標恢復更好。表明布地格福聯合熱奄包治療可以使患者整體肺功能得到顯著改善，對其病情恢復具有重要作用。相關研究指出[13]，中藥熱奄包經熱敷后作用于局部皮膚，藥物加熱促進滲透吸收，具備溫熱效應利于機體寒邪排出。且治療后，觀察組患者并發癥發生率顯著低于對照組(P<0.05)，表明整體安全性高，且本文顯示兩組不良反應癥狀均較輕，可自行緩解，表明布地格福氣霧劑用于AECOPD患者中安全可靠，中藥熱奄包外敷作用效果顯著，對患者無損傷。

綜上所述，對AECOPD患者予以布地格福氣霧劑治療基礎上聯合中藥熱奄包，其臨床整體療效顯著，經治療后患者肺功能得到顯著改善，安全性高，值得應用。另外，未來仍需要更好地了解COPD的不同內型和表型的遺傳分子和生物學，以實現更好的治療方法開發。