枯草桿菌二聯活菌顆粒聯合阿莫西林-克拉維酸鉀治療新生兒肺炎有效性及對康復進程、炎性指標的影響

馬 洲，周杰新，李 帥

新生兒身體發育尚未成熟，免疫功能較弱，可因護理不當、細菌病毒入侵等誘發新生兒肺炎，使肺間質、肺泡、終末氣道等部位出現炎癥[1]。新生兒肺炎具有進展快、癥狀不典型等特點，若未進行及時有效治療可引起呼吸衰竭、多器官功能障礙甚至死亡[2]。目前臨床治療新生兒肺炎的方法包括清除呼吸道分泌物、霧化吸入、抗感染等，但存在康復慢、易發生腹瀉等不足[3]。枯草桿菌二聯活菌復方制劑主要成分為維生素C、維生素B1、屎腸球菌、枯草桿菌、維生素B12、維生素B2、維生素B6、煙酰胺，既往報道給藥后可改善患兒胃腸動力、腸道菌群，防治腹瀉[4-5]。本研究采用枯草桿菌二聯活菌顆粒聯合阿莫西林-克拉維酸鉀治療新生兒肺炎，觀察其有效性及對康復進程、炎性指標的影響，以期為臨床治療新生兒肺炎提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年12月—2022年5月我院收治的78例新生兒肺炎，根據治療方法不同分為觀察組和對照組各39例。觀察組男17例，女22例；日齡1～15(6.84±2.20)d；早產兒11例，足月兒28例；出生體質量2497.60～3568.20(3044.69±215.17)g。對照組男23例，女16例；日齡1～15(7.01±2.35)d；早產兒8例，足月兒31例；出生體質量2490.50～3581.70(3051.84±202.33)g。2組性別、日齡、早產兒比例、出生體質量比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2入組標準 納入標準：符合新生兒肺炎診斷標準[6]；無相關藥物過敏史；簽署知情同意書。排除標準：因各種原因無法口服藥物者；未完成治療、主動要求轉院，無法完成療效評定者；合并先天遺傳代謝性疾病者、先天性心臟病者；伴其他影響呼吸系統疾病者；合并其他感染性疾病者。

1.3治療方法 2組均給予糾正電解質紊亂、維持酸堿平衡、清除呼吸道分泌物、霧化吸入等對癥處理。在此基礎上，對照組給予注射用阿莫西林-克拉維酸鉀[海南衛康制藥(潛山)有限公司，國藥準字H20059375]靜脈滴注，每12小時給藥1次，每次30 mg/kg；后增加至每8小時給藥1次，每次30 mg/kg。觀察組給予枯草桿菌二聯活菌顆粒聯合阿莫西林-克拉維酸鉀(給藥方法同對照組)治療，枯草桿菌二聯活菌顆粒(北京韓美藥品有限公司，國藥準字S20020037)，用40 ℃以下溫開水或牛奶沖服，也可直接服用，每次1袋，每日2次，與阿莫西林-克拉維酸鉀間隔>0.5 h給藥。2組治療7 d后評估療效。

1.4觀察指標 ①比較2組臨床療效。顯效：患兒無喘憋、咳痰、咳嗽，體溫正常，呼吸平穩，精神及吃奶狀況良好，無口吐泡沫及口唇發紺，聽診無濕啰音，X線胸片示炎癥完全吸收；有效：患兒咳嗽、氣喘、口唇發紺緩解，體溫尚不穩定，精神及吃奶尚可，聽診濕啰音減少，X線胸片示炎癥部分吸收；無效：患兒臨床癥狀及體征無明顯改善甚至加重，有嗆奶，精神差[6]。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。②比較2組發熱消失時間、咳嗽消失時間、肺部濕啰音消失時間、胸腔炎癥吸收時間。③比較2組治療前后C反應蛋白(CRP)、白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞計數(WBC)水平。于2組治療前后分別采集指尖血，采用免疫比濁法檢測血清CRP水平，采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附試驗檢測血清IL-6、TNF-α水平，行血常規檢測記錄WBC水平。④比較2組治療前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。采用流式細胞儀檢測CD3+、CD4+、CD8+水平，并計算CD4+/CD8+值。⑤比較2組不良反應發生情況。

2 結果

2.1臨床療效比較 2組總有效率比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 新生兒肺炎2組臨床療效比較[例(%)]

2.2康復指標比較 觀察組發熱消失時間、咳嗽消失時間、肺部濕啰音消失時間、胸腔炎癥吸收時間短于對照組(P<0.01)，見表2。

表2 新生兒肺炎2組康復指標比較

2.3治療前后炎性指標比較 治療后，2組CRP、IL-6、TNF-α、WBC均降低，且觀察組低于對照組(P<0.05，P<0.01)，見表3。

表3 新生兒肺炎2組治療前后炎性指標比較

2.4治療前后免疫功能指標比較 對照組治療前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+升高，CD8+降低，且CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，CD8+低于對照組(P<0.05，P<0.01)。見表4。

表4 新生兒肺炎2組治療前后免疫功能指標比較

2.5不良反應比較 觀察組無不良反應發生，對照組發生腹瀉7例(17.95%)。觀察組不良反應發生率低于對照組(P<0.05)。

3 討論

新生兒肺炎是導致新生兒死亡的一種常見病[7-8]，及時有效治療十分必要。近年來各種抗菌藥物在臨床廣泛應用，隨之而來的耐藥率逐漸升高，加之新生兒腎、肝等器官功能發育不完善，所以應謹慎選用抗菌藥物。

阿莫西林-克拉維酸鉀為廣譜青霉素類抗生素，適用于上下呼吸道感染，其含有的阿莫西林具有強大的抗菌作用，克拉維酸鉀抗菌活性雖然微弱，但是具有強大的廣譜β內酰胺酶抑制作用，可保護阿莫西林免遭β內酰胺酶水解，且與阿莫西林合用后一定程度擴大了抗菌譜，同時不良反應不常見，可作為治療新生兒肺炎的一種抗菌藥物[9-12]。吳娜[13]報道采用阿莫西林-克拉維酸鉀治療反復下呼吸道感染患兒，發現患兒癥狀明顯改善。但趙曉玲等[14]研究顯示，阿莫西林-克拉維酸鉀治療肺炎，對腸道菌群有破壞作用，并指出扶植腸道菌群可以作為肺炎綜合治療的一部分。枯草桿菌二聯活菌顆粒可補充機體維生素、微量元素，抵抗腸道有害菌，調節腸道菌群平衡及胃腸功能，對伴消化不良、食欲不振的新生兒肺炎患兒而言是有利的[15-16]。本研究結果顯示，觀察組總有效率與對照組無明顯差異，但觀察組發熱消失時間、咳嗽消失時間、肺部濕啰音消失時間、胸腔炎癥吸收時間均短于對照組，提示枯草桿菌二聯活菌顆粒聯合阿莫西林-克拉維酸鉀治療新生兒肺炎，可加快患兒癥狀體征緩解，縮短康復進程。分析原因發現，枯草桿菌二聯活菌顆粒聯合阿莫西林-克拉維酸鉀治療新生兒肺炎，一方面通過后者的抗菌活性控制肺部炎癥，改善患兒臨床癥狀體征，另一方面通過前者的輔助治療，可改善患兒食欲，增加營養攝入，有利于增強患兒抵抗力，同時還能促進體內有害物質的分解與排出，從而促進患兒康復。

CRP、WBC是臨床輔助診斷新生兒肺炎的常用外周血指標，與健康新生兒相比，肺炎患兒CRP、WBC升高，并與患兒病情嚴重程度呈正相關[17-18]。IL-6具有炎癥級聯放大作用，在肺炎患者中水平明顯升高[19]。TNF-α在肺炎患者中明顯升高，給予TNF-α抑制劑沉默TNF-α表達后可顯著改善患者肺部炎癥[20-21]。本研究結果顯示，觀察組治療后CRP、IL-6、TNF-α、WBC水平低于對照組，表明枯草桿菌二聯活菌顆粒聯合阿莫西林-克拉維酸鉀治療新生兒肺炎，能增強對炎癥反應的控制效果，有助于患兒病情的改善。聯合應用枯草桿菌二聯活菌顆粒，能通過補充相關菌群，在腸道形成一道生物學屏障，抵御病原體入侵，增強腸黏膜的免疫屏障作用[22]。

CD3+、CD4+、CD4+/CD8+越高表示細胞免疫功能越強，CD8+對CD4+免疫起調節作用，具有免疫抑制作用。CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+變化可預測肺炎嚴重程度與病情進展情況[23]。本研究結果顯示，觀察組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，CD8+低于對照組，提示枯草桿菌二聯活菌顆粒聯合阿莫西林-克拉維酸鉀治療新生兒肺炎，能增強患兒免疫功能。彭研獻等[24]報道顯示，枯草桿菌二聯活菌顆粒輔助治療新生兒黃疸，可改善患兒T淋巴細胞亞群水平，增強機體免疫功能。同時青霉素治療新生兒肺炎時，易發生抗菌藥物相關性腹瀉，原因在于其破壞了腸道菌群的平衡。新生兒皮膚嬌嫩，反復多次腹瀉可導致尿布皮炎、肛周皮膚潰爛等，增加患兒痛苦，影響患兒康復。枯草桿菌二聯活菌顆粒能通過補充相關菌群，促進胃腸蠕動、改善腸道菌群平衡，減少腹瀉的發生，增強青霉素用藥的安全性。

綜上，枯草桿菌二聯活菌顆粒聯合阿莫西林-克拉維酸鉀治療新生兒肺炎，可加快患兒癥狀體征緩解，縮短康復進程，增強抗感染作用，改善細胞免疫功能，減少腹瀉不良反應的發生。