苑程鯤,王萌影,彭麗敏,魯彩霞,馬琳琳,于婧璐
(黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院,黑龍江 哈爾濱 150040)
妊娠期糖尿病(Gestational diabetes mellitus,GDM)指妊娠期才出現的不同程度的糖代謝受損,其是妊娠期最常見的代謝紊亂疾病之一,也是影響妊娠結局和預后的重要因素。隨著我國“二胎”政策的開放和社會經濟的飛速發展,GDM的發病率逐年上升,驅動因素可能與肥胖的流行、久坐的生活方式和高齡產婦等因素有關[1]。目前,我國GDM的發病率約為4.3%~20.9%[2]。GDM可以導致妊娠期高血壓、羊水過多、巨大兒、胎兒宮內窘迫、肩難產等,嚴重者可危及母嬰健康和生命安全[3]。目前,GDM的治療以飲食、運動和藥物治療為主。但是,部分GDM患者療效欠佳,為了更好地調控血糖,改善妊娠結局,越來越多的學者認為應輔助中醫療法。目前,中醫治療GDM已經取得顯著療效[4-5]。中醫“調體治病”“辨證施治”的指導思想為GDM的診療提供了新思路和新方案。現根據“調體治病”“辨證施治”這兩個方面,探究中醫治療GDM的進展情況。
GDM的發病機制尚不明確,目前研究發現與胰島素抵抗、胰島β細胞功能受損、胎盤內分泌功能紊亂、遺傳等因素有關。年齡≥35歲、孕前超重或肥胖、多囊卵巢綜合征、糖尿病家族史、個人不良孕產史、地中海貧血等是發生GDM的高危因素[6]。我國GDM診斷標準主要依據2015年美國糖尿病協會所制定的標準[7]。妊娠24~28周口服75 g葡萄糖,行葡萄糖耐量試驗,空腹、60 min、120 min血糖值分別為5.1 mmol/L、10.0 mmol/L、8.5 mmol/L,其中任意一點血糖值達到或超過上述水平,即可診斷為GDM。GDM治療以宣教、飲食、運動、監測為主,根據血糖情況選擇胰島素治療[8]。目前,我國唯一推薦GDM患者使用的降糖藥物為胰島素或胰島素類似物。雖然孕婦使用降糖藥物的安全性較高,但是我國將其認定為妊娠期B類用藥。可見,降糖藥物的安全性有待進一步提高,調整飲食結構和適當的運動鍛煉是GDM患者的首選治療方案。
如何提高GDM患者降糖的有效性和安全性是治療難點和研究熱點。中醫藥是祖國的瑰寶,中醫有多種多樣治療GDM的方法,如中醫食療、情志療法、傳統功法以及中藥等,其在臨床應用中療效顯著[9-12]。楊根嶺等[13]通過體外實驗證實,葛根素能修復胰島β細胞,上調胰島葡萄糖轉運蛋白-4的表達,降低GDM大鼠的血糖水平。盧佳南等人[5]臨床研究表明,中醫飲食運動療法結合四君子湯可以有效地降糖,降低產婦和新生兒不良情況的發生率。
古代醫學沒有GDM這一病名,現代中醫將GDM歸屬于“消渴”范疇,因為消渴發生于妊娠期,所以將其稱之為妊娠期消渴。消渴早在《黃帝內經》中就有記載,《素問·奇病論》曰:“此人必數食甘美而多肥也,肥者令人內熱,甘者令人中滿,故其氣上溢,轉為消渴癉。”《黃帝內經》又對消渴的病因病機進行論述,《靈樞·五變》曰:“五藏皆柔弱者,善病消癉……此人皮膚薄而目堅固以深者,長沖直揚, 其心剛,剛則多怒,怒則氣上逆……轉而為熱,熱則消肌膚,故為消癉。”此后,后代醫家對消渴進行進一步的闡述。《小品方·卷第三·治渴利諸方》中記載:“消渴者,原發其動,此則腎虛所致,每發即小便至甜……消渴疾者,下泄為小便,此皆精氣不實于內,則便贏瘦也……”《臨證指南醫案·三消》又云:“心境愁郁,內火自燃,乃消癥大病。”由此可見,古代醫家認為消渴與先天稟賦,后天多食肥甘厚味、情志不遂、勞倦內傷等因素有關。消渴者因多種因素導致機體陰精虧損,燥熱偏盛,耗傷氣血津液,影響臟腑功能和氣血津液運行,故生痰濁、血瘀,導致機體代謝功能失常。
GDM與消渴發病機制相似,二者均為虛實夾雜之證,且以虛損為主[14]。但是,GDM僅發生于妊娠期,多數孕婦產后自愈。古代醫家認為,“女子以血為用”,即精血是行經、帶下、產育和哺乳的物質基礎。妊娠期是女性特殊的生理時期,此時月經停止來潮,臟腑、經絡的精血下注沖任以養胎元。所以,妊娠期處于“臟氣本虛,因妊重虛”的生理狀態,“陰血不足,陽氣偏亢”的體質特征,加之孕后多食滋補厚膩之品,易多愁善感,導致母體肝、脾、腎的運化和輸布功能失常,陰液虧虛,燥熱熾盛,影響氣血津液運行,甚者損傷胎元。所以,GDM治療應兼顧消渴和安胎,即消渴不可傷胎,安胎亦應消渴。
西醫GDM的治療方案“宣教、飲食、運動、監測”醫從性較差,并且患者個體差異較大,部分孕婦控制血糖效果欠佳,導致患者血糖值繼續升高,或營養攝入不足,導致患者離子紊亂、酮癥酸中毒等。這大大增加了GDM患者的心理負擔,降低妊娠期的生活質量。中醫應用“調體治病”法和“辨證施治”法,以達到未病先防,欲病早治,既病防變,病盛防危的治療目的。
中醫體質的相關記載首見于《黃帝內經》,書中將人分為陰陽二十五人,這也為后代醫家進行中醫體質分類提供了重要的理論依據。中醫體質學說以中醫基礎理論為指導,其不僅闡述了中醫體質與疾病的發病、辨證和治療的相關性,也揭示了不同體質的不同患病傾向和患病后的演變規律。此外,中醫體質具有穩定性和動態可變性。穩定性是指父母給予的先天稟賦情況;動態可變性是指體質可因內部和外部因素而變化。體質的這兩種特性決定了體質具有可調性,即“調體治病”。“調體治病”體現了中醫“治未病”的思想。《素問·四氣調神大論》有云:“是故圣人不治已病治未病,不治已亂治未亂,此之謂也。”體質偏頗情況可能成為患有某種疾病的先決條件,及時調節、糾正可以預防疾病的發生。由此可見,“調體治病”基于體質可調理論,具有未病先防,欲病早治,既病防傳,盛病防危的作用。
近年來,中醫體質與疾病相關性的研究不斷深入,王琦教授提出體質九分法,即平和質、痰濕質、濕熱質、氣郁質、氣虛質、陽虛質、陰虛質、瘀血質、特稟質[15]。研究表明,GDM與孕前和妊娠早期的體質有關,與健康女性相比,孕前痰濕質、濕熱質、氣郁質的女性更易患GDM[16-17]。因此,在孕前或孕早期進行中醫體質評估,對具有患GDM傾向的人群及時干預,糾正體質的偏頗狀態,達到“調體防病”的作用,即未病先防。因為中醫體質的動態可變性,妊娠中晚期孕婦體質可能發生變化。所以對于患有GDM的孕婦而言,評估患者的中醫體質更為重要。以往研究表明,與無妊娠并發癥的孕婦相比,GDM患者體質偏頗比例較高,陰虛質和痰濕質最為常見,且陰虛質比率顯著高于痰濕質[18-19]。王景尚等[20]研究指出,陰虛質、氣虛質、濕熱質以及痰濕質的GDM患者與不良妊娠結局關系密切,其中陰虛質孕婦發生不良結局的頻次最高。所以結合孕婦的中醫體質特征,制定個體化的食譜、運動方案和中藥方劑,可以改善患者的葡萄糖利用率,控制血糖值,防止、延緩、減少GDM的發生和GDM患者母嬰并發癥的出現,降低剖宮產率和不良人生結局發生率,達到“調體治病”,見微知著,防微杜漸的效果,即既病防傳,盛病防危。夏哲遠等[11]研究發現,耳穴壓籽聯合食療干預痰濕質孕婦可以降低血糖值和GDM的發病率。
古代無GDM診療的記載,現代中醫對GDM的辨證研究多源自于消渴。目前,消渴的辨證思路已經趨于完善,主要包括三消辨證、臟腑氣血陰陽辨證以及分期分型辨證等。大多數確診GDM的患者臨床上無 “三多一少”典型的“消渴病”表現。此外,GDM的臨床特點屬于 “三期辨證”的脾癉期,此期相當于現代醫學的“糖尿病前期”。并且,整個妊娠過程中,GDM患者臨床表現無明顯的進行性演變過程。由此可見,消渴的三消和分期分型辨證不適用于GDM。GDM臨床主要是應用臟腑氣血陰陽辨證法。張玉立等[21]通過挖掘臨床數據探究GDM的證素規律發現,GDM病位在腎,病性以氣虛和陰虛為主。吳小綢等[22]通過420例GDM患者中醫證型分析顯示,病位主要在心、脾、肝、腎,病性以陰虛、氣虛、陽虛和濕為主。多項研究表明,GDM的中醫證型以氣陰兩虛證、腎氣虛證、心神陰虛證、脾腎陽虛證、心氣陰虛證、心腎不交證為主[21-23]。現代醫家將其作為臨證和研究的依據,以“補其不足為本,瀉其有余治標”為原則,治療以補腎養陰、健脾升陽治本,兼以疏肝、化濕、清熱、活血治標,達到標本同治的目的,同時要注重消渴與安胎并舉。
中醫藥治療消渴病的療效顯著,尤其是在控制血糖方面已經取得廣泛認可。現代藥理學已經證實[24-27],黃芪提取物可以降低血糖水平,拮抗因腎上腺功能亢進導致的血糖升高,改善葡萄糖利用率。白術、茯苓的提取物白術多糖和茯苓多糖可以修復胰島β細胞的功能,改善胰島功能,提高機體對葡萄糖的攝取率。中醫用藥以“辨證施治”理論為指導思想,根據患者的證型特點為GDM患者提供個體化的診療方案,從而提高治療的有效性。腎陰虛型患者可以選用人參麥冬散加減,方中茯苓、生地黃、天花粉,具有清熱養陰生津,利水滲濕,降腎濁的功效。臨床觀察研究發現,人參麥冬散加減方可以有效控制血糖,改善妊娠結局[28]。氣陰兩虛型患者可以選用黃芪四君子湯加減,方中黃芪、白術、茯苓、石斛,具有益氣養陰,健脾升陽,清熱燥濕的功效。臨床上應用黃芪君子湯聯合中藥膳食治療GDM,既保證良好的營養供給,又有效控制血糖水平,能夠降低氣陰兩虛型患者妊娠不良結局的發生[29]。陰陽兩虛型患者可以選用參芪麥味地黃湯,方中選用山藥、山萸肉,具有補血、利肝腎的功效。臨床研究指出,參芪麥味地黃湯可以降低GDM患者血糖,改善患者妊娠期間失眠、腰酸等癥狀[30]。臨床“辨證施治”還體現在調控血糖的同時,根據辨證選用相應藥物以養胎、安胎,改善孕婦的臟腑功能,提高機體代謝功能。肝腎陰虛者選用菟絲子、續斷、杜仲等滋補肝腎以安胎;氣虛者選用黨參、白術等健脾益氣以安胎;血虛者選用阿膠補血養血以安胎,陰虛內熱者選用生地黃、熟地黃等滋腎陰、清虛熱以安胎[31]。
中醫“辨證施治”治療GDM的本質是通過調暢氣血臟腑功能,培元真氣,疏通經絡,從而改善機體糖脂代謝功能;溯本求源,恢復臟腑功能,精微物質充沛下注沖任,固本安胎,從而改善妊娠結局。
GDM的中醫治療兼顧控制血糖和安胎,根據患者的中醫體質和證型特點,制定個體化診療方案,發揮中醫“治未病”的診療特色,做到早預防、早診斷、早治療。中醫治療GDM處于萌芽階段,尚缺乏多中心的臨床數據。如何利用中醫優勢預防、治療GDM是當前研究熱點。綜上所述,在GDM臨床治療過程中,將辨體、辨證靈活應用于臨床,充分利用運動、飲食、中藥三位一體的治療模型,可以有效地控制血糖,提高妊娠期孕婦的生活質量,降低GDM的發病率和藥物使用率,避免子癇、巨大兒、肩難產等妊娠不良結局的發生。