慢性HBV 感染患者血清轉氨酶、HBV-DNA載量與乙肝五項指標的臨床價值分析

樓韻燕 李曉飛

1.義烏市中心醫院檢驗科，浙江義烏 322000；2.義烏市中心醫院感染科，浙江義烏 322000

近年來，隨著社會經濟的發展，人們的生活方式發生改變，社會壓力激增，肝病的發病率呈逐年上升趨勢。隨著乙肝疫苗免費接種的推廣，病毒性肝炎的發病率有所下降，但我國人口基數大，病毒性肝炎患者仍數目龐大，其中乙型肝炎流行最廣、發病率最高[1]。慢性乙型肝炎治療時間長，病情易反復，可進一步發展成為肝硬化，是肝硬化的主要誘因。研究表明，每年有將近20%～30%的慢性乙型肝炎患者發展成為肝硬化[2]。乙肝五項是診斷乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染最常用的臨床指標，HBV-DNA 載量可反映HBV 感染患者病毒有無復制及傳染性的強弱[3]。谷丙轉氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、谷草轉氨酶（aspartate aminotransferase，AST）及 γ-谷氨酰基轉移酶（γ-glutamyltransferase，GGT）為人體重要的血清轉氨酶，主要分布于肝細胞中，任何原因引起的肝細胞損傷均會使血清轉氨酶升高[4]。研究表明，肝硬化患者的血清AST、ALT 水平顯著高于健康人群[5]。本研究擬探討慢性HBV 感染患者血清轉氨酶、HBV-DNA載量與乙肝五項指標的臨床價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月至2022 年1 月義烏市中心醫院收治的慢性乙型肝炎患者432 例為研究對象。其中男297 例，女135 例，年齡6～82 歲，平均（47.33±12.83）歲，74 例合并肝硬化。納入標準：①符合《慢性乙型肝炎防治指南（2019 年版）》[6]中慢性乙型肝炎的診斷標準；②有乙型肝炎病史或乙型肝炎表面抗原（hepatitis B surface antigen，HBsAg）檢測陽性達6 個月以上；③檢查前6 個月未接受抗病毒治療；④肝硬化的診斷符合《乙型肝炎病毒相關肝硬化的臨床診斷、評估和抗病毒治療的綜合管理》[7]中的相關標準。排除標準：①合并除乙型肝炎外其他類型病毒性肝炎；②合并自身免疫性肝病或肝功能障礙及病變；③合并心腦血管疾病或造血系統疾病；④哺乳期女性。本研究獲義烏市中心醫院倫理委員會批準（批件號：K2022-IRB-012）。

1.2 檢測方法

采集患者空腹肘靜脈血3～5ml，2h 內離心機3000轉/min離心10min分離血清，保存于-20℃待檢。①乙肝五項指標檢測：采用全自動化學發光測定儀（型號：A2000PLUS，安圖）與配套試劑測定HBsAg、乙型肝炎表面抗體（hepatitis B surface antibody，HBsAb）、乙型肝炎e 抗原（hepatitis B e antigen，HBeAg）、乙型肝炎e 抗體（hepatitis B e antibody，HBeAb）及乙型肝炎核心抗體（hepatitis B core antibody，HBcAb），檢測嚴格按照操作規程與試劑盒說明書進行。正常值參考范圍：HBsAg 0.000～0.500ng/ml，HBsAb 0.000～10.000MIU/ml，HBeAg 0.000～0.500PEIU/ml，HBeAb 0.000～0.200PEIU/ml，HBcAb 0.000～0.900PEIU/ml。②HBV-DNA 載量檢測：采用實時熒光定量聚合酶鏈反應儀（型號：ABI7500，Applied Biosystems）與配套試劑對HBVDNA 進行檢測，參考范圍：HBV-DNA＜30IU/ml。③ALT、AST 及GGT 檢測：采用ARCHITECT c16000 system 全自動生化分析系統與配套試劑測定患者血清ALT、AST 及GGT 水平。參考范圍：ALT 9～50U/L，AST 15～40U/L，AST/ALT 0.00～2.00，GGT 10～60U/L。

1.3 統計學方法

研究所得數據均采用SPSS 22.0 軟件進行統計學分析。計數資料采用例數（百分率）[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料滿足正態分布的采用均數±標準差（）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間比較采用獨立樣本t檢驗，不滿足正態分布的采用中位數（四分位數間距）[M（Q1，Q3）]表示，組間比較采用秩和檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 肝硬化與否患者的肝功能指標、HBV-DNA 載量及HBeAg 和HBsAg 陽性率比較

肝硬化患者的血清ALT水平及HBsAg 陽性率均顯著低于無肝硬化患者（P＜0.05），HBV-DNA 載量＜30IU/ml 的占比、血清AST、AST/ALT 及GGT 水平均顯著高于無肝硬化患者（P＜0.05），二者的HBeAg 陽性率比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 肝硬化與否患者的肝功能指標、HBV-DNA 載量及HBeAg 和HBsAg 陽性率比較

2.2 HBsAg 陽性與否患者的肝功能指標及HBV-DNA載量比較

HBsAg（+）與HBsAg（-）患者比較，血清ALT、AST、GGT 水平差異均無統計學意義（P＞0.05），HBsAg（+）患者的 AST/ALT、HBV-DNA 載量＜30IU/ml 的占比均顯著低于 HBsAg（-）患者（P＜0.05），見表2。

表2 HBsAg 陽性與否患者的肝功能指標及HBV-DNA 載量比較

2.3 不同HBV-DNA 載量患者的肝功能指標及HBeAg 陽性率比較

不同HBV-DNA 載量患者的血清ALT、AST、AST/ALT 及GGT 水平比較差異均有統計學意義（P＜0.05），且隨著HBV-DNA 載量的增加，ALT、AST、GGT 水平逐漸升高，AST/ALT 逐漸降低。不同HBV-DNA 載量患者的HBeAg 陽性率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 不同HBV-DNA 載量患者的肝功能指標及HBeAg 陽性率比較

3 討論

乙肝五項是目前臨床診斷乙型肝炎最常用的臨床指標，可從不同角度反映受檢者HBV 的感染情況。患者的血清HBV-DNA 載量可反映HBV 有無復制及傳染性的強弱[8]。臨床上接受乙肝五項檢測后，需根據患者HBV-DNA 的定性及定量來衡量患者的病情。HBV-DNA 載量過高的患者必須接受治療，否則病情易惡化，若病情反復則可引起肝硬化，甚者可導致癌變[9]。

當感染HBV 時，機體肝酶水平正常與否，取決于病毒活動程度。病毒靜止時，酶水平正常；輕度活動時酶水平單項升高，呈間歇性短暫波動；顯著活動時酶水平升高明顯，且持續時間較長[10]。患者血清ALT、AST、AST/ALT 及GGT 水平為臨床檢測肝細胞損傷的常用指標。研究表明，慢性乙型肝炎肝硬化患者的血清ALT、AST 水平顯著高于健康人群，且肝硬化的程度越嚴重，血清ALT、AST 的水平越高[7]。當患者發生藥物性肝損傷、脂肪肝或肝炎時，血清GGT 水平升高[11]。本研究結果顯示，與無肝硬化的慢性乙型肝炎患者相比，肝硬化患者的血清ALT 水平及HBsAg 陽性率較低，AST、AST/ALT及GGT 水平更高，但二者的HBeAg 陽性率比較差異無統計學意義。ALT 位于肝細胞質內，AST 位于肝細胞質和線粒體內，當肝細胞輕度損傷時，僅有肝細胞質內的酶釋出，患者血清ALT 上升幅度較AST 大，AST/ALT 下降。但本研究中肝硬化患者血清ALT 水平較低，可能是由于肝硬化患者例數較少或血清ALT 水平分布偏態等原因所致，因此，本研究中肝硬化患者AST/ALT 高于慢性乙型肝炎患者。HBsAg 為感染HBV 的標志，本研究中肝硬化患者HBsAg 陽性率低于非肝硬化患者，分析原因可能為肝炎患者機體病毒復制能力較強，從而可造成HBsAg 呈持續陽性，另外肝硬化患者病癥較重，而HBsAg 可在乙肝患者病癥早期后轉為陰性，故肝硬化患者的HBsAg 陽性率較低。HBeAg 在乙肝患者病癥早期或病毒活動期呈較高水平，可提示患者病毒復制活躍，本研究中HBeAg 陽性率在肝炎階段與肝硬化階段比較無統計學意義，說明二者病毒活躍程度相仿。單獨的血清HBV-DNA 水平僅反映HBV 有無復制及傳染性的強弱，不能提示肝硬化的可能性，但持續的病毒復制可增加肝臟炎癥和纖維化的發生危險，因此，血清HBV-DNA 載量過高，可導致肝炎進展為肝硬化的速度及概率增加[12-14]。本研究結果顯示HBsAg（+）患者的HBV-DNA 載量＜30IU/ml占比低于HBsAg（-）患者，不同HBV-DNA 載量患者的血清ALT、AST、AST/ALT 及GGT 水平比較差異均有統計學意義，且隨著HBV-DNA 載量的增加，患者的血清ALT、AST 及GGT 水平升高，AST/ALT水平降低，提示慢性乙型肝炎患者體內HBV 復制的增加與酶水平和肝硬化風險增加相關。

綜上所述，血清轉氨酶、HBV-DNA 載量及乙肝五項指標在臨床上具有一定應用價值，且乙型肝炎肝硬化患者在ALT、AST、AST/ALT、GGT 水平和HBV-DNA 載量及HBsAg 陽性率方面與肝炎患者有所區分，提示該類指標對判斷乙肝患者是否發生肝硬化有一定幫助。