外周血PLR、FIB聯合血栓彈力圖在肺炎合并2型糖尿病患者高凝狀態評估中的應用

魯 敏，陳小麗，戴靜華

高凝狀態也稱易栓癥，為凝血系統異常引起的靜脈血栓形成傾向，是誘發靜脈血栓栓塞的獨立危險因素之一[1]。相關報道顯示，多數腎病綜合征患者易出現高凝狀態，最直接表現為常規凝血檢查(CCTs)指標血漿纖維蛋白原(FIB)水平升高，血小板的聚集性增強[2]。合并肺炎為2型糖尿病患者免疫受損而發生的肺部感染綜合征，多數患者機體抗磷脂抗體指標檢測結果呈陽性，表現為自身免疫系統紊亂，機體高凝狀態[3]。肺炎合并2型糖尿病高凝狀態一般與疾病嚴重程度相關，感染加重，則患者機體炎癥及凝血障礙更為嚴重，將會提高患者死亡風險。有關數據顯示，糖尿病患者中約10%的全體致死原因為感染，其中肺部感染占總體的45%，糖尿病患者合并肺部感染的病死率高達41%[4]。因而，了解肺炎合并2型糖尿病患者機體代謝狀態與凝血情況，對疾病診斷及預后預測具重要意義。外周血血小板/淋巴細胞比值(PLR)為反映患者機體炎癥和免疫狀態的重要指標，可用于預測肺部惡性腫瘤的預后[5]；FIB病理性升高多見于血栓前狀態或血栓性疾病[6]；血栓彈力圖(TEG)檢查則主要反映機體血液凝固動態變化，從物理學原理解釋凝血因子變化機制，臨床多用于評估凝血異常和預測患者死亡風險[7]。目前，國內關于PLR、CCTs指標聯合TEG評估肺炎合并2型糖尿病患者機體凝血狀態的研究尚少，本研究主要分析PLR、FIB聯合TEG在肺炎合并2型糖尿病患者高凝狀態評估中的應用價值，旨在為臨床評估糖尿病合并肺部感染機體代謝狀態的研究提供依據，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年1月—2021年12月在上海交通大學醫學院附屬松江醫院就診的90例肺炎合并2型糖尿病為研究對象。①納入標準：入選研究對象均滿足肺炎合并2型糖尿病的相關診斷標準[8]，且經肺部影像學檢查顯示肺部有炎癥陰影；均行CCTs、血常規及TEG檢查；研究對象及家屬均同意配合本研究，并簽訂知情同意書。②排除標準：應激性高血糖或其他原因導致的糖代謝失衡、其他類型如1型糖尿病、特殊類型糖尿病；肺部惡性腫瘤或肺結核；妊娠期或哺乳期女性；糖尿病合并其他感染。將并發栓塞的患者設為高凝組38例，未發生栓塞的患者設為非高凝組52例。高凝組男25例，女13例；年齡35～80(55.27±7.57)歲；2型糖尿病病程5～30(21.37±6.45)年；肺部感染病程3～15(7.25±2.13)d；空腹血糖(7.68±1.63)mmol/L。非高凝組男34例，女18例；年齡33～82(56.89±7.73)歲；2型糖尿病病程5～30(20.42±6.83)年；肺部感染病程3～16(7.62±2.09)d；空腹血糖(7.55±1.32)mmol/L。非高凝組與高凝組性別、年齡、空腹血糖、2型糖尿病和肺部感染病程等資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1CCTs和血常規檢查：非高凝組與高凝組均在入院時采集空腹肘靜脈血5 ml，置于含EDTA抗凝劑采集管中，行枸櫞酸鈉抗凝后設置離心參數：轉速1500 r/min、半徑16 cm、時間10 min，取血漿，采用全自動血凝分析儀STA-R檢測CCTs指標：凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、FIB。將留取的血液標本應用XN9000全自動血液分析儀檢測血小板及淋巴細胞計數，并計算PLR。

1.2.2TEG檢查：取抗凝后全血1 ml置于高嶺土激活劑瓶，混勻、靜置，加入0.2 mol/L的CaCl220 μl，激活標本，置于DRNX-Ⅲ血栓彈力圖儀(重慶鼎潤醫療器械有限責任公司)檢測通道，計算機收集處理資料，記錄圖像及參數：R時間、K時間、Angle角、凝血指數(CI)、最大振幅(MA)值。

1.3觀察指標 比較非高凝組與高凝組CCTs指標、TEG參數、PLR；分析TEG參數與CCTs指標及PLR的關系，并分析以上指標聯合預測肺炎合并2型糖尿病患者高凝狀態的價值。

2 結果

2.1CCTs指標、TEG參數、PLR比較 高凝組PLR、Angle角、CI、MA值、PT、APTT、FIB水平均高于非高凝組，R時間、K時間均短于非高凝組(P<0.01)。見表1。

表1 2組肺炎合并2型糖尿病CCTs指標、TEG參數、PLR比較

2.2CCTs指標、PLR與TEG參數之間的相關性分析 Spearman相關性分析顯示，TEG參數R時間、K時間分別與PLR、PT、APTT、FIB呈負相關性(P<0.01)，Angle角、CI、MA值分別與PLR、PT、APTT、FIB呈正相關性(P<0.01)。見表2。

表2 肺炎合并2型糖尿病患者CCTs指標、PLR與TEG參數之間的相關性

2.3FIB、PLR與TEG參數聯合診斷肺炎合并2型糖尿病患者高凝狀態的價值 ROC曲線分析顯示，FIB、PLR、TEG參數及三者聯合檢測評估肺炎合并2型糖尿病患者高凝狀態的曲線下面積(AUC)分別為0.724、0.751、0.905及0.916。見圖1和表3。

表3 FIB、PLR與TEG參數聯合評估肺炎合并2型糖尿病患者高凝狀態的價值

圖1 FIB、PLR與TEG參數聯合評估肺炎合并2型糖尿病患者高凝狀態的ROC曲線

3 討論

肺炎合并2型糖尿病臨床表現較復雜，多數2型糖尿病患者由于長期的高血糖狀態引發機體營養代謝失衡，免疫系統功能低下，極易并發肺部感染，但在少部分患者中沒有肺炎癥狀、體征，通常表現為糖尿病病情進展、食欲明顯下降，精神不振[9]。肺炎合并2型糖尿病由于機體內環境穩態受到嚴重影響，極易出現高度應激，血糖代謝受限，組織血流灌注與氧氣獲取明顯減少，很容易導致“失控性炎癥反應”，而炎癥與機體凝血功能具重要相關性，嚴重的炎癥會導致凝血機制失衡，而凝血機制失衡還會反向作用于炎癥，使病情加重[10]。相關報道認為，自身免疫紊亂為誘發機體高凝狀態的重要影響因素之一[11]。肺炎合并2型糖尿病患者高凝狀態會加快病情進展，嚴重影響疾病治療效果，威脅患者預后。因此，迅速、精準的評估肺炎合并2型糖尿病患者機體高凝狀態尤為重要。

本研究比較高凝組與非高凝組CCTs指標、PLR與TEG參數結果顯示，高凝組PLR、Angle角、CI、MA值、PT、APTT、FIB水平均高于非高凝組，R時間、K時間均短于非高凝組，這與陳昌勤等[12]的研究結果相似。提示CCTs指標、PLR與TEG參數變化與肺炎合并2型糖尿病患者高凝狀態發生具有重要相關性，可根據這些指標預測患者機體代謝情況。本研究Spearman相關性分析顯示，TEG參數R時間、K時間分別與PLR、PT、APTT、FIB呈負相關性，Angle角、CI、MA值分別與PLR、PT、APTT、FIB呈正相關性。

相關研究表明，高凝狀態為機體血液較正常狀態在靜脈系統內更易凝固，加上血流循環受限或內皮受損，很可能發生深靜脈血栓，一般這種狀態與機體合成FIB增加有關，FIB合成超過正常水平是判定機體處于高凝狀態的重要生物標志物[13-14]。此外，血小板高活性也是多數糖尿病患者機體呈現高凝狀態的誘發因素，糖尿病患者由于營養代謝紊亂，血管受損，機體存在較強的炎癥反應，會引發組織缺氧致免疫功能低下，極易引發低蛋白血癥、高脂血癥并抑制涎酸糖蛋白合成，增強了血小板聚集，進而發生凝血異常，由此可見PLR可反映機體血凝狀態[15-16]。TEG參數R時間指被充分激活的凝血因子至初始纖維蛋白凝塊形成時間，可反映凝血因子在凝血機制啟動時的總體情況；K時間、Angle角與血漿FIB合成及功能相關，二者均可反映血凝塊形成速度；MA值為纖維蛋白-血小板凝塊在強度最大時的振幅，可反映由FIB、血小板參與二期止血情況，前者占20%，后者占80%，在血小板活性增強相關疾病的凝血狀態評估中具良好應用價值；CI則反映整體凝血和機體代償情況，數值異常通常表示凝血異常或失代償性[17-19]。相關研究表明，TEG檢查可確定各血液成分在凝血過程的作用機制，并根據檢查顯示的參數變化情況評估患者血栓發生風險，凝血異常狀態時TEG參數變化的特異度、敏感度高[20]。以上結果均表明，FIB、PLR與TEG參數均為評估患者機體高凝狀態的重要指標。本研究ROC曲線分析顯示，FIB、PLR、TEG參數及三者聯合檢測評估肺炎合并2型糖尿病患者高凝狀態的AUC分別為0.724、0.751、0.905及0.916。提示各指標聯合預測肺炎合并2型糖尿病患者高凝狀態的效能較高，可提高患者高凝狀態評估的敏感度，對于臨床病情診斷、栓塞發生預測、防治方案確定具有指導意義。

綜上所述，FIB、PLR、TEG參數、聯合檢測均可較好的評估肺炎合并2型糖尿病患者高凝狀態，可用于該病病情嚴重程度或并發栓塞的評估和診斷。